吸收、分布和排泄
在一项研究中，三名患者分别通过静脉注射和口服途径接受了50 mg放射性标记的¹⁴C-苄丝肼。另有三名患者仅口服了50 mg¹⁴C-苄丝肼。比较口服和静脉注射¹⁴C-苄丝肼患者的血浆总放射性浓度-时间曲线，结果表明，66%至74%的给药剂量被胃肠道吸收。六名患者中有五名在口服给药后一小时检测到血浆放射性浓度峰值。
苄丝肼以代谢物的形式迅速经尿液排泄，大部分在给药后的前6小时内排出，85%的尿液排泄发生在12小时内。放射性标记的¹⁴C-苄丝肼主要通过尿液排泄清除，静脉注射剂量的86%至90%可从尿液中回收，而口服剂量的53%至64%可从尿液中检测到。大部分¹⁴C-苄丝肼在给药后48小时内最终从尿液中排出。在5至8天内进行的粪便回收研究表明，剩余给药的¹⁴C-苄丝肼大部分（约30%）可从粪便中回收。最终，苄丝肼几乎完全通过代谢清除。这些代谢物主要经尿液排泄（64%），少量经粪便排泄（24%）。
目前尚无关于苄丝肼分布容积的易于获取的数据。
目前尚无关于苄丝肼清除率的易于获取的数据。

---

代谢/代谢物
苄丝肼在肠黏膜和肝脏中羟基化为三羟基苄肼。三羟基苄肼是芳香酸脱羧酶的强效抑制剂，据信左旋多巴/苄丝肼复方制剂中的左旋多巴主要通过这种苄丝肼代谢物而免受脱羧作用。

---

生物半衰期
苄丝肼的半衰期记录为1.5小时。

蛋白质结合
观察到苄丝肼的蛋白质结合率为0%。

[1]. Benserazide is a novel inhibitor targeting PKM2 for melanoma treatment. Int J Cancer. 2020 Jul 1;147(1):139-151.

苄丝肼是一种碳酰肼类化合物，由DL-丝氨酸的羧基与4-(肼基甲基)苯-1,2,3-三醇的伯氨基缩合而成。它是一种芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂（多巴脱羧酶抑制剂），不进入中枢神经系统，通常以盐酸盐的形式与左旋多巴联合用于帕金森病的治疗。苄丝肼通过抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，增加到达中枢神经系统的左旋多巴量，从而降低所需剂量。单独使用苄丝肼不具有抗帕金森病作用。它既是一种EC 4.1.1.28（芳香族L-氨基酸脱羧酶）抑制剂，也是一种抗帕金森病药物和多巴胺能药物。它是一种碳酰肼，属于儿茶酚类化合物，是一种伯氨基化合物和伯醇。它是苄丝肼(1+)的共轭碱。
当左旋多巴单独用于治疗帕金森病时，其在全身广泛代谢为多巴胺，导致血液和各种脑外组织中循环多巴胺水平升高。这可能导致一系列副作用，例如恶心、呕吐，甚至心律失常，从而降低患者的依从性。因此，像苄丝肼这样的脱羧酶抑制剂是与左旋多巴联合使用的有效化合物，因为它本身无法穿过血脑屏障，但可以阻止左旋多巴在脑外组织中转化为多巴胺，从而最大限度地减少脑外副作用的发生。左旋多巴/苄丝肼复方制剂在全球范围内广泛用于治疗帕金森病。尤其值得一提的是，尽管左旋多巴/苄丝肼复方制剂已在加拿大和欧洲大部分地区获得正式批准，但美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了另一种类似的左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂复方制剂——左旋多巴/卡比多巴。此外，欧洲药品管理局自2015年起授予苄丝肼孤儿药资格，因为它也具有治疗β地中海贫血的潜力。苄丝肼是一种多巴脱羧酶抑制剂，它不会进入中枢神经系统。在帕金森病的治疗中，苄丝肼通常与左旋多巴联合使用，以阻止左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而增加到达中枢神经系统的药物量，并减少所需的剂量。单独使用时，它不具有抗帕金森病作用。

---

药物适应症
目前，苄丝肼的主要治疗用途是与左旋多巴联合用于治疗25岁以上成人帕金森病，但不包括药物引起的帕金森综合征。在特定剂量下，左旋多巴和苄丝肼的复方制剂也可用于治疗不宁腿综合征，该综合征有时与帕金森病相关。一些研究促使欧洲药品管理局授予盐酸苄丝肼孤儿药资格，作为β地中海贫血的潜在疗法。尽管相关研究仍在进行中，但目前尚未有正式的证据。

---

作用机制
左旋多巴和苄丝肼的复方制剂是一种抗帕金森病药物。左旋多巴本身是多巴胺的代谢前体。在帕金森病中，中枢神经系统（CNS）纹状体、苍白球和黑质中的多巴胺大量减少。因此，人们提出使用左旋多巴治疗该疾病，以促进这些区域多巴胺水平的升高。左旋多巴通过多巴脱羧酶代谢为多巴胺，但遗憾的是，这种代谢也会发生在脑外组织中。因此，如果部分左旋多巴在中枢神经系统外被代谢，则可能无法达到所给剂量的全部治疗效果，并且由于脑外多巴胺的存在，还可能出现各种降低患者依从性的脑外副作用，例如恶心、呕吐甚至心律失常。因此，外周脱羧酶抑制剂如苄丝肼，可以阻断左旋多巴在脑外的脱羧作用，与左旋多巴联合使用具有明显的显著优势。这些益处包括减少胃肠道副作用、在治疗初期即可获得更快速、更完全的疗效，以及更简便的给药方案。然而，值得注意的是，苄丝肼在肠黏膜和肝脏中羟基化为三羟基苄肼，而三羟基苄肼作为芳香族氨基酸脱羧酶的强效抑制剂，正是苄丝肼的这种代谢产物主要保护左旋多巴免于在肠道以及血脑屏障以外的身体其他部位脱羧生成多巴胺。然而，由于帕金森病即使接受左旋多巴和苄丝肼联合治疗仍会进展，因此，只有当这种联合疗法能够改善帕金森病患者的生活质量并降低此类药物的不良反应时，才应考虑使用。如果患者已经接受稳定、有效且耐受性良好的左旋多巴单药治疗，则改用或开始这种联合疗法意义不大。最后，有人提出，盐酸苄丝肼可能通过维持胎儿血红蛋白基因的活性表达来治疗β地中海贫血，从而使胎儿血红蛋白的持续产生能够替代该疾病患者特有的成人血红蛋白变异，进而减少输血治疗的需求。

C10H15N3O5

257.2432

257.101

322-35-0

Benserazide hydrochloride;14919-77-8

2327

Typically exists as solid at room temperature

1.541 g/cm3

574.2ºC at 760 mmHg

301ºC

1.678

-1.3

148.07

7

7

5

18

278

0

[2H]C(C([2H])(O)[2H])(N)C(NNCC1=C(O)C(O)=C(O)C=C1)=O.Cl

BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H15N3O5/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18)

2-amino-3-hydroxy-N'-[(2,3,4-trihydroxyphenyl)methyl]propanehydrazide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。