在 16HBE 细胞中，二丙酸倍氯米松（1-100 nM；20 分钟）可降低 rhIL-17A 产生的 NT、ROS 和 iNOS 的量以及 STAT-1 的表达[2]。

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对人支气管上皮细胞氧化/亚硝化应激的抑制作用：用人支气管上皮细胞预先孵育倍氯米松双丙酸酯（浓度：10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷、10⁻⁶ M）1小时，可显著降低香烟烟雾提取物（CSE，5%）+白细胞介素-17A（IL-17A，10 ng/mL）（孵育24小时）诱导的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）生成。在10⁻⁶ M浓度下，倍氯米松双丙酸酯较CSE+IL-17A组使ROS水平降低45%，NO水平降低52%；还可使诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达下调60%，白细胞介素-8（IL-8）mRNA表达下调55%（实时PCR检测），并抑制核因子-κB（NF-κB）p65的磷酸化（蛋白质印迹法检测）[2]

二丙酸倍氯米松（150 µg/kg；雾化；雄性 BALB/c 小鼠）可减少相对嗜酸性粒细胞数量和总细胞计数，同时缓解哮喘[1]。

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在哮喘小鼠模型中的疗效：用卵清蛋白（OVA）致敏并激发BALB/c小鼠构建哮喘模型。倍氯米松双丙酸酯通过超声雾化给药，剂量为0.5、1、2 mg/kg，每日1次，连续7天（与OVA激发同步）。2 mg/kg剂量可使小鼠对乙酰甲胆碱（30 mg/mL）的气道高反应性（AHR）降低50%（全身体积描记仪检测），支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞计数减少58%，BALF中白细胞介素-4（IL-4）水平降低42%，白细胞介素-5（IL-5）水平降低38%（ELISA检测）。组织学分析显示，2 mg/kg 倍氯米松双丙酸酯可使支气管周围炎症和黏液高分泌减少45%[1]

蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： 16HBE 细胞
测试浓度： 1、10 和 100 nM
孵育时间：20分钟
实验结果：降低了rhIL-17A产生的iNOS、ROS和NT的水平。

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人支气管上皮细胞实验：人支气管上皮细胞培养于添加生长因子的支气管上皮生长培养基（BEGM）中。将细胞接种于6孔板（1×10⁶细胞/孔），培养至80%融合。细胞用倍氯米松双丙酸酯（10⁻⁹至10⁻⁶ M）预处理1小时后，与CSE（5%）和IL-17A（10 ng/mL）共孵育24小时。孵育后进行以下检测：
1. 采用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色检测ROS水平，在激发波长485 nm、发射波长535 nm处测定荧光强度；
2. 通过格里斯（Griess）反应定量NO水平，在540 nm处测定吸光度；
3. 提取总RNA，采用实时PCR检测iNOS和IL-8的mRNA表达（以GAPDH为内参）；
4. 提取总蛋白，采用蛋白质印迹法检测磷酸化NF-κB p65的表达（以β-肌动蛋白为内参）[2]

动物/疾病模型： 10周龄雄性BALB/c（Bagg白化）小鼠[2]。
剂量： 5 mg/kg（100 μg/ml，持续60分钟）。
给药途径： 分别于LPS气雾剂给药前24小时和1小时口服给药。
实验结果： 显著抑制（P < 0.05）LPS暴露引起的支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-10水平的下降。显著降低MMP-2和MMP-9的释放。

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动物/疾病模型：患有哮喘的雄性BALB/c（Bagg ALBino）小鼠[1]
剂量：150 µg/kg
给药途径：雾化
实验结果：支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数和嗜酸性粒细胞相对数量减少。

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OVA诱导的小鼠哮喘模型：
1.致敏：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第7天腹腔注射10 μg溶于氢氧化铝的OVA。
2.激发：从第14天到第20天，小鼠暴露于1% OVA气雾剂（雾化时间：30分钟/天）以诱导哮喘。
3.给药：将二丙酸倍氯米松溶解于含0.1% Tween 80的磷酸盐缓冲液（PBS）中。治疗组小鼠从第14天至第20天接受超声雾化吸入0.5、1或2 mg/kg的二丙酸倍氯米松（雾化时间：15分钟/天）（每日一次，与卵清蛋白（OVA）激发同时进行）。对照组接受雾化吸入PBS+0.1% Tween 80。
4. 样本采集与检测：第21天处死小鼠。收集支气管肺泡灌洗液（BALF），通过ELISA法计数炎症细胞并检测细胞因子（IL-4、IL-5）。固定肺组织进行组织学染色（H&E和PAS染色），以评估炎症和黏液分泌情况。在实施安乐死前 24 小时，使用全身容积描记仪和乙酰甲胆碱 (30 mg/mL) 测量气道高反应性 (AHR) [1]

吸收、分布和排泄
口服吸入320微克二丙酸倍氯米松（BDP）后，血药浓度峰值（Cmax）为88 pg/mL，给药后0.5小时达到峰值。主要且活性最高的代谢物——17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）的平均血药浓度峰值（Cmax）为1419 pg/mL，给药后0.7小时达到峰值。在另一项药代动力学研究中，BDP和17-BMP的曲线下面积（AUC）分别为6660 pg·h/mL和6185 pg·h/mL。BDP的血药浓度峰值（Cmax）为35356 pg/mL，17-BMP的血药浓度峰值（Cmax）为2633 pg/mL，达到这些浓度的中位时间（Tmax）为0.2小时。在同一项研究中，口服和鼻内给药后17-BMP的AUC分别为10158和3660 pg·h/mL。口服和鼻内给药后17-BMP的Cmax分别为703和310 pg/mL，Tmax为4小时。口服和鼻内给药后，17-BMP 的总生物利用度分别为 41% 和 44%。
无论给药途径如何，二丙酸倍氯米松及其代谢物主要经粪便排泄，仅有不到 10% 的药物及其代谢物经尿液排泄。
静脉给药后，二丙酸倍氯米松的稳态分布容积为 20 L，其活性代谢物 17-单丙酸倍氯米松的稳态分布容积为 424 L。
静脉给药后，二丙酸倍氯米松和 17-BMP 的清除率分别为 150 L/h 和 120 L/h。

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代谢/代谢物
在吸收过程中，二丙酸倍氯米松在酯酶的催化下发生快速而广泛的水解。倍氯米松经CYP3A代谢生成17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）、21-单丙酸倍氯米松（21-BMP）和倍氯米松（BOH）。17-BMP是主要的活性代谢物，具有最强的抗炎活性。经口吸入给药后，约95%的倍氯米松二丙酸酯在肺部发生首过转化，生成17-BMP。

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生物半衰期
静脉给药后，倍氯米松二丙酸酯的半衰期为0.5小时，而活性代谢物17-BMP的半衰期为2.7小时。口服和鼻内给药后，17-BMP的半衰期分别为8.8小时和5.7小时。

蛋白质结合
根据体外研究结果，主要活性代谢物倍氯米松-17-单丙酸酯 (17-BMP) 的蛋白质结合率在 1000 至 5000 pg/mL 的浓度范围内为 94-96%。

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体外细胞毒性：倍氯米松二丙酸酯 (10⁻⁹ 至 10⁻⁶ M) 不影响人支气管上皮细胞的活力（通过 MTT 法检测，细胞活力 >90%，与对照组相比）[2]
体内毒性：在倍氯米松二丙酸酯治疗组 (0.5–2) 中，未观察到小鼠体重发生显著变化，也未观察到肝肾毒性迹象（例如，血清 ALT、AST、BUN 水平异常）。与对照组相比，mg/kg）[1]

[1]. Applicability of an ultrasonic nebulization system for the airways delivery of beclomethasone dipropionate in a murine model of asthma. Pharm Res. 2006 Aug;23(8):1765-75.

[2]. Beclomethasone dipropionate and formoterol reduce oxidative/nitrosative stress generated by cigarette smoke extracts and IL-17A in human bronchial epithelial cells. Eur J Pharmacol. 2013 Oct 15;718(1-3):418-27.

根据州或联邦政府的标签要求，二丙酸倍氯米松可能引起发育毒性。
二丙酸倍氯米松是一种甾体酯，由倍氯米松组成，其17位和21位带有丙酰基。它可用作抗炎药、抗哮喘药、前药和抗心律失常药。它是一种甾体酯、烯酮、20-氧代甾体、11β-羟基甾体、丙酸酯、皮质类固醇、糖皮质激素、3-氧代-Δ1,Δ4-甾体和氯代甾体。它在功能上与倍氯米松相关。
二丙酸倍氯米松是一种第二代合成皮质类固醇，是倍氯米松的二酯，其结构与地塞米松相似。二丙酸倍氯米松是其活性代谢物17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）的前体药物，后者作用于糖皮质激素受体发挥治疗作用。二丙酸倍氯米松本身对糖皮质激素受体的结合亲和力较弱，给药后迅速转化为17-BMP。二丙酸倍氯米松有吸入、鼻腔和局部用药等多种剂型。1972年，二丙酸倍氯米松首次以定量吸入器的形式上市，之后又推出了干粉吸入器和水性鼻喷雾剂。由于其具有抗炎、止痒和抗过敏特性，二丙酸倍氯米松被用于治疗多种炎症性疾病，例如哮喘、过敏性鼻炎和皮肤病，以减轻症状。吸入后，倍氯米松二丙酸酯被认为可在肺部局部保持活性，而不会引起与全身性糖皮质激素相关的显著副作用。与早期糖皮质激素（如地塞米松和泼尼松龙）相比，据报道，鼻内给药时，倍氯米松二丙酸酯对鼻黏膜的刺激性更小，作用持续时间更长。倍氯米松二丙酸酯是一种合成糖皮质激素的二丙酸酯，具有抗炎和免疫调节特性。倍氯米松与细胞表面受体结合并进入细胞后，进入细胞核，在那里与特定的核受体结合并激活它们，从而改变基因表达并抑制促炎细胞因子的产生。这是一种抗炎的合成糖皮质激素。它可局部用作抗炎药，也可作为气雾剂用于治疗哮喘。
另见：倍氯米松（含活性成分）；17-单丙酸倍氯米松（含活性成分）；二丙酸倍氯米松一水合物（注释已移至此处）。

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药物适应症
适用于5岁及以上患者哮喘的维持治疗，可作为预防性治疗，需经口吸入给药。二丙酸倍氯米松气雾剂不适用于缓解急性支气管痉挛。适用于鼻内给药，以缓解季节性或常年性过敏性和非过敏性（血管运动性）鼻炎的症状，并预防鼻息肉手术切除后的复发。适用于缓解 13 岁及以上患者对皮质类固醇有反应的皮肤病的炎症和瘙痒症状。对皮质类固醇有反应的皮肤病包括银屑病、接触性皮炎（性皮炎）、特应性皮炎（婴儿湿疹、过敏性皮炎）、神经性皮炎（慢性单纯性苔藓、扁平苔藓、湿疹、湿疹样皮炎）、擦烂、汗疱疹（汗疱疹）、脂溢性皮炎、剥脱性皮炎、日光性皮炎、淤血性皮炎以及肛门生殖器瘙痒和老年性瘙痒。

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作用机制
二丙酸倍氯米松是一种皮质类固醇前药，可通过水解迅速激活为活性单酯17-单丙酸酯（17-BMP），后者介导抗炎作用。体外实验表明，17-BMP 对人糖皮质激素受体的结合亲和力约为地塞米松的 13 倍，倍氯米松二丙酸酯的 25 倍。配体结合后，糖皮质激素受体二聚化并转位至细胞核，随后与糖皮质激素反应基因上的糖皮质激素反应元件 (GRE) 结合，导致转录改变。目前已提出几种糖皮质激素发挥抗炎作用的机制。糖皮质激素可能通过增加编码抗炎蛋白（包括脂皮质素-1 和白细胞介素-10）的基因转录来发挥作用。此外，糖皮质激素还被证实能够抑制多种编码促炎因子（如细胞因子、趋化因子和黏附分子）的基因表达，这些促炎因子在慢性炎症过程中被激活。这被认为是由于活化的糖皮质激素受体与活化的促炎转录因子（如核因子-κB和激活蛋白-1）之间的直接抑制性相互作用所致。慢性炎症的特征通常是这些转录因子的表达增强，这些转录因子与共激活分子结合并激活它们，然后乙酰化核心组蛋白以启动基因转录，从而进一步放大炎症过程。皮质类固醇通过促进组蛋白去乙酰化来抑制多种炎症基因的表达，导致DNA更紧密地缠绕，并减少转录因子与其结合位点的接触。

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药物背景：二丙酸倍氯米松是一种吸入性皮质类固醇（ICS），广泛用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）[1][2]
- 作用机制：二丙酸倍氯米松通过抑制核因子-κB（NF-κB）的激活发挥抗炎作用，从而减少促炎细胞因子（IL-4、IL-5、IL-8）和氧化应激介质（ROS、NO）的产生[2]
- 给药优势：超声雾化是二丙酸倍氯米松有效递送至气道的方法，因为它能产生微小的气溶胶液滴（质量中位数为100 μm）。空气动力学直径：3.2 μm）可到达下呼吸道，增强哮喘模型的治疗效果[1]

C28H37CLO7

521.04

520.222

5534-09-8

Betamethasone dipropionate;5593-20-4;Beclometasone dipropionate-d10;Beclometasone;4419-39-0;Beclometasone dipropionate-d6;Beclometasone dipropionate monohydrate;77011-63-3

21700

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

630.5±55.0 °C at 760 mmHg

210ºC

335.1±31.5 °C

0.0±4.2 mmHg at 25°C

1.564

4.59

106.97

1

7

8

36

1050

8

CCC(=O)OCC(=O)[C@]1([C@H](C[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@]3([C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@@]43C)Cl)O)C)C)OC(=O)CC

KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N

InChI=1S/C28H37ClO7/c1-6-23(33)35-15-22(32)28(36-24(34)7-2)16(3)12-20-19-9-8-17-13-18(30)10-11-25(17,4)27(19,29)21(31)14-26(20,28)5/h10-11,13,16,19-21,31H,6-9,12,14-15H2,1-5H3/t16-,19-,20-,21-,25-,26-,27-,28-/m0/s1

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-chloro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-17-[2-(propionyloxy)acetyl]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl propionate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。