| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β1-adrenergic receptor ( Ki = 0.76 nM ); β2-adrenergic receptor ( Ki = 32.6 nM )
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
左倍他洛尔对克隆的人 β1 和 β2 受体具有更高的亲和力，Ki 值分别为 0.76 和 32.6 nM [1]。左旋倍他洛尔的 Kb 值分别为 6 和 39 nM，可抑制表达人重组 β1 和 β2 受体的细胞的功能活性 [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
左倍他洛尔（150 mg/眼）比右旋倍他洛尔更有效，可将清醒的高眼压食蟹猴的眼内压降低 25.9%。 Levobetaxolol (20 mg/kg) 可显着保护视网膜功能，并导致光诱导的视网膜病变大鼠模型中 RPE 和外核层显着增厚。 Levobetaxolol (20 mg/kg) 导致 bFGF 上调 10 倍，CNTF mRNA 水平上调两倍，这些营养因子已被证明可以抑制许多物种的视网膜变性。
测定了左倍他洛尔的药理学特征，并将其与其他β肾上腺素受体拮抗剂的活性进行了比较。左贝他洛尔（β1选择性的43倍）对克隆的人β1（Ki=0.76 nM）受体的亲和力高于β2（Ki=32.6 nM），而右贝他洛尔对这两种受体的亲和力要弱得多。左旋紫杉醇能有效拮抗克隆的人β1和β2受体的功能活性，也能拮抗豚鼠心房β1、气管β2和大鼠结肠β3受体的功能活动（IC50分别为33.2 nM、2970 nM和709 nM）。因此，左倍他洛尔的β1选择性是β2的89倍。在抑制异丙肾上腺素诱导的人非色素睫状上皮细胞中cAMP的产生方面，左炔诺洛尔（Ki=16.4 nM）比右倍他洛尔（Ki=2.97 microM）更有效。左丁醇和（1）-噻吗洛尔对β1和β2受体具有高度亲和力，但β1选择性明显低于左倍他洛尔。左旋、右旋和外消旋倍他洛尔除了在σ位点和Ca2+通道（IC50＞1微M）以及89个其他受体/配体结合位点外，几乎没有亲和力。左替洛尔对L型Ca2+通道表现出微摩尔的亲和力。在清醒的眼高血压食蟹猴中，左倍他洛尔比右倍他洛尔更有效，在150微克/只眼睛的剂量下将眼压降低了25.9+/-3.2%（n=15-30）。定量[3H]-左倍他洛尔放射自显影显示，其与人类睫状突、虹膜、脉络膜/视网膜和睫状肌的结合水平很高。总之，左倍他洛尔是一种强效、高亲和力和β1选择性的降眼压β肾上腺素受体拮抗剂。[1] |
| 动物实验 |
大鼠分别于暴露于荧光蓝光6小时前48、24和0小时腹腔注射赋形剂或左旋他洛尔（10和20 mg kg⁻¹）。3周恢复期后评估视网膜电图（ERG）和视网膜形态。ERG评估结果显示，与赋形剂组相比，左旋他洛尔（20 mg kg⁻¹）组大鼠的视网膜功能得到显著保护。同样，与赋形剂组相比，左旋他洛尔（20 mg kg⁻¹）组大鼠的视网膜色素上皮（RPE）层和外核层厚度也显著增加。为了阐明左旋他洛尔神经保护作用的潜在机制，在单次腹腔注射后12小时检测正常大鼠视网膜中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和钙调神经磷酸酶因子（CNTF）的mRNA水平。 Northern印迹分析显示，左倍他洛尔治疗的视网膜中bFGF mRNA水平上调10倍，CNTF mRNA水平上调2倍，这些营养因子已被证明可以抑制多种物种的视网膜变性。这些研究表明，左倍他洛尔可作为一种新型神经保护剂用于改善视网膜病变。[3]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
左倍他洛尔局部应用于眼部，但部分药物会进入体循环，Tmax 为 3 小时。 生物半衰期 左倍他洛尔的平均半衰期为 20 小时。 |
| 参考文献 |
[1]. Sharif NA, et al. Levobetaxolol (Betaxon) and other beta-adrenergic antagonists: preclinical pharmacology, IOP-lowering activity and sites of action in human eyes. J Ocul Pharmacol Ther. 2001 Aug;17(4):305-17.
[2]. Osborne NN, et al. Effectiveness of levobetaxolol and timolol at blunting retinal ischaemia is related to their calcium and sodium blocking activities: relevance to glaucoma. Brain Res Bull. 2004 Feb 15;62(6):525-8. |
| 其他信息 |
(S)-倍他洛尔是倍他洛尔的(S)-对映异构体，它是(R)-倍他洛尔的对映异构体。
左倍他洛尔是一种β受体阻滞剂，用于降低眼压，治疗青光眼等眼部疾病。它曾以0.5%盐酸左倍他洛尔滴眼液的形式，以商品名Betaxon上市，但现已停产。 左倍他洛尔是倍他洛尔的S-异构体，倍他洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，具有抗青光眼活性，且不具有内在拟交感神经活性。左倍他洛尔局部应用于眼部时，可减少房水生成并降低眼内压 (IOP)。 药物适应症 用于治疗开角型青光眼和高眼压。 FDA 标签 作用机制 左倍他洛尔降低眼内压的确切机制尚不清楚。目前认为，β-肾上腺素能受体拮抗作用可能减少通过环磷酸腺苷-蛋白激酶 A 通路刺激的房水生成。此外，β-肾上腺素能受体拮抗作用引起的血管收缩也被认为会减少眼部血流量，从而减少负责房水生成的超滤作用。由于β2受体在眼内占绝大多数，因此β1选择性拮抗剂的疗效不如非选择性β肾上腺素能受体拮抗剂。然而，它们确实具有降低呼吸系统并发症的益处。 药效学 左倍他洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂。它的作用是降低眼内压。左倍他洛尔被认为是倍他洛尔外消旋体中活性更强的成分。 |
| 分子式 |
C18H29NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
307.43
|
| 精确质量 |
307.215
|
| CAS号 |
93221-48-8
|
| 相关CAS号 |
116209-55-3 (HCl); 93221-48-8; Betaxolol hydrochloride; 63659-19-8; Levobetaxolol hydrochloride; 116209-55-3; Betaxolol-d5; 1189957-99-0; 63659-18-7; 93221-48-8 (S-isomer free base); 116209-55-3 (S-isomer HCl)
|
| PubChem CID |
60657
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.067g/cm3
|
| 沸点 |
448ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
71-72ºC
|
| 闪点 |
224.7ºC
|
| 折射率 |
1.529
|
| LogP |
2.784
|
| tPSA |
50.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
286
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(C)NC[C@@H](COC1=CC=C(C=C1)CCOCC2CC2)O
|
| InChi Key |
NWIUTZDMDHAVTP-KRWDZBQOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H29NO3/c1-14(2)19-11-17(20)13-22-18-7-5-15(6-8-18)9-10-21-12-16-3-4-16/h5-8,14,16-17,19-20H,3-4,9-13H2,1-2H3/t17-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
|
| 别名 |
Levobetaxolol; (S)-Betaxolol; Levobetaxolol; (S)-Betaxolol; 93221-48-8; (-)-Betaxolol; (S)-(-)-Betaxolol; Levobetaxolol [INN]; Betaxolol, (s)-; (2S)-1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol; (S)-(-)-Betaxolol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2528 mL | 16.2639 mL | 32.5277 mL | |
| 5 mM | 0.6506 mL | 3.2528 mL | 6.5055 mL | |
| 10 mM | 0.3253 mL | 1.6264 mL | 3.2528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
