| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nrf2; IKK; Ferroptosis;NF-κB
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Bardoxolone Mmethyl 对小鼠巨噬细胞中由干扰素-Ƴ 诱导的一氧化氮的产生表现出有效的抑制活性，IC50 为 0.1 NM。 Bardoxolone Mmethyl 降低白血病 HL-60、KG-1 和 NB4 细胞的活力，IC50 分别为 0.4、0.4 和 0.27 μM。 CDDO-Me 诱导促凋亡 Bax 蛋白，抑制 ERK1/2 的激活，并阻断 Bcl-2 磷酸化，从而有助于诱导细胞凋亡。 Bardoxolone Mmethyl 可有效抑制由 TNF、白细胞介素 (IL)-1β、佛波酯、冈田酸、过氧化氢、脂多糖和香烟烟雾激活的组成型和诱导型 NF-kappaB。激酶测定：为了确定 CDDO-Me 对 TNF 诱导的 IKK 激活的影响，对 IKK 进行了分析。简而言之，用 IKKα 和 IKKβ 抗体沉淀全细胞提取物中的 IKK 复合物，然后用 Protein A/G-Sepharose 珠处理。 2 小时后，用裂解缓冲液洗涤珠子，然后重悬于含有 50 mmol/L HEPES (pH 7.4)、20 mmol/L MgCl2、2 mmol/L DTT、20 μCi [γ-32P]ATP 的激酶测定混合物中、10 μmol/L 未标记 ATP 和 2 μg 底物谷胱甘肽 S-转移酶-IκBα（氨基酸 1-54）。 30°C 孵育 30 分钟后，与 SDS 样品缓冲液一起煮沸 5 分钟终止反应。最后，在 10% SDS-PAGE 上解析蛋白质，干燥凝胶，并使用 Storm820 观察放射性条带。为了确定每个样品中 IKK-α 和 IKK-β 的总量，将 50 μg 全细胞蛋白在 7.5% SDS-PAGE 上解析，电转移到硝酸纤维素膜上，然后用抗 IKK-α 或 IKK-β 印迹。抗 IKK-β 抗体。细胞测定：在存在或不存在指定浓度的 CDDO-Me 的情况下，白血病细胞系以 3.0 × 105 个细胞/mL 的密度培养，AML 单核细胞以 5 × 105 个细胞/mL 的密度培养。加入适量的 DMSO（终浓度低于 0.05%）作为对照。对于细胞毒性研究，将 1 μM ara-C 添加到培养物中。 24至72小时后，使用血细胞计数器通过台盼蓝染料排除法对活细胞进行计数。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Bardoxolone Mmethyl (60 mg/kg) 可减少体内肺肿瘤的数量、大小和严重程度。 Bardoxolone Mmethyl 可显着降低 LPS 攻击后的体内炎症细胞因子反应，诱导脾脏中 HO-1 蛋白的表达，并保护小鼠免受致死剂量 LPS 的侵害。
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| 酶活实验 |
分析 IKK 以确定 CDDO-Me 如何影响 TNF 诱导的 IKK 激活。简而言之，使用抗 IKKα 和 IKKβ 的抗体从全细胞提取物中沉淀 IKK 复合物，并使用 Protein A/G-Sepharose 珠作为最后一步。 2 小时后，用裂解缓冲液洗涤珠子，然后重悬于含有 50 mmol/L HEPES (pH 7.4)、20 mmol/L MgCl2、2 mmol/L DTT、20 μCi [γ-32P]ATP 的激酶测定混合物中、10 μmol/L 未标记 ATP 和 2 μg 底物谷胱甘肽 S-转移酶-IκBα（氨基酸 1-54）。在 30°C 下孵育 30 分钟后，用 SDS 样品缓冲液煮沸 5 分钟来终止反应。当凝胶干燥并且可以使用 Storm820 看到放射性条带时，蛋白质已在 10% SDS-PAGE 上分离。 50 g 全细胞蛋白在 7.5% SDS-PAGE 上解析，电转移到硝酸纤维素膜上，然后用抗 IKK-α 或抗 IKK-β 抗体印迹以确定 IKK-α 和 IKK-α 的总浓度。每个样品中的 IKK-β。
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| 细胞实验 |
在存在或不存在指定浓度的 CDDO-Me 的情况下，白血病细胞系以 3.0 × 105 个细胞/mL 的密度培养，AML 单核细胞以 5 × 105 个细胞/mL 的密度培养。使用适量的DMSO（终浓度小于0.05%）作为对照。将 1 Mar ara-C 添加到培养物中进行细胞毒性测试。 24 至 72 小时后，使用血细胞计数器使用台盼蓝染料排除法对活细胞进行计数。
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| 动物实验 |
The cynomolgus monkeys are used in two distinct in-life studies. In one study, amorphous bardoxolone methyl is given orally to cynomolgus monkeys (n=9/gender/dose group) using sesame oil as the vehicle at 5, 30, and 300 mg/kg once daily for 12 months in a GLP environment. All animals are observed twice daily for morbidity, mortality, injuries, and the availability of food and water. Weekly clinical assessments and body weight measurements are made and recorded. Analysis of weight data involves computing the linear trapezoidal method's area under the weight versus time curve. All animals are pre-tested, and blood samples are taken before interim (6-month) and terminal (12-month) necropsies from all animals in order to perform clinical chemistry evaluations. For every dose group, a second group of monkeys is given four weeks to recover.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C32H43NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
505.69
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| 精确质量 |
505.32
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| 元素分析 |
C, 76.00; H, 8.57; N, 2.77; O, 12.66
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| CAS号 |
218600-53-4
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| 相关CAS号 |
Bardoxolone;218600-44-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
C[C@@]12CC[C@]3(CCC(C[C@H]3[C@H]1C(=O)C=C4[C@]2(CC[C@@H]5[C@@]4(C=C(C(=O)C5(C)C)C#N)C)C)(C)C)C(=O)OC
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| InChi Key |
WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H43NO4/c1-27(2)11-13-32(26(36)37-8)14-12-31(7)24(20(32)17-27)21(34)15-23-29(5)16-19(18-33)25(35)28(3,4)22(29)9-10-30(23,31)6/h15-16,20,22,24H,9-14,17H2,1-8H3/t20-,22-,24-,29-,30+,31+,32-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. View More
Solubility in Formulation 3: 2.5 mg/mL (4.94 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Solubility in Formulation 4: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O: 5mg/mL Solubility in Formulation 5: 5 mg/mL (9.89 mM) in Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Solubility in Formulation 6: 10 mg/mL (19.77 mM) in 50% PEG300 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; Need ultrasonic and warming and heat to 40°C. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9775 mL | 9.8875 mL | 19.7750 mL | |
| 5 mM | 0.3955 mL | 1.9775 mL | 3.9550 mL | |
| 10 mM | 0.1977 mL | 0.9887 mL | 1.9775 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01503866 | Completed | Drug: bardoxolone methyl | Healthy | Reata Pharmaceuticals, Inc. | December 2011 | Phase 1 |
| NCT00664027 | Completed | Drug: RTA 402 (Bardoxolone Methyl) |
Diabetic Nephropathy | UReata Pharmaceuticals, Inc. | April 2008 | Phase 2 |
| NCT01563562 | Completed | Drug: bardoxolone methyl | Healthy Volunteers | Reata Pharmaceuticals, Inc. | October 2011 | Phase 1 |
| NCT04494646 | Completed | Drug: Bardoxolone Methyl Drug: Placebo |
Covid19 | NYU Langone Health | September 8, 2020 | Phase 2 |
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Resolvin D1-d5 (RvD1-d5)
6-keto Prostaglandin F1α
Cerebroside D
Keap1-Nrf2-IN-7
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