| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα (IC50 = 26 nM); ERβ (IC50 = 99 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
GP130 D1 结构域与小分子 GP130 抑制剂苯多昔芬结合 [1]。当 IL-6 和 IL-11 触发 GP130/STAT3 通路信号传导中的 STAT3 磷酸化时，苯多昔芬会阻断这一过程 [1]。在人胰腺癌细胞中，zedoxifene（10 μM–20 μM；2 小时）可抑制细胞因子引起的 STAT3 磷酸化 [2]。当人类胰腺癌细胞暴露于苯佐昔芬 (5–20 μM) 过夜时会发生凋亡 [2]。 IL-6 引起的 STAT3 核转位可被苯多昔芬抑制 [2]。通过阻断 GP130，苯多昔芬可阻止胰腺癌细胞迁移 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在未成熟大鼠子宫模型中， 巴多昔芬0.5和5.0 mg/kg)对子宫湿重的增加作用小于乙炔雌二醇(10微克/kg)或雷洛昔芬(0.5和5.0 mg/kg)。组织学分析显示，同时使用巴多昔芬也能减少雷洛昔芬刺激的子宫内膜上皮细胞和子宫肌层细胞肥大。在去卵巢大鼠中，与对照组相比，巴多昔芬与6周时骨矿物质密度显著增加有关，与去卵巢动物的样本相比，L4椎骨样本的抗压强度更好。在吗啡成瘾大鼠血管舒缩活性模型中，单独使用保骨剂量的巴多昔芬与17 - β -雌二醇对血管舒缩活性增加的抑制作用无关。醋酸巴多昔芬是一种很有前景的治疗骨质疏松症的新方法，与目前临床上使用的选择性雌激素受体调节剂相比，它对子宫和血管舒缩的影响可能更小。需要对照临床试验数据来证实这些效果。
巴泽多昔芬抑制小鼠体内模型capan-1肿瘤生长[2] 在小鼠模型中，醋酸巴多昔芬(5 mg/kg;搞笑;每日，持续18天)在体内抑制Capan-1肿瘤生长[2]。 在本研究中，研究人员验证了巴多昔芬是否在体内和体外抑制肿瘤生长。Capan-1细胞(3 × 106)注射方法如前面材料和方法所述。初始植入1周后，当肿瘤大小达到0.05 ~ 0.1cm3时，给予治疗组巴多昔芬5 mg/kg，对照组给予DMSO，连续18 d。如图6A所示，与载药组相比，巴多昔芬明显抑制肿瘤生长。巴多昔芬处理组肿瘤组织样本P-STAT3Y705降低，caspase-3被诱导(图6A)，提示巴多昔芬可以抑制胰腺癌异种移植瘤的生长，诱导肿瘤细胞凋亡。 |
| 酶活实验 |
配体结合[1]
使用先前描述的[3H]-17β-雌二醇，采用固相竞争放射配体结合法评估醋酸巴多昔芬(BZA)与人ERα和ERβ的相互作用。 STAT3 DNA结合试验[2] 将BxPC-3细胞接种于10cm板上，用5-10 μmol/L的巴多昔芬或DMSO处理24h。细胞核提取试剂盒 按照制造商的方案制备细胞核提取液。采用STAT3 DNA结合ELISA试剂盒(Active Motif)，采用ELISA方法分析核提取物的STAT3 DNA结合活性。在450nm处读取吸光度。 细胞因子或生长因子诱导STATs磷酸化[2] 将PANC-1、AsPC-1和hpf - ii胰腺癌细胞接种于10厘米板中，留置过夜。第二天晚上，这些细胞被血清饥饿。然后不处理细胞或用巴泽多西芬(5 ~ 20 μmol/L)或DMSO处理细胞。2小时后，未处理和巴多昔芬处理的细胞被IL6 (50 ng/mL)、IL11 (50 ng/mL)、OSM (50 ng/mL)或INFγ (50 ng/mL)刺激30分钟。收集细胞，用Western blot分析p-STAT3Y705或p-STAT1Y701。 |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： AsPC-1 细胞 测试浓度： 10 μM、20 μM 孵育时间： 2小时 实验结果：抑制IL-6、IL-11或OSM (50 ng/mL)诱导的STAT3磷酸化。 细胞凋亡分析 [2] 细胞类型： Capan-1 细胞、BxPC-3 细胞、HPAF-II 细胞、HPAC 细胞 测试浓度： 10μM、20μM（Capan-1）； 5μM、10μM（BxPC-3）； 10 μM、20 μM (HPAF-II)； 10 μM、15 μM (HPAC) 孵育时间：过夜 实验结果：诱导细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雌性无胸腺裸鼠[2]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日一次，持续18天。 实验结果： 抑制胰腺癌异种移植瘤的生长并诱导肿瘤细胞凋亡。 血管舒缩不稳定（潮热）[1] 卵巢切除术后获得60日龄雌性大鼠。手术至少在实验开始前7天进行。每个重复组均包含溶剂和炔雌醇（0.3 mg/kg）。巴泽昔芬溶于生理盐水、吐温-80和甲基纤维素的混合溶剂中，经口给药。已发表了评估大鼠血管舒缩功能不稳定的详细描述方法 (21)。简而言之，首先进行复合药物治疗（17β-雌二醇、炔雌醇或巴泽多昔芬），治疗第三天，每只动物皮下植入一粒吗啡缓释片。第五天再植入两粒吗啡缓释片。第八天，将热敏电阻贴在动物尾部，测量尾部皮肤温度15分钟（以获得基线温度），然后皮下注射纳洛酮（1 mg/kg）。纳洛酮注射后，继续测量尾部皮肤温度1小时。所有动物实验均按照全国儿童医院研究所动物护理与使用委员会（IACUC）批准的原则和标准程序进行。将Capan-1 (3 × 10⁶) 和 HPAF-II (3 × 10⁶) 细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至购自Harlan公司的6周龄雌性无胸腺裸鼠两侧腹部。Capan-1肿瘤形成后（首次植入后1周），将小鼠随机分为两组，每组4只（肿瘤：n = 8）：DMSO溶剂对照组和灌胃注射巴多昔芬（5 mg/kg/d）组。HPAF-II肿瘤小鼠灌胃巴多昔芬（5 mg/kg/d）和/或腹腔注射紫杉醇（15 mg/kg，每周2次）。每隔一天用游标卡尺测量肿瘤的长度（L）和宽度（W）来确定肿瘤生长情况，并根据以下公式计算肿瘤体积：体积 = 0.52 × LW²。治疗21天后，取出肿瘤，用干冰速冻，并储存在−80°C。将肿瘤组织匀浆裂解，并通过SDS-PAGE分离，以检测STAT3磷酸化、P-ERK1/2、P-AKT（Ser473）和切割型caspase-3的表达。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
巴泽多昔芬吸收迅速，达峰时间约为2小时，单次剂量0.5 mg至120 mg以及每日多次剂量1 mg至80 mg时，血浆浓度呈线性增加。巴泽多昔芬的绝对生物利用度约为6%。 放射性标记的巴泽多昔芬的主要排泄途径是粪便，尿液排泄量不足1%。 静脉注射3 mg巴泽多昔芬后，分布容积为14.7 ± 3.9 L/kg。 巴泽多昔芬的表观口服清除率约为4至5 L/h/kg。 代谢/代谢物 葡萄糖醛酸化是主要的代谢途径。口服后，巴泽多昔芬经UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）代谢为巴泽多昔芬-4'-葡萄糖醛酸苷（M4）和巴泽多昔芬-5-葡萄糖醛酸苷（M5）。几乎未见细胞色素P450介导的代谢。该葡萄糖醛酸苷在血浆中的浓度约为未代谢活性物质的10倍。 生物半衰期 约30小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
98-99%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
巴泽多昔芬是一种苯基吲哚类化合物。
巴泽多昔芬是第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），由辉瑞公司在完成对惠氏制药的收购后开发。2013年底，辉瑞公司获批将巴泽多昔芬作为复方药物DUAVEE的成分之一，用于预防（而非治疗）绝经后骨质疏松症。该药物已在欧盟（在意大利和西班牙上市）和日本获批作为单药疗法。2013年，含有结合雌激素和巴泽多昔芬的复方制剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状，以及预防女性绝经后骨质疏松症。 巴泽多昔芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂。巴泽多昔芬的作用机制是作为一种选择性雌激素受体调节剂。 巴泽多昔芬是一种吲哚衍生物，属于第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，巴泽多昔芬特异性地与包括肝脏、骨骼、乳腺和子宫内膜在内的敏感组织中的雌激素受体结合。由此形成的配体-受体复合物转位至细胞核，并根据组织类型的不同，促进或抑制雌激素调节基因的转录。在子宫和乳腺组织中，巴泽多昔芬作为雌激素拮抗剂发挥作用，从而阻断雌激素与这些组织中ER阳性细胞结合的增殖作用。在脂质代谢中，巴泽多昔芬作为雌激素激动剂发挥作用，从而降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。在骨骼中，它能减少骨吸收和骨转换，并增加骨矿物质密度。 药物适应症 适用于有子宫女性的以下疾病，可单独使用或与结合雌激素联合使用：- 治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状 - 预防绝经后骨质疏松症 FDA标签 康必利适用于治疗骨折风险增加的绝经后女性的骨质疏松症。已证实可显著降低椎体骨折的发生率；但尚未确定其对髋部骨折的疗效。在为特定绝经后女性选择康必利或其他疗法（包括雌激素）时，应考虑更年期症状、对子宫和乳腺组织的影响以及心血管风险和获益。 作用机制 巴泽昔芬属于一类称为选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 的化合物。巴泽多昔芬根据细胞和组织类型以及靶基因的不同，既可作为雌激素受体激动剂，也可作为拮抗剂。巴泽多昔芬可减少骨吸收，并将骨转换的生化标志物降低至绝经前水平。这些对骨重塑的影响可增加骨密度（BMD），进而降低骨折风险。在子宫和乳腺组织中，巴泽多昔芬主要作为雌激素受体拮抗剂发挥作用。 |
| 分子式 |
C30H34N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
470.6
|
| 精确质量 |
470.256
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| 元素分析 |
C, 76.57; H, 7.28; N, 5.95; O, 10.20
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| CAS号 |
198481-32-2
|
| 相关CAS号 |
Bazedoxifene acetate;198481-33-3;Bazedoxifene hydrochloride;198480-56-7;Bazedoxifene-d4;1133695-49-4;Bazedoxifene-d4 acetate;1795027-71-2
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| PubChem CID |
154257
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
694.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
373.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
|
| LogP |
6.59
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| tPSA |
57.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
623
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
UCJGJABZCDBEDK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N2O3/c1-22-28-20-26(34)12-15-29(28)32(30(22)24-8-10-25(33)11-9-24)21-23-6-13-27(14-7-23)35-19-18-31-16-4-2-3-5-17-31/h6-15,20,33-34H,2-5,16-19,21H2,1H3
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| 化学名 |
1-(4-(2-(azepan-1-yl)ethoxy)benzyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol
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| 别名 |
WAY-140424; WAY140424; WAY 140424; TSE 424; Bazedoxifene [INN]; 1H-Indol-5-ol, 1-[[4-[2-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-; Bazedoxifene free base; Q16TT9C5BK; 1-(4-(2-(azepan-1-yl)ethoxy)benzyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol; TSE424; TSE-424 Viviant.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1249 mL | 10.6247 mL | 21.2495 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1249 mL | 4.2499 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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463611831
