| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
XIAP (Kd = 45 nM); cIAP1 (Kd <1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Birinapant 与 cIAP1 和 XIAP 结合，Kd 值分别为 45 和 1 nM。 Birinapant 显着增加 SUM149（三阴性、EGFR 激活）细胞中 TNF-α 诱导的细胞凋亡的效力，这些细胞是 TRAIL 敏感但 TRAIL 不敏感的 SUM190（ErbB2 过表达）细胞。 cIAP1 的快速降解、半胱天冬酶的激活、PARP 的裂解和 NF-B 的激活都是由 birinapant 引起的。 [1]在体外，birinapant 和 TNF-α 表现出有效的抗黑色素瘤作用。虽然这两种物质单独使用均无效，但 birinapant 与 TNF-(1 ng/mL) 联用可抑制人黑色素瘤细胞系 WTH202、WM793B、WM1366 和 WM164 的生长，IC50 分别为 1.8、2.5、7.9 和 9 nM。 birinapant 单独抑制 WM9 细胞的增殖，IC50 为 2.4 nM。在这些细胞系中，birinapant 显着抑制靶蛋白 cIAP1 和 cIAP2。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Birinapant (30 mg/kg) 治疗可显着诱导黑色素瘤异种移植模型 451Lu 中肿瘤生长的消除。 [2]
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| 酶活实验 |
使用荧光底物来确定物质与 XIAP 和 cIAP1 的结合亲和力，然后报告 Kd 值。首先通过用固定浓度滴定不同的蛋白质浓度（半对数稀释中的 0.075–5 μM）来计算荧光标记的修饰 Smac 肽（AbuRPF-K(5-Fam)-NH2；FP 肽）解离常数 (Kd)肽（5 nM）。测定中使用 5 nM FP 肽和 50 nM XIAP，使用 GraphPad Prism 将非线性最小二乘法拟合到单位点结合模型，生成剂量反应曲线。将 FP 肽：蛋白质二元复合物与不同浓度的 Smac 模拟物（半对数稀释液中的 100-0.001 μM）在 100 mL 0.1 M 磷酸钾缓冲液（pH 7.5，含有 100 mg/mL 牛）中混合 15 分钟。 c-球蛋白。孵育后，使用多标签读板机上的 520 nm 发射滤光片和 485 nm 激发滤光片确定偏振值。
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| 细胞实验 |
细胞贴壁24小时后，将细胞与birinapant和/或TNF-α一起孵育另外24或72小时。然后进行 MTS 测定。
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| 动物实验 |
Human melanoma xenografts 451Lu
30 mg/kg 3 times per week intraperitoneally |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C42H56F2N8O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
806.94
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| 精确质量 |
806.42909
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| 元素分析 |
C, 62.51; H, 6.99; F, 4.71; N, 13.89; O, 11.90
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| CAS号 |
1260251-31-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
CC[C@@H](C(=O)N1C[C@H](C[C@H]1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)C[C@@H]6C[C@@H](CN6C(=O)[C@H](CC)NC(=O)[C@H](C)NC)O)O)NC(=O)[C@H](C)NC
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| InChi Key |
PKWRMUKBEYJEIX-DXXQBUJASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H56F2N8O6/c1-7-33(49-39(55)21(3)45-5)41(57)51-19-27(53)15-25(51)17-31-29-11-9-23(43)13-35(29)47-37(31)38-32(30-12-10-24(44)14-36(30)48-38)18-26-16-28(54)20-52(26)42(58)34(8-2)50-40(56)22(4)46-6/h9-14,21-22,25-28,33-34,45-48,53-54H,7-8,15-20H2,1-6H3,(H,49,55)(H,50,56)/t21-,22-,25-,26-,27-,28-,33-,34-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[6-fluoro-3-[[(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O；假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2392 mL | 6.1962 mL | 12.3925 mL | |
| 5 mM | 0.2478 mL | 1.2392 mL | 2.4785 mL | |
| 10 mM | 0.1239 mL | 0.6196 mL | 1.2392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01940172 | Completed | Drug: Birinapant Drug: Conatumumab |
Relapsed Fallopian Tube Cancer Relapsed Epithelial Ovarian Cancer |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
November 2013 | Phase 1 |
| NCT01828346 | Completed | Drug: Birinapant Drug: 5-Azacitidine |
Myelodysplastic Syndrome | TetraLogic Pharmaceuticals | June 2013 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01188499 | Completed | Drug: Birinapant | Cancer | TetraLogic Pharmaceuticals | October 2010 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00993239 | Completed | Drug: Birinapant (TL32711) |
Cancer | TetraLogic Pharmaceuticals | November 2009 | Phase 1 |
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SM-433
XIAP degrader-1
SM-1295
CUDC-427 (GDC-0917)
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