| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα (IC50 = 26 nM); ERβ (IC50 = 99 nM)[1]
Bazedoxifene targets estrogen receptors ERα and ERβ. It exhibits agonist activity in bone, the cardiovascular system, and the CNS, while exhibiting antagonist activity in breast and endometrial tissues. It binds to ERα with IC50 values ranging from 0.6 to 26 nM and to ERβ with IC50 values ranging from 85 to 99 nM. It also inhibits IL-6/GP130 interactions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GP130 D1结构域与小分子GP130抑制剂苯并多昔芬结合[1]。当IL-6和IL-11触发GP130/STAT3信号通路中的STAT3磷酸化时，苯并多昔芬可阻断该过程[1]。在人胰腺癌细胞中，苯并多昔芬（10 μM–20 μM；2小时）可抑制细胞因子诱导的STAT3磷酸化[2]。人胰腺癌细胞在苯并多昔芬（5–20 μM）处理过夜后发生凋亡[2]。IL-6诱导的STAT3核转位可被苯并多昔芬抑制[2]。苯并多昔芬通过阻断GP130，抑制胰腺癌细胞的迁移[2]。体外实验表明，苯并多昔芬可与ERα（IC50值为0.6-26 nM）和ERβ（IC50值为85-99 nM）结合。它在骨骼和心血管细胞中表现出激动剂活性，而在乳腺和子宫内膜细胞中表现出拮抗剂活性。此外，它还能抑制IL-6/GP130蛋白-蛋白相互作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内小鼠模型中，苯并多昔芬（5 mg/kg；静脉注射；每日一次，持续18天）可抑制Capan-1肿瘤的形成[2]。
在体内，巴泽多昔芬用于预防和治疗绝经后骨质疏松症。它具有口服活性，并能穿过血脑屏障。研究人员已对其通过抑制IL-6/GP130途径治疗胰腺癌的潜在益处进行了研究。它能有效提高绝经后妇女的骨密度并降低骨折风险。 |
| 酶活实验 |
配体结合[1]
采用固相竞争性放射性配体结合试验，以[3H]-17β-雌二醇为底物，评估巴泽多昔芬醋酸酯 (BZA) 与人 ERα 和 ERβ 的相互作用，具体方法如前所述。 STAT3 DNA 结合试验[2] 将 BxPC-3 细胞接种于 10 cm 培养皿中，并用巴泽多昔芬 (5–10 μmol/L) 或 DMSO 处理 24 小时。使用核提取试剂盒，按照制造商的说明制备细胞核提取物。使用 STAT3 DNA 结合 ELISA 试剂盒（Active Motif），采用基于 ELISA 的方法分析核提取物中的 STAT3 DNA 结合活性。在 450 nm 处读取吸光度。 细胞因子或生长因子诱导的 STATs 磷酸化[2] 将 PANC-1、AsPC-1 和 HPAF-II 胰腺癌细胞接种于 10 cm 培养皿中，并使其过夜贴壁。第二天晚上，对细胞进行血清饥饿处理。然后，细胞不进行任何处理，或用巴泽多昔芬 (5–20 μmol/L) 或 DMSO 处理。2 小时后，用 IL-6 (50 ng/mL)、IL-11 (50 ng/mL)、OSM (50 ng/mL) 或 IFN-γ (50 ng/mL) 刺激未处理和巴泽多昔芬处理的细胞 30 分钟。收集细胞，并通过蛋白质印迹法分析p-STAT3Y705或p-STAT1Y701的表达。 巴泽多昔芬的体外受体结合试验通常采用竞争性放射性配体结合法，使用表达人ERα或ERβ的膜制剂。将膜与放射性标记的雌二醇和不同浓度的巴泽多昔芬孵育。IC50值由置换曲线计算得出。通过测量报告基因表达或下游信号通路来评估功能活性（激动剂与拮抗剂）。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： AsPC-1 细胞 测试浓度： 10 μM、20 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 抑制 IL-6、IL-11 或 OSM (50 ng/mL) 诱导的 STAT3 磷酸化。 细胞凋亡分析 [2] 细胞类型： Capan-1 细胞、BxPC-3 细胞、HPAF-II 细胞、HPAC 细胞 测试浓度： 10 μM、20 μM (Capan-1)；5 μM、10 μM (BxPC-3)；10 μM、20 μM (HPAF-II)； 10 μM、15 μM (HPAC) 孵育时间：过夜 实验结果：诱导细胞凋亡。 基于细胞的巴泽多昔芬检测方法包括在合适的培养基中培养雌激素受体阳性细胞系（例如，MCF-7乳腺癌细胞）。用浓度范围为0.1 nM至10 µM的巴泽多昔芬处理细胞24-72小时。通过MTT或BrdU掺入法评估细胞增殖。通过qPCR或报告基因检测法测量雌激素反应基因的表达。在相关细胞系中评估IL-6/GP130抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雌性无胸腺裸鼠[2]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日一次，持续18天。 实验结果： 抑制胰腺癌异种移植瘤的生长并诱导肿瘤细胞凋亡。 血管舒缩不稳定（潮热）[1] 卵巢切除术后获得60日龄雌性大鼠。手术在开始任何实验前至少7天进行。每个重复组均包含溶剂和炔雌醇（0.3 mg/kg）。巴泽昔芬溶于生理盐水、吐温-80和甲基纤维素的混合溶剂中，经口给药。已发表了评估大鼠血管舒缩功能不稳定的详细描述方法 (21)。简而言之，首先进行复合药物治疗（17β-雌二醇、炔雌醇或巴泽多昔芬），治疗第三天，每只动物皮下植入一粒吗啡缓释片。第五天再植入两粒吗啡缓释片。第八天，将热敏电阻贴在动物尾部，测量尾部皮肤温度15分钟（以获得基线温度），然后皮下注射纳洛酮（1 mg/kg）。纳洛酮注射后，继续测量尾部皮肤温度1小时。所有动物实验均按照全国儿童医院研究所动物护理与使用委员会（IACUC）批准的原则和标准程序进行。将Capan-1 (3 × 10⁶) 和 HPAF-II (3 × 10⁶) 细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至购自Harlan公司的6周龄雌性无胸腺裸鼠两侧腹部。Capan-1肿瘤形成后（首次植入后1周），将小鼠随机分为两组，每组4只（肿瘤：n = 8）：DMSO溶剂对照组和灌胃注射巴多昔芬（5 mg/kg/d）组。HPAF-II肿瘤小鼠灌胃巴多昔芬（5 mg/kg/d）和/或腹腔注射紫杉醇（15 mg/kg，每周2次）。每隔一天用游标卡尺测量肿瘤的长度 (L) 和宽度 (W) 来确定肿瘤生长情况，并根据以下公式计算肿瘤体积：体积 = 0.52 × LW²。治疗 21 天后，取出肿瘤，用干冰速冻，并储存在 -80°C。将肿瘤组织匀浆裂解，并通过 SDS-PAGE 电泳分离，以检测 STAT3 磷酸化、P-ERK1/2、P-AKT (Ser473) 和裂解型 caspase-3 的表达。[2] 巴泽多昔芬的体内动物实验通常采用灌胃法给卵巢切除的骨质疏松症大鼠模型给药。骨矿物质密度通过双能 X 射线吸收法 (DEXA) 测量。骨强度通过力学测试评估。子宫重量用于评估雌激素对子宫内膜的影响。在胰腺癌异种移植小鼠模型中评估抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
巴泽多昔芬吸收迅速，约2小时即可达到血药浓度峰值。单次给药0.5 mg至120 mg，血浆浓度呈线性增加；每日多次给药1 mg至80 mg，血浆浓度也呈线性增加。巴泽多昔芬的绝对生物利用度约为6%。放射性标记的巴泽多昔芬主要经粪便排泄，尿液排泄量不足1%。静脉注射3 mg巴泽多昔芬后的分布容积为14.7 ± 3.9 L/kg。巴泽多昔芬的表观口服清除率约为4至5 L/h/kg。代谢/代谢物：葡萄糖醛酸化是主要的代谢途径。口服后，巴泽多昔芬经UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）代谢为巴泽多昔芬-4'-葡萄糖醛酸苷（M4）和巴泽多昔芬-5-葡萄糖醛酸苷（M5）。几乎未观察到细胞色素P450介导的代谢。该葡萄糖醛酸苷在血浆中的浓度约为未代谢活性物质的10倍。 生物半衰期 约30小时。 巴泽多昔芬（分子量470.60，分子式C30H34N2O3）口服有效，可透过血脑屏障。它在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。其半衰期长，支持每日一次给药。详细的药代动力学参数可在临床药理学文献中找到。它与结合雌激素联合使用，可用于治疗骨质疏松症。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
98-99%。 巴泽昔芬通常耐受性良好。常见副作用包括潮热、腿部抽筋和胃肠道反应。与其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）相比，由于其在子宫内膜和乳腺组织中的拮抗活性，巴泽昔芬具有良好的子宫内膜和乳腺安全性。临床前和临床研究已对其进行了全面的毒理学评估。巴泽昔芬已获准用于治疗绝经后骨质疏松症。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
巴泽多昔芬是一种苯基吲哚化合物，是辉瑞公司收购惠氏制药后开发的第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM）。2013年底，辉瑞公司获准将巴泽多昔芬作为复方药物DUAVEE的成分之一，用于预防（而非治疗）绝经后骨质疏松症。该药物已获准在欧盟（在意大利和西班牙上市）和日本作为单药疗法使用。2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种含有结合雌激素和巴泽多昔芬的复方制剂，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状以及预防女性绝经后骨质疏松症。巴泽多昔芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂，其作用机制是作为选择性雌激素受体调节剂。巴泽多昔芬是一种吲哚衍生物，属于第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，巴泽多昔芬特异性地与敏感组织（包括肝脏、骨骼、乳腺和子宫内膜）中的雌激素受体结合。由此形成的配体-受体复合物转位至细胞核，并根据组织类型促进或抑制雌激素调控基因的转录。在子宫和乳腺组织中，巴泽多昔芬作为雌激素拮抗剂，阻断雌激素与这些组织中雌激素受体阳性细胞结合的增殖作用。在脂质代谢方面，巴泽多昔芬作为雌激素激动剂，从而降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。在骨骼方面，它减少骨吸收和骨转换，并增加骨矿物质密度。
药物适应症 适用于有子宫的女性，用于治疗以下疾病，可单独使用或与结合雌激素联合使用： - 治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状 - 预防绝经后骨质疏松症 FDA标签 康必利适用于治疗骨折风险增加的绝经后女性的骨质疏松症。研究表明，它能显著降低椎体骨折的发生率；然而，其治疗髋部骨折的疗效尚未确定。在为特定绝经后女性选择布洛芬或其他疗法（包括雌激素）时，应考虑更年期症状、对子宫和乳腺组织的影响以及心血管风险和获益。 作用机制 巴泽昔芬属于一类称为选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 的化合物。根据细胞和组织类型以及靶基因的不同，巴泽多昔芬既可以作为雌激素受体激动剂，也可以作为拮抗剂。巴泽多昔芬可减少骨吸收，并将骨转换的生化标志物降低至绝经前水平。这些对骨重塑的影响可以增加骨密度（BMD），从而降低骨折风险。在子宫和乳腺组织中，巴泽多昔芬主要作为雌激素受体拮抗剂发挥作用。 巴泽多昔芬（CAS号：198481-32-2）是一种非甾体类、口服有效的选择性雌激素受体调节剂（SERM）。它靶向雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）。它用于治疗绝经后骨质疏松症。它还能抑制IL-6/GP130相互作用，目前正在研究其在胰腺癌中的应用。分子量：470.60，分子式：C30H34N2O3。 |
| 分子式 |
C30H34N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
470.602568149567
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| 精确质量 |
470.256
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| 元素分析 |
C, 76.57; H, 7.28; N, 5.95; O, 10.20
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| CAS号 |
198481-32-2
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| 相关CAS号 |
Bazedoxifene acetate;198481-33-3;Bazedoxifene hydrochloride;198480-56-7;Bazedoxifene-d4;1133695-49-4;Bazedoxifene-d4 acetate;1795027-71-2
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| PubChem CID |
154257
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
694.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
373.8±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
6.59
|
| tPSA |
57.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
623
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C=CC(=CC=1)CN1C2C=CC(=CC=2C(C)=C1C1C=CC(=CC=1)O)O)CCN1CCCCCC1
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| InChi Key |
UCJGJABZCDBEDK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N2O3/c1-22-28-20-26(34)12-15-29(28)32(30(22)24-8-10-25(33)11-9-24)21-23-6-13-27(14-7-23)35-19-18-31-16-4-2-3-5-17-31/h6-15,20,33-34H,2-5,16-19,21H2,1H3
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| 化学名 |
1-(4-(2-(azepan-1-yl)ethoxy)benzyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol
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| 别名 |
WAY-140424; WAY140424; WAY 140424; TSE 424; Bazedoxifene [INN]; 1H-Indol-5-ol, 1-[[4-[2-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-; Bazedoxifene free base; Q16TT9C5BK; 1-(4-(2-(azepan-1-yl)ethoxy)benzyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol; TSE424; TSE-424 Viviant.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1249 mL | 10.6247 mL | 21.2495 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1249 mL | 4.2499 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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