| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R,R)-BD-AcAc 2 (D-3HHB) 提高血液 Na+ 和肌酐水平，降低 Aldh3b2 基因表达，适度增加血糖浓度，增强特定肌肉力量，并降低血浆游离脂肪酸浓度 [1]。
研究表明，外消旋的 1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯 能提高猪和狗血液中的酮体浓度。[2] 在大鼠中的最新研究表明，它能迅速提高血液中 (R)-β-羟基丁酸的浓度并降低血糖浓度，表明其能诱导酮症。[2] (±)-1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯 已被证明能抑制大鼠的癫痫发作活动。[2] 将 (±)-1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯 与高压氧疗法结合使用，可减缓小鼠转移性癌症的生长。[2] |
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：脓毒症小鼠[1]
剂量：10、20、40 和 80 mmol/kg/天 给药途径：口服 实验结果：与安慰剂相比，40 mmol/kg/天剂量组的比肌力增加，达到健康对照组的 93%。与安慰剂相比，40 mmol/kg/天剂量组的血糖浓度略有升高。与安慰剂相比，40 mmol/kg/天剂量组的 Aldh3b2 基因表达降低。20 mmol/kg/天剂量组导致血钠水平进一步中度升高，血肌酐水平升高。10 或 20 mmol/kg/天剂量组血浆游离脂肪酸浓度降低。脓毒症可降低肝脏中 Aldh1a7 的基因表达水平，而 D-3HHB 则可提高其表达水平。 28 天口服毒性研究：本研究使用雄性和雌性 CrI:WI（Wistar）大鼠（约 9 周龄）。试验组饲喂的饲料中，30% 的热量来自 (R)-3-羟基丁酸 (R)-3-羟基丁酸酯（酮单酯），雄性大鼠每日摄入量为 12.0 g/kg 体重/天，雌性大鼠为 15.1 g/kg 体重/天。饲料的制备方法是将啮齿动物饲料粉与无糖凝胶晶体混合，然后加入加热后的水和酮单酯混合物制成颗粒。对照组饲喂等热量饲料，其中酮单酯的热量分别被碳水化合物（玉米淀粉）或脂肪（棕榈油）替代。所有饲料的蛋白质含量均相同。动物自由采食28天。定期记录体重和食物消耗量。实验结束时（第29天），采集血液进行血液学、凝血和临床化学分析。采集尿液进行尿液分析。进行完整的尸检，并称量各器官重量。保存肝脏、肾脏、胃肠道切片、脑、心脏和骨骼肌组织用于组织病理学检查。[3]发育毒性研究：妊娠CrI:WI (Han)大鼠从妊娠第6天至第20天，通过灌胃给予(R)-3-羟基丁酸(R)-3-羟基丁酸酯（原液，未稀释），剂量为2000 mg/kg体重/天（2 g/kg/天）。对照组给予等体积的反渗透(RO)水。观察母鼠的临床症状，并记录体重和采食量。在妊娠第21天（DG 21），对母鼠实施安乐死，进行剖腹产，并进行检查。采集母鼠血液进行血液学和临床化学分析。检查子宫内是否有着床位点、吸收情况和活胎。检查胎儿是否存在外部、内脏和骨骼异常。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(±)-1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯经代谢水解生成两当量的乙酰乙酸和(±)-1,3-丁二醇。[2] (±)-1,3-丁二醇可被氧化生成β-羟基丁酸。(R)-对映异构体的氧化发生在肝脏。(S)-β-羟基丁酸并非天然存在，但灌注大鼠肝脏中已证实其代谢可通过未知途径生成酮体。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为期28天的研究：喂食酮单酯饮食的大鼠比喂食碳水化合物或脂肪饮食的对照组大鼠摄食量更少，体重增加也显著更少。
血液学检查显示，与对照组相比，酮单酯组大鼠（雌雄）的红细胞计数、血红蛋白和血细胞比容均显著升高，雄性大鼠的网织红细胞计数也更高。所有指标均在正常生理范围内。 酮单酯组的活化部分凝血酶原时间（APTT）略有缩短，但仍在正常范围内。 临床化学检查显示，与对照组相比，雄性大鼠的肌酸激酶（CK）、白蛋白和丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高，雌雄大鼠的乳酸脱氢酶（LDH）均升高。大多数指标值均在正常范围内，但部分病例的乳酸脱氢酶（LDH）水平略高于历史上限。 与对照组相比，酮酯喂养组大鼠的胆固醇水平显著升高。 尿液分析未发现与治疗相关的异常。 酮酯喂养组雌性大鼠的绝对子宫重量较低，但这归因于其较低的体重，相对子宫重量与对照组相当。 组织病理学检查显示，所有饮食组（试验组和对照组）的雌性大鼠以及少数雄性对照组大鼠的肝脏均出现空泡化（脂质蓄积）。在所有组别的部分动物中观察到肝脏轻微坏死性炎症灶和骨骼肌轻微肌细胞坏死/局灶性组织细胞增生。这些发现被认为是背景因素或饮食稀释所致，并非酮单酯特有。未发现其他具有毒理学意义的组织病理学病变与受试物有关。 [3]发育毒性研究：每日给予2 g/kg酮单酯的母鼠，与对照组相比，体重增加减少（已校正妊娠子宫重量），且采食量降低。母鼠血液学检查显示，试验组分叶核粒细胞增多，嗜碱性粒细胞减少，这被认为是正常的生物学变异。母鼠临床化学检查显示，试验组ALT和ALP显著降低。尸检未观察到肉眼可见的病变。未观察到死胎。剖宫产率和产仔参数（例如，黄体数量、着床数、活胎数）不受治疗影响。 试验组雄性胎儿体重显著低于对照组，但胎儿总体重差异无统计学意义，且差异小于5%。 试验组胎儿畸形（任何观察到的畸形）的总体发生率（占胎儿总数的8%）显著高于对照组（4%）。这种增加主要由骨骼变异引起，但两组间骨骼变异的发生率本身无统计学差异。试验组中有一例胎儿患有腭中裂（未完全骨化）。未发现与试验物质相关的特定致畸模式。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(±)-1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯是一种合成的生酮化合物。[2]
它由(±)-1,3-丁二醇和叔丁基乙酰乙酸酯通过酯交换反应合成，该合成方法于1995年发表。[2] 使用(±)-1,3-丁二醇乙酰乙酸二酯等合成生酮化合物补充正常饮食，已证实能够诱导酮症并降低血糖浓度，且不影响甘油三酯或胆固醇水平。[2] 它代表了一种诱导营养性酮症的潜在替代方案，可以取代严格的生酮饮食。[2] |
| 分子式 |
C8H16O4
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|---|---|
| 分子量 |
176.21024
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| 精确质量 |
176.105
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| CAS号 |
1208313-97-6
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| 相关CAS号 |
(S,S)-BD-AcAc 2;1251829-99-8
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| PubChem CID |
44631890
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.102
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| 沸点 |
269 ºC
|
| 闪点 |
101 ºC
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| LogP |
0.071
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| tPSA |
66.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
135
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H](O)CC(OCC[C@H](O)C)=O
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| InChi Key |
AOWPVIWVMWUSBD-RNFRBKRXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H16O4/c1-6(9)3-4-12-8(11)5-7(2)10/h6-7,9-10H,3-5H2,1-2H3/t6-,7-/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R)-3-hydroxybutyl] (3R)-3-hydroxybutanoate
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| 别名 |
BD-AcAc-2; BD-AcAc 2; BD AcAc 2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~567.50 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~567.50 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (31.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (31.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (31.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (567.50 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6750 mL | 28.3752 mL | 56.7505 mL | |
| 5 mM | 1.1350 mL | 5.6750 mL | 11.3501 mL | |
| 10 mM | 0.5675 mL | 2.8375 mL | 5.6750 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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