| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
EL-436(非那唑喹啉,活性成分含量97.36-98.80%;EL-436均匀标记在叔丁基苯环(苯基;97.33->99.9%,4.23和5.44 uCi/mg)或喹唑啉苯环(喹唑啉;98.8-99.2%,19.8 uCi/mg)上,分别以1 mg/kg或30 mg/kg的放射性标记剂量单次灌胃给予5只雄性和5只雌性Fischer 344 (F344/Crl)大鼠。另8只雄性和8只雌性大鼠连续14天每日接受1 mg/kg的未标记试验物质,随后接受单次放射性标记灌胃剂量。还有3只雄性和3只雌性大鼠接受单次1采用mg/kg放射性标记剂量测定化合物在呼出气体中的消除情况。放射性标记的总体回收率极佳(占给药剂量的89.5-107.7%)。治疗后48小时内,约75%的放射性标记在排泄物中被回收;治疗后72小时,回收率超过84%。未观察到与性别相关的消除差异。约20%的放射性标记在尿液中被回收,其余部分在粪便中被回收。不到1.6%的放射性标记在残余胴体或组织中被回收,呼出气体中几乎没有放射性标记被回收。目前尚无胆管插管或静脉注射给药后的排泄研究来确定受试物质的生物利用度(胃肠道吸收)。因此,虽然近20%的给药剂量在经尿液排出前被吸收,但尚不清楚在残余胴体或组织中发现的剩余剂量(近80%)是否全部或部分被吸收。粪便在排出体外之前实际上已被吸收。 代谢/代谢物 代谢涉及醚键的断裂,生成4-羟基喹唑啉和羧酸衍生物。其他生物转化包括烷基侧链上一个甲基的氧化,生成醇(通过O-醚烷基部分的羟基化进一步代谢)或羧酸(通过喹唑啉环2位的羟基化进一步代谢)。 EL-436(非那唑喹啉,活性成分97.36-98.80%;EL-436均匀标记在叔丁基苯环(苯基;97.33->99.9%,4.23和5.44 uCi/mg)或喹唑啉苯环(喹唑啉;将放射性标记物(98.8-99.2%,19.8 μCi/mg)以单次1 mg/kg或30 mg/kg的剂量灌胃给5只雄性和5只雌性Fischer 344 (F344/Crl)大鼠。另取8只雄性和8只雌性大鼠,连续14天每日灌胃1 mg/kg的未标记测试物质,随后灌胃单次放射性标记物。另取3只雄性和3只雌性大鼠,单次灌胃1 mg/kg放射性标记物,以测定该化合物在呼出气体中的消除情况。……在尿液中,主要代谢物为AN-1(4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)苯乙酸)(占尿液总放射性的24-29%),以及多种次要代谢物。该代谢物的特征是分子喹唑啉部分缺少质子,表明醚桥已断裂。未发现显著的观察到不同性别或剂量组之间的差异。在粪便中发现了四种主要代谢物和多种次要代谢物。母体化合物芬那喹在单次或多次低剂量组中占回收放射性的1.2-4.2%,在单次高剂量大鼠中占回收放射性的11.5-20.6%。代谢物F1(占给药剂量的4.6-9.4%)的苯基和喹唑啉环以及两组亚甲基质子均保持完整,并且在母体分子的苯基叔丁基部分上添加了一个氧原子。代谢物F-1A是一种次要代谢物,占放射性的0.6-2.6%,其特征是苯基和喹唑啉环完整,以及乙氧基桥的羟基化。代谢物F-2是鉴定出的主要粪便代谢物(占回收放射性的16.3-22.8%),与母体化合物相似。代谢物F1与苯环上的甲基烷基之一形成羧酸,但F3的苯环上连接了两个氧原子并失去了两个氢原子。代谢物F3贡献了回收放射性的6.5-12.6%,同时含有苯基和喹唑啉环系;然而,喹唑啉环已被羟基化,苯环上的一个甲基烷基已被羧基化。虽然粪便代谢物很可能由肝脏产生,但也不能排除肠道菌群的代谢作用。这些研究表明,放射性标记的芬那喹在雄性和雌性大鼠单次或多次低剂量给药后,或单次高剂量给药后,均能迅速代谢并被清除。然而,目前尚无静脉给药后胆汁排泄或粪尿排泄方面的信息。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
非人类毒性值
大鼠吸入LC50 1.9 mg/L/4 小时 兔皮肤LD50 >5000 mg/kg 雌性小鼠口服LD50 1480 mg/kg 雄性小鼠口服LD50 2449 mg/kg 有关芬那喹(共7种)的更多非人类毒性值(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
芬那喹啉属于喹唑啉类化合物。它是一种杀螨剂和线粒体NADH:泛醌还原酶抑制剂。
作用机制 芬那喹啉是一种杀螨剂,它通过抑制线粒体复合物I位点(NADH-泛醌还原酶)的电子传递,对多种螨虫和某些昆虫具有触杀和杀卵活性。 ……本研究……体外毒性及几种常用杀虫剂中假定的复合物I抑制剂的作用机制。这些杀虫剂对神经母细胞瘤细胞的毒性排序为:吡螨胺 > 鱼藤酮 > 苯螨灵 > 芬那喹啉 > 替布芬吡螨胺。除吡螨胺 (PYR) 外,其他杀虫剂降低 ATP 水平和竞争性抑制 (3)H-二氢鱼藤酮 (DHR) 与复合物 I 结合的效力顺序相似。稳定表达酿酒酵母对鱼藤酮 (ROT) 不敏感的 NADH 脱氢酶 (NDI1) 的神经母细胞瘤细胞对这些杀虫剂具有抗性,表明复合物 I 抑制是其毒性的必要条件。……PYR 是比 ROT 更有效的线粒体呼吸抑制剂,并造成更严重的氧化损伤。NDI1 或抗氧化剂 α-生育酚和辅酶 Q10 可以减轻这种氧化损伤。PYR 对中脑器官型切片也具有很高的毒性。这些数据表明,除了鱼藤酮(ROT)之外,几种商业使用的杀虫剂也能直接抑制复合物I,造成氧化损伤,并提示有必要进一步研究抑制复合物I的环境因素在帕金森病中的潜在作用。帕金森病(PD)患者的大脑显示出线粒体呼吸复合物I缺乏、氧化应激和神经元死亡的证据。抑制复合物I的神经毒素,例如杀虫剂鱼藤酮,会在动物模型中导致神经元死亡和帕金森症。我们之前已经证明,星形胶质细胞中DJ-1的过表达增强了其保护神经元免受鱼藤酮损伤的能力,而DJ-1的敲低则削弱了星形胶质细胞介导的对鱼藤酮的神经保护作用,并且这两个过程都涉及星形胶质细胞释放的因子。为了进一步研究这些发现背后的机制,我们开发了一种高通量、基于微孔板的生物测定方法,可用于评估星形胶质细胞的基因操作如何影响其保护共培养神经元的能力。我们利用该生物测定法表明,DJ-1 缺陷引起的星形胶质细胞介导的神经保护功能障碍仅发生在抑制复合物 I 的农药(鱼藤酮、吡螨胺、苯唑喹啉和苯吡螨酯)存在的情况下;而抑制复合物 II-V、主要诱导氧化应激或抑制蛋白酶体的药物则不会产生这种损害。这一发现可能与帕金森病相关,因为流行病学研究表明,农药暴露与帕金森病风险增加有关。对我们模型的进一步研究表明,星形胶质细胞的谷胱甘肽 (GSH) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 抗氧化系统并非神经保护机制的核心。 |
| 分子式 |
C20H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
306.4015
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| 精确质量 |
306.173
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| CAS号 |
120928-09-8
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| PubChem CID |
86356
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| 外观&性状 |
Colorless crystals
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
461.0±33.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
77.5-80 °C
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| 闪点 |
165.1±15.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
|
| LogP |
5.54
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| tPSA |
35.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
357
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C([H])N=1)C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
DMYHGDXADUDKCQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N2O/c1-20(2,3)16-10-8-15(9-11-16)12-13-23-19-17-6-4-5-7-18(17)21-14-22-19/h4-11,14H,12-13H2,1-3H3
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| 化学名 |
Quinazoline, 4-(2-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)ethoxy)-
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| 别名 |
EL 436; EL-436; EL436; XDE 436; XDE-436; XDE436.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2637 mL | 16.3185 mL | 32.6371 mL | |
| 5 mM | 0.6527 mL | 3.2637 mL | 6.5274 mL | |
| 10 mM | 0.3264 mL | 1.6319 mL | 3.2637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。