| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Treatment with benserazide hydrochloride (BH) and levodopa (LD) alone or in combination (benserazide hydrochloride + LD) (25 μM; 0 hours, 12 hours, 24 hours, and 168 hours; SH-SY5Y) decreases protein aggregation and can limit protein aggregation. Amyloid-induced cytotoxicity in human neuroblastoma cell lines. Both benserazide hydrochloride and LD can be efficient inhibitors of the formation of cytotoxic HSA aggregates, and the inhibitory effect is more visible when the two medicines are introduced at the same time [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
单独使用盐酸苄丝肼 (BH) 和左旋多巴 (LD) 或联合使用（盐酸苄丝肼 + LD）（25 μM；0 小时、12 小时、24 小时和 168 小时；SH-SY5Y）可减少蛋白质聚集并限制蛋白质聚合。淀粉样蛋白诱导的人神经母细胞瘤细胞系的细胞毒性。盐酸苄丝肼和LD均可有效抑制细胞毒性HSA聚集体的形成，且两种药物同时使用时抑制效果更加明显[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
苄丝肼（5-50 mg/kg；腹腔注射；雄性 Wistar 大鼠）治疗可提高外源性 L-DOPA 衍生的细胞外 DA 水平，并显着延长 6-OHDA 损伤大鼠达到峰值 DA 水平的时间。 ..取决于。使用 10 mg/kg 和 50 mg/kg 苄丝肼，去神经纹状体组织中的 AADC 活性显着降低。苄丝肼通过降低黑质纹状体去神经大鼠纹状体中枢 AADC 活性来改变外源性 L-DOPA 的代谢 [1]。
在假损伤（完整）大鼠中，腹腔注射 50 mg/kg Benserazide hydrochloride 显著降低了纹状体内源性细胞外多巴胺水平，在注射后100分钟达到最低点，为基线水平的53%。较低剂量（5和10 mg/kg）则诱导了短暂但不显著的下降，随后略有上升。[1] 在6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤大鼠（多巴胺能去神经支配模型）的纹状体中，与外源性L-DOPA（50 mg/kg, i.p.）联用前30分钟，使用 Benserazide hydrochloride（5, 10, 或 50 mg/kg, i.p.）进行预处理，与溶剂预处理相比，在320分钟内显著增加了由外源性L-DOPA衍生的细胞外多巴胺累积量。[1] 在L-DOPA给药后，10 mg/kg Benserazide hydrochloride 预处理组的细胞外多巴胺峰值最高。然而，与溶剂组（80分钟）或较低剂量组（5和10 mg/kg组为100分钟）相比，50 mg/kg剂量组达到峰值多巴胺水平的时间显著延长（140分钟）。[1] 腹腔注射 Benserazide hydrochloride（10 和 50 mg/kg）在给药60分钟后，显著抑制了在假损伤和6-OHDA损伤大鼠纹状体组织匀浆中测得的中央AADC活性。[1] 在假损伤大鼠中，10 mg/kg Benserazide hydrochloride 使AADC活性降至溶剂对照组的72%，50 mg/kg 则降至22%。[1] 在6-OHDA损伤大鼠中，10 mg/kg Benserazide hydrochloride 使AADC活性降至溶剂对照组的25%，50 mg/kg 则降至12%。去神经支配纹状体中剩余的AADC活性（溶剂组）约为假损伤大鼠的41%。[1] |
| 酶活实验 |
离体AADC活性测定： 给大鼠腹腔注射 Benserazide hydrochloride（10 或 50 mg/kg）或溶剂。60分钟后，处死动物并迅速取脑。在冰上分离纹状体，用蔗糖溶液匀浆并离心。将上清液在37°C下孵育20分钟，反应混合物含有磷酸钠缓冲液（pH 7.2）、磷酸吡哆醛、帕吉林、2-巯基乙醇、EDTA、抗坏血酸以及作为底物的L-DOPA。反应用含有内标的高氯酸终止。离心和过滤后，使用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）定量上清液中形成的多巴胺量。AADC活性表示为每毫克纹状体组织在20分钟孵育内形成的多巴胺纳摩尔数。[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 25 μM 孵育时间： > 0 小时、12 小时、24 小时和 168 小时 实验结果：增强细胞活力并抑制细胞毒性人血清白蛋白 (HSA) 聚集体的形成。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠6-羟基多巴胺（6-OHDA）（8Ag/4Al）[1]
剂量：5 mg/kg、10 mg/kg或50 mg/kg（药代动力学/PK/PK研究）给药途径：腹腔注射（ip）。 实验结果：外源性左旋多巴（L-DOPA）衍生的细胞外多巴胺（DA）水平升高，且达到DA峰值的时间呈剂量依赖性显著延长。在10 mg/kg和50 mg/kg剂量下，去神经支配纹状体组织中的AADC活性显著降低。 动物模型制备：使用雄性Wistar大鼠（220-250 g）。在多巴胺能去神经支配模型中，大鼠麻醉后，立体定位注射6-羟基多巴胺（6-OHDA，8 µg溶于4 µl）至右侧内侧前脑束。为保护去甲肾上腺素能神经元，在注射6-OHDA前30分钟，大鼠腹腔注射地昔帕明（25 mg/kg）进行预处理。假手术组大鼠注射生理盐水。术后两周，通过阿扑吗啡诱导旋转（>20次对侧旋转/5分钟）确认去神经支配成功。术后3-4周进行微透析实验。[1] 体内微透析：将引导套管植入右侧纹状体。插入微透析探针，并以2 µl/min的流速灌注人工林格氏液。每20分钟收集一次透析液。在建立稳定的基线DA水平（约3小时）后，腹腔注射（ip）苄丝肼盐酸盐（5、10或50 mg/kg，溶于生理盐水）或溶剂。在6-OHDA损伤大鼠实验中，腹腔注射苄丝肼盐酸盐或溶剂，30分钟后腹腔注射左旋多巴甲酯盐酸盐（50 mg/kg，溶于生理盐水）。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）测定透析液中的细胞外DA水平。[1] 离体组织AADC活性分析：将大鼠分为两组（假手术组和6-OHDA损伤组），分别腹腔注射苄丝肼盐酸盐（10或50 mg/kg）或溶剂。 60分钟后，将大鼠断头，迅速解剖纹状体组织，并按照“酶测定”部分所述方法测定AADC活性。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究未提供关于盐酸苄丝肼的吸收、分布、代谢、排泄、半衰期或口服生物利用度的数据。但引用了另一项研究的估计，即注射50 mg/kg苄丝肼后，脑组织中苄丝肼的浓度约为1 µM。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究未提供盐酸苄丝肼的具体毒性数据，例如LD50、器官毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率。在完整大鼠中观察到的高剂量（50 mg/kg）下纹状体内源性多巴胺水平降低是与其作用机制相关的药理效应。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸苄丝肼是苄丝肼的单盐酸盐。它是一种芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂（多巴脱羧酶抑制剂），不进入中枢神经系统，因此常与左旋多巴联合用于治疗帕金森病。通过抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，盐酸苄丝肼可增加到达中枢神经系统的左旋多巴量，从而降低所需剂量。单独使用时，盐酸苄丝肼不具有抗帕金森病作用。它既是一种抗帕金森病药物，也是一种EC 4.1.1.28（芳香族L-氨基酸脱羧酶）抑制剂和多巴胺能药物。它含有苄丝肼(1+)。
盐酸苄丝肼是一种外周芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)抑制剂，常与左旋多巴联合用于治疗帕金森病，以阻止左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而增加大脑中左旋多巴的可用性并减少外周副作用。[1] 本研究表明，盐酸苄丝肼也具有中枢作用，可通过抑制完整大鼠和多巴胺能去神经支配大鼠（6-OHDA损伤模型）脑（纹状体）内的AADC活性发挥作用。[1] 盐酸苄丝肼对AADC的中枢抑制作用会影响去神经支配纹状体中外源性左旋多巴的代谢。外周抑制可提高左旋多巴的生物利用度，从而提高纹状体多巴胺水平；而中枢抑制则会减弱脑内左旋多巴向多巴胺的转化，导致高剂量（例如 50 mg/kg）下多巴胺释放持续时间更长（达峰时间延长）。[1] 研究表明，为最大程度地提高纹状体细胞外多巴胺水平，左旋多巴与苄丝肼的最佳比例约为 5:1（大鼠体内左旋多巴 50 mg/kg：苄丝肼 10 mg/kg），这与临床观察结果相符。[1] 研究结果表明，在帕金森病的实验设计和临床应用中，应考虑苄丝肼等 AADC 抑制剂的中枢活性，因为它可以调节左旋多巴的药代动力学和疗效。[1] |
| 分子式 |
C10H16CLN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
293.7041
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| 精确质量 |
293.077
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| CAS号 |
14919-77-8
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| 相关CAS号 |
Benserazide;322-35-0;Benserazide-d3 hydrochloride
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| PubChem CID |
26964
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
574.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
146°C
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| LogP |
0.527
|
| tPSA |
148.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
278
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H15N3O5.ClH/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16;/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18);1H
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| 化学名 |
2-amino-3-hydroxy-N'-[(2,3,4-trihydroxyphenyl)methyl]propanehydrazide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~340.48 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~170.24 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (340.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4048 mL | 17.0242 mL | 34.0483 mL | |
| 5 mM | 0.6810 mL | 3.4048 mL | 6.8097 mL | |
| 10 mM | 0.3405 mL | 1.7024 mL | 3.4048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AZ-33
盐酸依氟鸟氨酸一水合物
卡比多巴一水合物
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