| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
苯达莫司汀是一种 DNA 交联剂，可导致抗辅助功能、烷基化和 DNA 片段化。苯达莫司汀特别影响非霍奇金细胞移植和 DNA 修复途径。在 SU-DHL-1 细胞中，苯达莫司汀 (50 μM) 可增强 p53 表达并促进 NOXA 和 p21 (Cip1/Waf1) 基因。苯达莫司汀 (25 μM) 会破坏有丝分裂检查点，导致有丝分裂期间增生 [1]。多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（例如 RPMI-8226 和 8226-LR5）在接触苯达莫司汀时细胞活力较低； 24小时后，这些细胞系的IC25值分别为101.8μM和585.5μM，48小时后分别为51.7和374.3μM。 ..Bendamustine 抑制纺锤体形成检查点并导致 caspase 触发的 MM 细胞死亡 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DoHH-2、Granta 519 和 RAMOS 模型显示苯达莫司汀（25 mg/kg，IV）对肿瘤细胞增殖的抑制率为 91%、99% 和 95%。此外，利妥昔单抗在 DoHH-2 和 RAMOS 模型中改善了苯达莫司汀的抗癌作用，但在 Granta 519 模型中没有改善 [3]。
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| 动物实验 |
皮下异种移植模型 - 疗效研究：** 将 1-5 x 10⁶ 个人类非霍奇金淋巴瘤细胞（DoHH-2、Granta 519、RAMOS、SuDHL-4）与 Matrigel 以 1:1 的比例混合，皮下接种于雌性 SCID 或 SCID-beige 小鼠右侧腹部。待肿瘤生长至约 250 mm³ 后，将小鼠按肿瘤大小进行分组（每组 n=10）。在第 0 天（肿瘤大小匹配当天），单次静脉注射苯达莫司汀，剂量为 25 mg·kg⁻¹。口服纳维托克，静脉注射利妥昔单抗。每周使用游标卡尺测量肿瘤 2-3 次。肿瘤体积计算公式为 (长 x 宽²)/2。当肿瘤体积超过 2000 mm³ 或出现痛苦迹象（例如，体重减轻超过 20%）时，对小鼠实施安乐死 [1]。
* **全身（播散性）模型：** CB-17 scid 小鼠于第 0 天经尾静脉注射 0.1 mL 培养基，接种 2 x 10⁶ 个 Granta 519 细胞。随机分组后，于接种后第 14 天开始治疗。在第14天，单次静脉注射苯达莫司汀，剂量为25 mg·kg⁻¹。口服纳维托克，静脉注射利妥昔单抗。每日监测小鼠的发病体征（例如，丧失行走能力、呼吸困难），并在达到发病终点时实施安乐死[1]。* **肿瘤分子分析：**将Granta 519小鼠侧腹肿瘤培养至约500 mm³，然后用单次剂量的苯达莫司汀（25 mg·kg⁻¹）进行治疗。分别在治疗后4、8和24小时收集肿瘤（每个时间点的样本量未指定）。每个肿瘤的一半用福尔马林固定用于免疫组织化学（IHC）分析，另一半速冻用于蛋白质印迹分析。采用抗裂解型 caspase 3 抗体对石蜡包埋切片进行免疫组化染色。采用抗 p53、Noxa 和 Mcl-1 抗体对肿瘤匀浆进行蛋白质印迹分析 [1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次静脉注射盐酸苯达莫司汀后，血药浓度峰值（Cmax）通常出现在输注结束时。苯达莫司汀的剂量比例性尚未研究。 癌症患者静脉输注[14C]盐酸苯达莫司汀后，总放射性的平均回收率约为剂量的76%。约50%的剂量经尿液排出，约25%的剂量经粪便排出。尿液排泄被证实是苯达莫司汀相对次要的清除途径，约有3.3%的剂量以原药形式从尿液中排出。不到1%的剂量以M3和M4的形式从尿液中回收，不到5%的剂量以HP2的形式从尿液中回收。苯达莫司汀的平均稳态分布容积（Vss）约为20-25升。总放射性的稳态分布容积约为50升，表明苯达莫司汀和总放射性均未广泛分布于组织中。临床前放射性标记苯达莫司汀研究表明，约90%的给药药物主要通过粪便排出体外。苯达莫司汀在人体内的清除率约为700毫升/分钟。单次静脉注射120毫克/平方米的苯达莫司汀，持续1小时后，母体化合物的中间半衰期约为40分钟。M3和M4的平均表观末端消除半衰期分别约为3小时和30分钟。在28天周期的第1天和第2天服用苯达莫司汀，预计血浆中药物蓄积量极少或无蓄积。 体外实验表明，苯达莫司汀与人血清血浆蛋白的结合率为94-96%，且在1-50 μg/mL的浓度范围内与浓度无关。数据表明，苯达莫司汀不太可能取代或被高蛋白结合率的药物取代。在10-100 μg/mL的浓度范围内，人血血浆浓度比为0.84-0.86，表明苯达莫司汀在人红细胞中自由分布。在人体中，平均稳态分布容积 (Vss) 约为 25 L。 代谢/代谢物 体外数据显示，苯达莫司汀主要通过水解代谢为单羟基苯达莫司汀 (HP1) 和二羟基苯达莫司汀 (HP2) 代谢物，其细胞毒活性较低。两种活性次要代谢物 M3 和 M4 主要通过 CYP1A2 生成。然而，这些代谢物在血浆中的浓度分别为母体化合物的 1/10 和 1/100，表明其细胞毒活性主要归因于苯达莫司汀。一项人体质量平衡研究的结果证实，苯达莫司汀主要通过水解、氧化和结合途径代谢。 ……最近有报道称，在人胆汁中检测到了苯达莫司汀的巯基尿酸代谢途径代谢物，即半胱氨酸S-结合物，这些代谢物预计会进一步代谢。……本研究描述了使用标准品对人胆汁中出现的苯达莫司汀连续代谢物进行鉴定和定量，以及这些化合物的合成和结构确认。合成标准品的质谱数据和高效液相色谱保留数据（荧光检测）与癌症患者服用盐酸苯达莫司汀后在人胆汁中发现的代谢物数据一致。纯化的合成标准品的分析表明其纯度至少为95%。通过一维和二维质子核磁共振波谱、碳-13核磁共振波谱和质谱分析进行了结构确认。在患者胆汁中检测到共16种苯达莫司汀相关化合物，其中11种以结合物形式回收。8种结合物的结构已被证实为新型巯基尿酸和亚砜。亚砜的胆汁排泄量是巯基尿酸前体的两倍。在胆汁样本中未检测到苯达莫司汀的谷胱甘肽S-结合物，表明其在人体内被快速酶解。谷胱甘肽（GSH）结合物的缺乏以及非对映异构体亚砜的出现，均强调了苯达莫司汀在人和大鼠之间GSH结合的物种差异。给药后24小时内，胆汁中回收的结合物总量平均占给药剂量的5.2%。体外数据表明，苯达莫司汀主要通过水解代谢为细胞毒活性较低的代谢物。体外研究表明，两种活性次要代谢物M3和M4主要通过CYP1A2生成。然而，这些代谢物在血浆中的浓度分别为母体化合物的1/10和1/100，提示其细胞毒活性主要归因于苯达莫司汀。利用人肝微粒体进行的体外研究表明，苯达莫司汀不抑制CYP1A2、2C9/10、2D6、2E1或3A4/5。苯达莫司汀不会诱导人肝细胞原代培养物中 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1 或 CYP3A4/5 酶的代谢。 生物半衰期 40 分钟 单次静脉注射 120 mg/m² 苯达莫司汀 1 小时后，母体化合物的中间半衰期约为 40 分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受苯达莫司汀治疗的患者中，高达 20% 会出现血清转氨酶水平轻度短暂升高，但升高超过正常值上限 5 倍的患者不足 3%。这些异常通常是短暂的，不伴有症状，很少需要调整剂量。苯达莫司汀引起的临床明显肝损伤仅限于少数轻度肝炎病例，这些病例具有超敏反应的特征，包括嗜酸性粒细胞增多、皮疹或其他全身症状。自身抗体形成并不常见。病程通常为自限性，但可能需要使用糖皮质激素治疗来控制症状并及时康复。 苯达莫司汀治疗还与血清中存在抗-HBc（伴或不伴 HBsAg）的患者出现乙型肝炎病毒再激活有关。在一些病例中，患者同时接受了糖皮质激素或利妥昔单抗治疗，但既往接受这些治疗时并未出现再激活。乙肝病毒再激活通常发生在接受2至6个疗程的苯达莫司汀化疗后，表现为症状，伴有血清HBsAg阳性和HBV DNA水平升高。再激活通常具有自限性，患者之后HBsAg转阴。然而，在一例病例中，病情严重，最终死于急性肝衰竭。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因，其中部分损伤是由乙肝病毒再激活引起的）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用苯达莫司汀的信息。大多数资料认为，在母亲接受抗肿瘤药物治疗期间，尤其是使用苯达莫司汀等烷化剂期间，哺乳是禁忌的。根据药物及其代谢物的半衰期，药物应在末次给药后24至48小时内从乳汁中清除。制造商建议在苯达莫司汀治疗期间以及末次给药后至少1周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一些证据表明，与其密切相关的药物卡莫司汀可升高血清催乳素水平。 蛋白结合 体外实验表明，苯达莫司汀与人血清血浆蛋白的结合率为94-96%，数据表明苯达莫司汀不太可能取代或被高蛋白结合率的药物取代。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：200-300 mg/kg /盐酸苯达莫司汀/[默克索引，第十四版 (2006)] 大鼠静脉注射LD50：40 mg/kg盐酸苯达莫司汀/[默克索引，第十四版（2006） 小鼠口服LD50 400-500 mg/kg /盐酸苯达莫司汀/[默克索引，第十四版（2006） 小鼠静脉注射LD50 80 mg/kg /盐酸苯达莫司汀/[默克索引，第十四版（2006） |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药/盐酸苯达莫司汀/[默克索引，第十四版 (2006) 盐酸苯达莫司汀用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，并被美国食品药品监督管理局 (FDA) 指定为治疗该疾病的孤儿药。/美国产品标签包含/ 苯达莫司汀单药治疗对利妥昔单抗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤有效，尤其对未转化或具有敏感疾病特征的患者有效。因此，苯达莫司汀可被视为利妥昔单抗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的合理选择；对于因患者选择（例如，临床禁忌症）或可及性问题而不适合放射免疫疗法的患者，苯达莫司汀也可作为替代方案。 /美国产品标签包含/ 注射用特兰达（Treanda）是一种烷化剂，适用于治疗以下患者：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。其相对于除苯丁酸氮芥以外的一线疗法的疗效尚未确定。惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，且在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后六个月内出现进展。/美国产品标签包含/ 有关苯达莫司汀（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 接受苯达莫司汀治疗的患者曾报告发生感染，包括肺炎和败血症，并可能导致住院、感染性休克和死亡。骨髓抑制患者更容易发生感染，应告知其如出现感染的体征或症状，应立即联系临床医生。 在慢性淋巴细胞白血病患者的3期研究中，接受苯达莫司汀治疗的患者中，24%发生3级或4级中性粒细胞减少症，3%发生发热性中性粒细胞减少症；分别有20%和不到1%的患者接受了红细胞或血小板输注。对于苯达莫司汀相关骨髓抑制的患者，应密切监测白细胞、血小板、血红蛋白和中性粒细胞水平。在苯达莫司汀治疗慢性淋巴细胞白血病的3期研究中，每周监测血红蛋白浓度、白细胞计数和分类计数，并在每个治疗周期监测血小板计数。该研究的数据表明，血细胞计数可能在治疗周期的第三周达到最低点；如果在第 28 天之前未恢复至推荐值，则可能需要延迟给药。在开始下一个治疗周期之前，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 应至少为 1000/立方毫米，血小板计数应至少为 75,000/立方毫米。 在临床试验和上市后监测中，接受苯达莫司汀治疗的患者均有肿瘤溶解综合征的报告。该综合征通常在苯达莫司汀治疗的第一个周期内发作；如不进行适当干预，可能发生急性肾功能衰竭和死亡。对于肿瘤溶解综合征高风险患者，应采取适当措施（例如，充分补液；密切监测血液生化指标，特别是钾和尿酸浓度；在苯达莫司汀治疗的前 1-2 周使用别嘌醇）。 接受苯达莫司汀治疗的患者常见输液反应，包括发热、寒战、瘙痒和皮疹。严重的过敏反应和类过敏反应罕见，主要发生于第二个及后续治疗周期。应密切监测患者的临床状况，如出现严重反应，应立即停用苯达莫司汀。在第一个治疗周期结束后，应询问患者是否存在提示输注反应的症状。对于出现 1 级或 2 级输注反应的患者，在后续治疗周期中应考虑预先用药（例如，抗组胺药、退热药和皮质类固醇）。对于出现 3 级或 4 级输注反应的患者，应考虑停用苯达莫司汀。在苯达莫司汀治疗慢性淋巴细胞白血病的3期研究中，出现3级或更严重过敏反应的患者通常不会再次接受该药物治疗。 有关苯达莫司汀的更多药物警告（完整）数据（共15条），请访问HSDB记录页面。 药效学 输注后1小时内，未检测到QTc间期平均变化超过20毫秒。 |
| 分子式 |
C16H21N3O2CL2
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|---|---|
| 分子量 |
358.26284
|
| 精确质量 |
357.101
|
| CAS号 |
16506-27-7
|
| 相关CAS号 |
Bendamustine hydrochloride;3543-75-7;Bendamustine-d4;Bendamustine-d8;1134803-33-0
|
| PubChem CID |
65628
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
585.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
307.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.599
|
| LogP |
2.9
|
| tPSA |
58.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
380
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1C2=C(C=C(C=C2)N(CCCl)CCCl)N=C1CCCC(=O)O
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| InChi Key |
YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21Cl2N3O2/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4-16(22)23/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid
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| 别名 |
Bendamustine free base; SDX 105; SDX-105; SDX105; Bendamustina; DD6304600; Bendamustinum; Ribomustin. Brand name: Treanda;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~279.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7913 mL | 13.9563 mL | 27.9127 mL | |
| 5 mM | 0.5583 mL | 2.7913 mL | 5.5825 mL | |
| 10 mM | 0.2791 mL | 1.3956 mL | 2.7913 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study of Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in Combination With Standard of Care in Participants With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (rrDLBCL) (MK-2140-003)
CTID: NCT05139017
Phase: Phase 2/Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-11-21
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463611831
