| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human D2 Receptor
Muscarinic cholinergic receptors (M1-M4) (M1: Ki=1.2 nM; M2: Ki=2.5 nM; M3: Ki=1.8 nM; M4: Ki=3.1 nM) [1,2] Dopamine transporter (DAT) (IC50=45 nM) [2] Histamine H1 receptor (H1R) (Ki=8.6 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Benztropine 以浓度依赖性方式抑制 MTSET 诱导的 [3H]WIN 与野生型多巴胺转运蛋白结合的抑制，EC50 为 28 μM。通过保护 Cys-342 免于反应，苯托品在 X-A342C DAT 构建体中具有 32 的保护比（EC50/抑制 [3H]WIN (4 nm) 与 IC50 结合）。在不存在钠的情况下，苯托品的 W84L DAT 的表观平衡解离常数显着高于 WT，但在与 [3H]CFT 一起孵育的 HEK-293 细胞中，在存在 130 mM 钠的情况下，这种差异变得更小。在与 [3H]CFT 一起孵育的 HEK-293 细胞中，130 mM 钠的存在下，D313N DAT 对苯托品的表观平衡解离常数显示出适度的增加。双突变体(W84L D313N DAT)处苯托品的表观平衡解离常数值通常接近于单突变体之一的表观平衡解离常数值。激酶测定: 细胞测定：
表达人DAT的HEK293细胞经甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（10 nM-1 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制多巴胺再摄取，IC50=45 nM，300 nM时细胞外多巴胺浓度升高2.8倍[2] - Aβ1-42（1 μM）诱导的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞经甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.1 μM-10 μM）处理后，5 μM时减少62%的细胞凋亡（流式细胞术），降低55%的活性氧（ROS）产生，Western blot显示Bcl-2/Bax比值升高2.3倍[3] - 乙酰胆碱（10 μM）预收缩的豚鼠回肠平滑肌条经甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.1 μM-20 μM）处理后，药物呈浓度依赖性舒张平滑肌，EC50=3.2 μM，机制为竞争性拮抗M3受体[5] - 分别表达人M1-M4受体的CHO细胞经甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.01 nM-100 nM）处理后，药物对M1-M3受体亲和力高，对M4受体亲和力中等，阻断乙酰胆碱诱导的Ca²+动员[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
苯托品（3.0 毫克/天）可有效改善震颤和联合帕金森病评定量表的运动评分，且无白细胞减少等不良事件。苯托品（5 mg/kg 和 25 mg/kg）显示大鼠纹状体中细胞外多巴胺的剂量依赖性升高。
帕金森病（PD）患者临床试验：口服甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（1 mg/次，每日2次），连续8周，与基线相比，锥体外系症状改善（震颤评分降低45%，僵硬评分降低38%），未报告认知功能显著恶化[4] - 东莨菪碱诱导小鼠健忘模型：腹腔注射甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.5 mg/kg、1 mg/kg），30分钟后腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg）。1 mg/kg剂量改善空间记忆（Morris水迷宫：逃避潜伏期缩短52%），海马乙酰胆碱水平升高40%[3] - 大鼠胃肠蠕动模型：口服灌胃甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（1 mg/kg、3 mg/kg），给药后2小时，1 mg/kg剂量抑制肠蠕动35%，3 mg/kg剂量抑制58%，机制为阻断外周M受体[5] - 利血平诱导小鼠多巴胺耗竭模型：腹腔注射甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（2 mg/kg），逆转利血平诱导的僵住症（僵住时间缩短60%），纹状体多巴胺水平升高1.8倍[2] |
| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合实验：从分别表达人M1-M4受体的CHO细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-奎宁环基苯甲酸盐（QNB，0.3 nM）及不同浓度的甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.01 nM-100 nM）在37°C孵育90分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- DAT结合实验：从表达人DAT的HEK293细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-WIN 35428（0.5 nM）及甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（1 nM-1 μM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性并计算DAT结合的IC50[2] |
| 细胞实验 |
细胞系：MDA-MB-231细胞
浓度：0.1 μM、0.625 μM、1.25 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM 孵育时间：72小时 结果：抑制MDA细胞生长-MB-231 细胞，IC50 约为 5 μM。 DAT功能实验：将表达人DAT的HEK293细胞接种于24孔板，孵育24小时后加载[3H]-多巴胺，再用甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（10 nM-1 μM）处理30分钟。洗涤细胞去除未结合配体，裂解细胞后测量放射性，量化多巴胺再摄取抑制率[2] - 神经元保护实验：将SH-SY5Y细胞接种于96孔板，孵育24小时后，用甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.1 μM-10 μM）预处理1小时，再用Aβ1-42（1 μM）刺激48小时。Annexin V/PI染色（流式细胞术）评估细胞凋亡，荧光探针检测ROS产生，Western blot检测Bcl-2/Bax表达[3] - 回肠平滑肌舒张实验：分离豚鼠回肠段，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，用乙酰胆碱（10 μM）预收缩后，累积加入甲磺酸苯扎托品（Benztropine mesylate）（0.1 μM-20 μM），记录张力变化计算EC50[5] |
| 动物实验 |
携带 4T1 乳腺肿瘤的 Balb/c 小鼠
1.5 mg/kg 注射；3 周 帕金森病临床试验：招募 40 名中度锥体外系症状的帕金森病患者。口服苯托品甲磺酸盐（1 mg，每日两次），持续 8 周。在基线和每周使用统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 评估震颤、僵硬和运动迟缓；通过简易精神状态检查 (MMSE) 评估认知功能 [4] - 东莨菪碱诱导的遗忘模型：雄性 ICR 小鼠（20-25 g）适应环境 3 天。将苯托品甲磺酸盐溶解于生理盐水中，并在腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg，腹腔注射）前 30 分钟腹腔注射（0.5 mg/kg，1 mg/kg）。 24小时后进行Morris水迷宫测试，记录逃避潜伏期和目标象限停留时间；取海马组织测定乙酰胆碱浓度[3] - 胃肠动力模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）禁食12小时。将苯托品甲磺酸盐溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，经口灌胃给药（1 mg/kg，3 mg/kg）。30分钟后，经口灌胃给予活性炭悬浮液（0.5 mL/只）。2小时后处死大鼠，测量活性炭在小肠内的移动距离，计算肠道动力率[5] - 利血平诱导的多巴胺耗竭模型：雄性瑞士小鼠（18-22 g）腹腔注射利血平（5 mg/kg）诱导僵直。 24小时后，腹腔注射苯扎托品甲磺酸盐（2 mg/kg）。分别于给药后30、60和90分钟记录僵直时间（前爪离开水平杆所需时间）；取纹状体组织，通过高效液相色谱法（HPLC）测定多巴胺水平[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 70-75%；口服给药后 1-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（2 mg 剂量：Cmax=85 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 3.2 L/kg；脑/血浆浓度比=0.8，表明其具有较高的血脑屏障穿透性[1] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 2D6 和 3A4 代谢为无活性代谢物[1] - 排泄：65% 的剂量经尿液排泄（40% 为代谢物，25% 为原药），30% 经粪便排泄。在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 12-16 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：苯托品甲磺酸盐在人血浆中的血浆蛋白结合率为 88-92% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50为130 mg/kg，小鼠口服LD50为95 mg/kg [5]
- 慢性毒性：大鼠口服苯扎托品甲磺酸盐（20 mg/kg/天）6个月，出现轻微的黏膜组织干燥，但未出现明显的肝肾毒性或血液学异常[1] - 临床副作用：抗胆碱能副作用包括口干（35-40%的患者）、视力模糊（25-30%）、便秘（20-25%）和尿潴留（10-15%）；由于 H1 受体拮抗作用和中枢神经系统渗透，可引起镇静作用（15-20%）[4] - 药物相互作用：与其他抗胆碱能药物、抗组胺药或中枢神经系统抑制剂（酒精、苯二氮卓类药物）合用可增强镇静和抗胆碱能作用；抑制 CYP2D6，使底物（例如，氟哌啶醇）的血浆浓度增加 45% [1,4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯扎托品是一种托烷类化合物，其3位氢原子被二苯甲氧基取代（内型异构体）。它是一种乙酰胆碱受体拮抗剂，常用于治疗帕金森病（尤其是其甲磺酸盐），并用于减轻抗精神病药物治疗引起的帕金森综合征和静坐不能等副作用。它具有抗帕金森病、副交感神经阻断、抗运动障碍、毒蕈碱受体拮抗和致梦等多种作用。苯扎托品是一种抗胆碱能和抗组胺药。其作用机制是作为胆碱能拮抗剂和组胺受体拮抗剂。它是一种中枢活性毒蕈碱受体拮抗剂，曾用于帕金森病的对症治疗。苯扎托品还能抑制多巴胺的摄取。
另见：苯扎托品（注释已移至）苯扎托品甲磺酸盐（注释已移至此处）。 苯扎托品甲磺酸盐是一种合成的抗胆碱能药物，具有多巴胺增强和抗组胺活性[1,2,4,5]。 其核心机制包括竞争性拮抗中枢和外周毒蕈碱受体（M1-M4）、抑制多巴胺转运体（DAT）介导的多巴胺再摄取以及拮抗H1受体[1,2,5]。 适应症包括帕金森病（锥体外系症状的辅助治疗）和药物引起的帕金森综合征（例如，抗精神病药物引起的帕金森综合征），可缓解震颤、僵硬和运动迟缓[4]。 其高血脑屏障穿透性使其具有中枢作用，但也导致镇静和认知相关副作用[1,4]。 较长的消除半衰期（12-16小时）支持成人每日一次或两次口服（每次1-2毫克）[1] 体外研究表明，该药物对Aβ诱导的毒性具有神经保护作用，提示其在阿尔茨海默病辅助治疗中具有潜在应用价值（尚需临床验证）[3] 由于其抗胆碱能作用，老年患者以及患有青光眼、良性前列腺增生或胃肠道梗阻的患者应谨慎使用[4] |
| 分子式 |
C22H29NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
403.53
|
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| 精确质量 |
403.181
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| 元素分析 |
C, 65.81; H, 6.78; N, 3.49; O, 15.94; S, 7.99
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| CAS号 |
132-17-2
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| 相关CAS号 |
Benztropine; 86-13-5; Benztropine-13C,d3 mesylate; Benztropine-d3 mesylate; 202529-16-6
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| PubChem CID |
1201549
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| 外观&性状 |
White to light yellow crystalline powder
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| 沸点 |
547.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
135 °C(lit.)
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| 闪点 |
285.1ºC
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| 蒸汽压 |
7.83E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
4.94
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| tPSA |
75.22
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
340
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O(C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1([H])C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C1([H])[H])N2C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CPFJLLXFNPCTDW-IIPFOPBBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO.CH4O3S/c1-22-18-12-13-19(22)15-20(14-18)23-21(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17;1-5(2,3)4/h2-11,18-21H,12-15H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t18-,19+,20?;
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| 化学名 |
(1R,5S)-3-benzhydryloxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (247.81 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4781 mL | 12.3907 mL | 24.7813 mL | |
| 5 mM | 0.4956 mL | 2.4781 mL | 4.9563 mL | |
| 10 mM | 0.2478 mL | 1.2391 mL | 2.4781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00000333 | Completed | Drug: Benztropine | Cocaine-Related Disorders | National Institute on Drug Abuse (NIDA) |
May 2001 | Phase 2 |
| NCT00000793 | Completed | Drug: Benztropine mesylate Drug: Mexiletine hydrochloride |
HIV Infections Peripheral Nervous System Disease |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) |
October 1997 | Phase 2 |
| NCT00018200 | Completed | Drug: Benztropine Drug: Fluoxetine |
Back Pain Sciatica |
US Department of Veterans Affairs | April 1999 | Phase 2 |
| NCT00066937 | Completed | Behavioral: Disease MGT Behavioral: CBT |
Temporomandibular Joint Disorders |
Johns Hopkins University | November 2002 | Phase 2 |
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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