Fenazaquin (EL436; XDE 436)   中文名称: 喹螨醚

Fenazaquin targets mitochondrial electron transport chain complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase). By inhibiting complex I, it blocks electron transfer from NADH to ubiquinone, disrupting the production of ATP and leading to energy depletion and death of the pest. It is a highly effective acaricide with contact and stomach activity. It shows selectivity for mite complex I over mammalian complex I.

体外实验表明，芬那喹以浓度依赖的方式抑制线粒体复合物I的活性。它是一种强效的螨虫线粒体呼吸抑制剂。该化合物的活性可通过评估其对分离线粒体耗氧量或ATP生成的影响来测定。它对多种螨虫均表现出较高的活性。

在活体应用中，芬那喹是一种杀螨剂，用于防治柑橘、葡萄和观赏植物等作物上的红蜘蛛、锈螨和其他植食性螨虫。它以叶面喷施的方式施用，具有持久的残留活性。芬那喹对螨虫的所有生命阶段均有效，包括卵、幼虫、若虫和成虫。

芬那喹的体外线粒体复合物 I 抑制试验包括测定分离的线粒体或亚线粒体颗粒中 NADH-泛醌还原酶的活性。将该酶与 NADH 和泛醌在不同浓度的芬那喹存在下孵育，并在 340 nm 波长处用分光光度计测定 NADH 吸光度的降低。IC₅₀ 值由剂量-反应曲线计算得出。

由于芬那喹的主要活性对象是螨虫而非哺乳动物细胞，因此体外细胞毒性试验并非芬那喹的标准方法。然而，可以使用哺乳动物细胞系进行细胞毒性试验，以评估该化合物的安全性。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的芬那喹处理24-72小时。采用MTT法或中性红摄取法测定细胞活力。

由于芬那喹是一种杀虫剂，因此其体内动物研究主要集中于毒理学研究。急性经口毒性研究包括给大鼠服用该化合物，并监测其死亡率和临床症状。亚慢性毒性研究则包括重复给药和对器官进行组织病理学检查。环境毒性研究评估其对非目标生物的影响。

吸收、分布和排泄
将EL-436（非那喹啉，活性成分含量97.36-98.80%；EL-436均匀标记在叔丁基苯环（苯基；97.33->99.9%，4.23和5.44 uCi/mg）或喹唑啉苯环（喹唑啉；98.8-99.2%，19.8 uCi/mg）上）以1 mg/kg或30 mg/kg的放射性标记剂量，通过单次灌胃法分别给予5只雄性和5只雌性Fischer 344 (F344/Crl)大鼠。另有8只雄性和8只雌性大鼠连续14天每日接受1 mg/kg的剂量。大鼠还接受了单次剂量的未标记测试物质，该物质通过放射性标记进行标记。灌胃法。三只雄性大鼠和三只雌性大鼠单次接受放射性标记化合物的灌胃给药，并使用单次mg/kg放射性标记剂量测定呼出气体中该化合物的消除情况。放射性标记化合物的总体回收率极佳（占给药剂量的89.5%–107.7%）。给药后48小时内，约75%的放射性标记化合物从粪便中回收；72小时内回收率超过84%。未观察到与性别相关的消除差异。约20%的放射性标记化合物从尿液中回收，其余部分从粪便中回收。不到1.6%的放射性标记化合物从残留尸体或组织中回收，呼出气体中几乎未检测到放射性标记化合物。目前尚无胆道插管或静脉给药后的排泄研究来确定受试物质的生物利用度（胃肠道）。（吸收）。因此，尽管几乎给药剂量的20%在经尿液排出前被吸收，剩余剂量（近80%）在残余胴体或组织中是否被完全或部分吸收尚不清楚。药物在排出前能被粪便有效吸收。

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代谢/代谢物
代谢涉及醚键的断裂，生成4-羟基喹唑啉和羧酸衍生物。其他生物转化包括烷基侧链上甲基的氧化，生成醇（通过O-醚烷基部分的羟基化进一步代谢）或羧酸（通过喹唑啉环2位羟基化进一步代谢）。
EL-436（吩唑啉，活性成分97.36–98.80%；EL-436均匀标记在叔丁基苯环（苯基）上；将放射性标记物质（98.8-99.2%，19.8 μCi/mg）或喹唑啉苯环（喹唑啉）灌胃给5只雄性和5只雌性Fischer 344 (F344/Crl)大鼠，单次剂量分别为1 mg/kg或30 mg/kg。另8只雄性和8只雌性大鼠连续14天每日灌胃给予1 mg/kg的未标记测试物质，随后单次给予放射性标记物质。另外3只雄性和3只雌性大鼠单次灌胃给予1 mg/kg的放射性标记物质。使用mg/kg的放射性标记物质测定化合物在呼出气体中的消除情况。……在尿液中，主要代谢物为AN-1（4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)苯乙酸酯）。尿液中检测到一种主要代谢物（占尿总放射性的24-29%），以及几种次要代谢物。该代谢物的特征是喹唑啉部分缺少一个质子，表明醚桥断裂。未观察到性别或剂量组之间的显著差异。在粪便中发现了四种主要代谢物和几种次要代谢物。母体化合物芬那喹占单次或多次低剂量组回收放射性的1.2-4.2%，在单次高剂量组大鼠中占11.5-20.6%。代谢物F1（占给药剂量的4.6-9.4%）保留了苯基和喹唑啉环以及两组亚甲基质子，并在母体分子的苯基叔丁基部分上添加了一个氧原子。代谢物F-1A是一种次要代谢物……代谢物，占0.6-2.6%回收的放射性物质的特征是苯环和喹唑啉环完整，且乙氧基桥羟基化。代谢物F-2是鉴定出的主要粪便代谢物（占回收放射性的16.3%–22.8%），与母体化合物相似。代谢物F1与苯环上的一个甲基烷基形成羧酸，而F3的苯环上连接有两个氧原子，并失去了两个氢原子。代谢物F3占回收放射性的6.5%–12.6%，含有苯环和喹唑啉环系；然而，喹唑啉环被羟基化，苯环上的一个甲基烷基被羧基化。虽然粪便代谢物很可能由肝脏产生，但也不能排除肠道菌群的代谢作用。这些研究表明，放射性标记的芬那喹在雄性和雌性大鼠单次或多次给药后均能被迅速代谢和清除。低剂量给药或单次高剂量给药后均可观察到。然而，目前尚无静脉给药后胆汁或粪便排泄方面的信息。
非那喹经肠道吸收并分布至组织。它在肝脏代谢，主要经粪便排泄。其在哺乳动物体内的半衰期相对较短。在环境中，其降解的半衰期为数天至数周。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50：1.9 mg/L/4小时
兔皮肤LD50：>5000 mg/kg
雌性小鼠口服LD50：1480 mg/kg
雄性小鼠口服LD50：2449 mg/kg
有关芬那喹（7种）的更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。
芬那喹被归类为具有潜在毒性的农药。它可能引起皮肤和眼睛刺激。对水生生物有毒。它不适用于人类或兽医治疗用途。应遵循正确的操作规程。

Crop Protection Volume 12, Issue 4, June 1993, Pages 255-258

芬那喹属于喹唑啉类化合物。它是一种杀螨剂，也是线粒体NADH：泛醌还原酶的抑制剂。

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作用机制
芬那喹是一种杀螨剂，它通过抑制线粒体复合物I位点（NADH-泛醌还原酶）的电子传递，对多种螨虫和某些昆虫具有触杀和杀卵活性。
……本研究……体外毒性及几种常用杀虫剂中假定的复合物I抑制剂的作用机制。这些杀虫剂对神经母细胞瘤细胞的毒性排序如下：吡螨胺 > 鱼藤酮 > 苯扎氯铵 > 芬那喹啉 > 特丁苯吡螨胺。除吡螨胺（PYR）外，其他杀虫剂在降低ATP水平和竞争性抑制(3)H-二氢鱼藤酮（DHR）与复合物I结合方面的效力顺序相似。在酿酒酵母中稳定表达对鱼藤酮（ROT）不敏感的NADH脱氢酶（NDI1）的神经母细胞瘤细胞对这些杀虫剂具有抗性，表明复合物I抑制是其毒性的必要条件。……PYR对线粒体呼吸的抑制作用比ROT更强，并造成更严重的氧化损伤。NDI1或抗氧化剂α-生育酚和辅酶Q10可以减轻这种氧化损伤。PYR对中脑类器官切片也表现出高毒性。这些数据表明，除鱼藤酮（ROT）外，几种市售杀虫剂也能直接抑制复合物I，导致氧化损伤，并凸显了进一步研究抑制复合物I的环境因素在帕金森病中潜在作用的必要性。帕金森病（PD）患者的大脑显示出线粒体呼吸链复合物I缺乏、氧化应激和神经元死亡的证据。抑制复合物I的神经毒素，例如杀虫剂鱼藤酮，会导致动物模型中的神经元死亡和帕金森病。我们之前已证明，星形胶质细胞中DJ-1的过表达增强了其保护神经元免受鱼藤酮损伤的能力，而DJ-1的敲低则减弱了星形胶质细胞介导的对鱼藤酮的神经保护作用，这两个过程都涉及星形胶质细胞释放的因子。为了进一步探究这些发现背后的机制，我们开发了一种基于微孔板的高通量生物测定方法，用于评估星形胶质细胞的基因操作如何影响其保护共培养神经元的能力。利用该生物测定方法，我们发现由DJ-1缺陷引起的星形胶质细胞介导的神经保护功能障碍仅在抑制复合物I的农药（鱼藤酮、吡螨胺、苯并恶喹啉和苯并咪唑）存在的情况下才会发生；而抑制复合物II-V、主要诱导氧化应激或抑制蛋白酶体的药物则不会产生这种损伤。这一发现可能与帕金森病相关，因为流行病学研究表明，农药暴露与帕金森病风险增加有关。对我们模型的进一步研究表明，星形胶质细胞中的谷胱甘肽 (GSH) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 抗氧化系统并非神经保护机制的核心。
芬那喹是一种喹唑啉类杀螨剂，用于农业螨虫防治。它通过抑制线粒体复合物 I 来破坏害虫的能量产生。芬那喹对红蜘蛛、锈螨和其他植食性螨虫有效。本产品仅供农业用途。

C20H22N2O

306.4015

306.173

120928-09-8

86356

Colorless crystals

1.1±0.1 g/cm3

461.0±33.0 °C at 760 mmHg

77.5-80 °C

165.1±15.6 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.595

5.54

35.01

0

3

5

23

357

0

O(C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C([H])N=1)C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

DMYHGDXADUDKCQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H22N2O/c1-20(2,3)16-10-8-15(9-11-16)12-13-23-19-17-6-4-5-7-18(17)21-14-22-19/h4-11,14H,12-13H2,1-3H3

Quinazoline, 4-(2-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)ethoxy)-

EL 436; EL-436; EL436; XDE 436; XDE-436; XDE436.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。