| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CST626 targets inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). It is a pan-IAP degrader that degrades XIAP, cIAP1, and cIAP2 in MM.1S cells, with DC50 values of 0.7 nM, 2.4 nM, and 6.2 nM, respectively. It also shows activity against other IAP family members.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 9，即 CST626；其 DC50 值分别为 2.4 nM、6.2 nM 和 0.7 nM，它们以剂量依赖的方式导致 cIAP1、cIAP2 和 XIAP 的降解 [1]。CST626（0-10 μM；96 小时）可显著抑制癌细胞的活力 [1]。
体外实验表明，CST626（0-10 uM；96 小时）对多种癌细胞系均表现出强效的癌细胞活力抑制作用。在 MOLM13 细胞中，IC50 值为 2.1 nM；在 SUDHL6 细胞中，IC50 值为 1.6 nM。它能以浓度依赖的方式有效降解 IAP 蛋白。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CST626 可诱导 DNA 损伤，促进细胞凋亡，并导致耐药性前列腺癌原位 WA74 患者来源异种移植 (PDX) 模型中的肿瘤消退。它在小鼠肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤疗效，但详细的体内实验方案数据有限。
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| 酶活实验 |
通常采用非细胞结合实验来评估 CST626 与 IAP 的结合情况，以确认其与 IAP 的结合。该实验使用纯化的重组 XIAP、cIAP1 或 cIAP2 蛋白，并采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或 AlphaScreen 技术来测量结合亲和力和降解起始情况。为了确定 DC50 值，需要进行标准降解实验，并通过蛋白质印迹法进行蛋白质定量。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MM.1S 细胞 测试浓度： 0.0001、0.001、0.01、0.1 和 1 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 显示出 DC50 值分别为 2.4 nM (cIAP1)、6.2 nM (cIAP2) 和 0.7 nM (XIAP)。 细胞活力检测[1] 细胞类型： SUDHL6、MOLM13、NCI-H929、K562、DB、JJN3、HEL、SUDHL4 和 RPMI-8826 细胞 测试浓度： 0.01、0.04、0.1、0.4、1、4 和 10 μM 孵育时间： 96 小时 实验结果： 对 SUDHL6、MOLM13、NCI-H929、K562、DB、JJN3、HEL、SUDHL4 和 RPMI-8826 细胞的抑制作用 IC50 值分别为 0.0016、0.0021、0.0085、0.42、0.46、1.14、1.17、1.69 和 2.54 μM。分别为 K562、DB、JJN3、H EL、SUDHL4 和 RPMI-8826 细胞。 对于体外细胞实验，将细胞（例如 MM.1S、MOLM13 或 SUDHL6）以最佳密度接种于 96 孔板中。加入 CST626（浓度范围 0-10 uM），培养 48-96 小时。使用发光细胞活力检测试剂盒（例如 CellTiter-Glo）评估细胞活力。采用蛋白质印迹法检测 XIAP/cIAP1/cIAP2 的降解情况，以 β-肌动蛋白作为内参。根据剂量反应曲线计算 DC50 和 IC50 值。 |
| 动物实验 |
在体内动物疗效研究中，CST626 通常通过腹腔注射给药（例如，每日一次，持续 14-21 天），剂量为 5-30 mg/kg，用于携带原位 PDX 肿瘤的小鼠。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过蛋白质印迹法分析 IAP 降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CST626 的药代动力学特性与分子式为 C61H82N8O9S（分子量 1103.42）的 PROTAC 分子具有典型特征。该化合物以 DMSO 或 PEG400 等溶剂配制，用于体内给药。建议粉末在 -20℃ 下保存长达 3 年，溶液在 -80℃ 下保存 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，CST626 在治疗剂量下显示出良好的安全性。临床开发需要进行标准的安全性药理学研究（例如，hERG 受体、CYP 酶抑制和基因毒性研究）。在高剂量下，可能会发生脱靶降解和一般细胞毒性。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CST626（CAS：3033993-13-1）是一种泛IAP PROTAC降解剂，属于PROTAC类药物。其作用机制是募集E3泛素连接酶至IAP蛋白，导致IAP蛋白泛素化并随后被蛋白酶体降解。它被用于癌症研究，特别是细胞凋亡研究。
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| 分子式 |
C61H82N8O9S
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|---|---|
| 分子量 |
1103.42
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9063 mL | 4.5314 mL | 9.0627 mL | |
| 5 mM | 0.1813 mL | 0.9063 mL | 1.8125 mL | |
| 10 mM | 0.0906 mL | 0.4531 mL | 0.9063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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