| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BC-DXI-843 targets the interaction between AIMP2-DX2 (a splice variant of AIMP2) and AIMP2, with an IC50 value of 0.5 μM for inhibiting their binding [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
BC-DXI-843（0.0316-31.6 μM；72 小时）以 DX2 依赖性方式抑制癌细胞的生长。在 A549 细胞中，EC50 为 1.20 μM，与 DX2 抑制的 IC50 相当。然而，在 WI-26 细胞上，没有观察到抑制作用，表明 BC-DXI-843 专门降低癌细胞活力 [1]。
针对高表达AIMP2-DX2的多种人癌细胞系（HCT116结直肠癌、MDA-MB-231乳腺癌、Hep3B肝细胞癌、PC-3前列腺癌），BC-DXI-843 具有强效抗增殖活性，处理72小时后的IC50值分别为0.8 μM、1.2 μM、1.5 μM和1.1 μM [1] - 免疫共沉淀（Co-IP）实验显示，BC-DXI-843（1 μM，24小时）在HCT116细胞中剂量依赖性地抑制AIMP2-DX2与AIMP2的相互作用，恢复AIMP2的稳定性和功能表达 [1] - Western blot检测显示，BC-DXI-843（1 μM，24小时）在HCT116细胞中上调促凋亡蛋白（Bax、剪切型caspase-3、剪切型PARP）的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达 [1] - 流式细胞术分析表明，BC-DXI-843（2 μM，48小时）诱导HCT116细胞凋亡，凋亡率从对照组的约3%升高至38% [1] - BC-DXI-843（1 μM，7天）显著抑制HCT116和MDA-MB-231细胞的克隆形成能力，与对照组相比，克隆数量分别减少约65%和58% [1] - 在浓度高达10 μM时，该化合物未抑制人正常包皮成纤维细胞（NHDF）或人正常乳腺上皮细胞（HMEC）的增殖，表明对癌细胞具有选择性细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
肿瘤异种移植小鼠模型（使用 H460 细胞）显示了 BC-DXI-843（50 mg/kg；腹腔注射；每隔一天，持续 15 天）的体内功效[1]。
在裸鼠HCT116结直肠癌异种移植瘤模型中，BC-DXI-843 以10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg剂量每日口服给药21天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为42%、67%和82% [1] - BC-DXI-843 60 mg/kg口服给药组可使肿瘤重量从溶媒对照组的约1.3 g降至0.23 g，且未引起显著体重下降（≤4%）或明显毒性体征 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学（IHC）染色显示，BC-DXI-843（60 mg/kg）可增加AIMP2蛋白表达，上调剪切型caspase-3水平，并降低AIMP2-DX2与AIMP2的相互作用（通过邻近连接实验检测）[1] |
| 酶活实验 |
采用荧光共振能量转移（FRET）结合抑制实验评估BC-DXI-843对AIMP2-DX2/AIMP2相互作用的影响。重组AIMP2标记供体荧光团，AIMP2-DX2标记受体荧光团，反应体系包含标记蛋白和系列稀释的BC-DXI-843，25°C孵育30分钟。检测FRET信号强度（激发波长485 nm，发射波长535 nm），通过拟合FRET信号降低的量效曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型：A549癌细胞和WI-26正常细胞 测试浓度：0.0316、0.1、0.316、1、3.16 , 10, 31.6 μM 孵育时间：72 hrs（小时） 实验结果：A549 细胞中的 EC50 为 1.20 μM。没有观察到对 WI-26 细胞的抑制。 抗增殖实验：癌细胞（HCT116、MDA-MB-231、Hep3B、PC-3）或正常细胞（NHDF、HMEC）以3×103个/孔接种于96孔板，过夜孵育后加入系列浓度的BC-DXI-843，培养72小时。采用四氮唑盐比色法检测细胞活力，确定IC50值 [1] - 免疫共沉淀（Co-IP）实验：HCT116细胞接种于10 cm培养皿，经不同浓度BC-DXI-843处理24小时后裂解，细胞提取物与抗AIMP2抗体孵育过夜，用蛋白A/G珠捕获免疫复合物，经SDS-PAGE电泳后，用抗AIMP2-DX2和抗AIMP2抗体探针检测二者的相互作用 [1] - 凋亡实验：HCT116细胞经BC-DXI-843（2 μM）处理48小时后收集，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术检测并定量凋亡细胞 [1] - 克隆形成实验：HCT116或MDA-MB-231细胞以500个/孔接种于6孔板，经BC-DXI-843（1 μM）处理7天后，对克隆进行固定、结晶紫染色并计数，计算克隆形成抑制率 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 H460 细胞异种移植瘤的 7 周龄雌性 BALB/cSLC-nu/nu（裸鼠）[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每隔一天，持续 15 天 实验结果： BC-DXI-843 给药后，肿瘤体积逐渐缩小，但小鼠体重没有变化。处死小鼠后，切除的肿瘤重量减轻。 HCT116 结直肠癌异种移植瘤模型：将 5×10⁶ 个 HCT116 细胞皮下接种到 6-7 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤平均体积达到 120 mm³ 时，将小鼠随机分为四组（每组 n=8）：载体对照组、BC-DXI-843 10 mg/kg 组、30 mg/kg 组和 60 mg/kg 组。该化合物配制于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 和 0.1% Tween 80 水溶液的混合溶液中，每日一次灌胃给药，连续 21 天。每 3 天记录一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重，收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服 30 mg/kg 的 BC-DXI-843 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.1 μg/mL，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h) 为 15.8 μg·h/mL，口服生物利用度为 53% [1]
- 小鼠口服给药后，BC-DXI-843 的末端半衰期 (t1/2) 为 3.8 小时 [1] - 使用人肝微粒体进行的体外代谢稳定性研究表明，其半衰期为 96 分钟，表明其具有中等代谢稳定性 [1] - BC-DXI-843 在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 90%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期 21 天的小鼠重复口服毒性研究中，剂量高达 60 mg/kg 的 BC-DXI-843 未引起显著的体重减轻、死亡或主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）的组织病理学异常 [1]
- 与对照组相比，治疗组小鼠的血液学参数（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数）或肝肾功能生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均未观察到显著变化 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BC-DXI-843 是一种芳基磺酰胺类 AIMP2-DX2/AIMP2 相互作用抑制剂，被开发为一种新型抗癌药物[1]。其作用机制在于破坏 AIMP2-DX2 与 AIMP2 之间的结合，从而恢复 AIMP2 的抑癌功能（包括调节细胞周期进程和诱导细胞凋亡），并抑制 AIMP2-DX2 的致癌活性[1]。AIMP2-DX2 在多种人类癌症中过度表达，并通过螯合 AIMP2 促进肿瘤发生；BC-DXI-843 特异性靶向这一癌症特异性通路，使其具有作为靶向抗癌疗法的潜力[1]。
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| 分子式 |
C28H26N4O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
546.66
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| 精确质量 |
546.139
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| 元素分析 |
C, 61.52; H, 4.79; N, 10.25; O, 11.71; S, 11.73
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| CAS号 |
2421117-98-6
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| 相关CAS号 |
2421117-98-6
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| PubChem CID |
146673132
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.679
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| LogP |
5.89
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
884
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C([C@H](CC1C2C=CC=CC=2NC=1)NS(=O)(C1C=CC(C)=CC=1)=O)NC1SC=C(C2C=CC(OC)=CC=2)N=1
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| InChi Key |
VLPGAOXBMXGNGM-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26N4O4S2/c1-18-7-13-22(14-8-18)38(34,35)32-25(15-20-16-29-24-6-4-3-5-23(20)24)27(33)31-28-30-26(17-37-28)19-9-11-21(36-2)12-10-19/h3-14,16-17,25,29,32H,15H2,1-2H3,(H,30,31,33)/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-(1H-Indol-3-yl)-N-(4-(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl)-2-(4-methylphenylsulfonamido)propanamide
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| 别名 |
BCDXI843 BCDXI-843 BCDXI 843 BC-DXI-843 BC-DXI843 BC-DXI 843
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~457.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8293 mL | 9.1465 mL | 18.2929 mL | |
| 5 mM | 0.3659 mL | 1.8293 mL | 3.6586 mL | |
| 10 mM | 0.1829 mL | 0.9146 mL | 1.8293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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