| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 (EC50 = 1.28 μM)
BMS-986299 targets the NLRP3 inflammasome, a multi-protein complex that plays a critical role in the innate immune response. The NLRP3 inflammasome is activated by a variety of danger signals and leads to the activation of caspase-1, which processes the pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18. As an agonist of NLRP3, BMS-986299 activates this complex, inducing IL-8 release and activating NK cells. This mechanism makes it a valuable tool for studying NLRP3 signaling and its role in inflammation and immunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究使用NLRP3抑制剂（MCC950）和激动剂（BMS-986299）探讨了NLRP3在CVB-D抑制高糖诱导的PNRCMs细胞焦亡中的作用。采用MTT法检测MCC950和BMS-986299的细胞毒性（图7A、G）。随后，我们检测了细胞培养上清液中的LDH释放量、NLRP3以及焦亡通路相关蛋白的表达水平。结果表明，MCC950抑制了NLRP3的表达，并下调了焦亡相关蛋白的表达。因此，MCC950抑制了高糖诱导的心肌细胞焦亡，并减轻了LDH释放。培养基中LDH含量及Western blot结果显示，与HG + MCC950组相比，HG + CVB-D + MCC950组之间无统计学差异（图7B、E、F）。PI染色阳性细胞数的结果与Western blot结果一致（图7C、D）。此外，Calcein-AM/PI染色结果表明，BMS-986299可消除CVB-D对心肌细胞焦亡的抑制作用，并增强CVB-D诱导的培养基中LDH含量下调（图7H-J）。焦亡通路相关蛋白的表达通过Western blot检测。与 HG + BMS-986299 组相比，HG + CVB-D + BMS-986299 组未能进一步影响细胞焦亡相关蛋白的表达（图 7K、L）[2]。体外实验表明，BMS-986299 是 NLRP3 炎症小体的强效激动剂，EC50 为 1.28 μM。它能诱导 IL-8 的释放，进而激活自然杀伤 (NK) 细胞。其活性通常通过检测 IL-1β、IL-18 或 IL-8 的产生来进行评估。作为首个 NLRP3 激动剂，BMS-986299 是研究炎症小体生物学的独特工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内和体外实验中，我们发现高糖环境显著上调了NLRP3和细胞焦亡通路相关蛋白的表达，而CVB-D抑制了这些蛋白的表达。细胞焦亡可导致DNA断裂，因此我们采用钙黄绿素/碘化丙啶（PI）染色来鉴定焦亡细胞和活细胞。实验结果显示，CVB-D组中PI染色阳性细胞的数量显著低于高糖组，表明CVB-D能够抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡。为了进一步探究CVB-D改善高糖诱导的PNRCM细胞焦亡与抑制NLRP3表达之间的关系，我们研究了NLRP3抑制剂（MCC950）、NLRP3激动剂（BMS-986299）以及NLRP3-shRNA慢病毒对CVB-D抑制PNRCM细胞焦亡的影响。在HG条件下，与单独使用MCC950或BMS-986299相比，联合使用MCC950或BMS-986299和CVB-D后，两组间NLRP3和焦亡相关蛋白的表达水平无显著差异。结果表明，CVB-D可能通过NLRP3途径抑制心肌细胞焦亡，从而改善HG诱导的PNRCM损伤（图9）[2]。体内研究发现，BMS-986299可用于研究NLRP3信号通路及其在疾病中的作用。其激活NLRP3炎症小体并诱导IL-8释放的能力使其成为研究NLRP3调控治疗潜力的重要工具。具体的体内疗效数据，包括给药方案和动物模型，将在相关文献中详细阐述。
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| 酶活实验 |
采用体外细胞实验评估BMS-986299的激动剂活性。将巨噬细胞或单核细胞等细胞用不同浓度的化合物处理，并通过ELISA检测IL-1β、IL-18或IL-8的产生。根据剂量-反应曲线计算EC50值，即达到最大效应50%所需的浓度。
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| 细胞实验 |
本研究对原代新生大鼠心肌细胞（PNRCMs）进行提取、分离、纯化、培养和鉴定后，探讨了CVB-D对高糖（HG）诱导的PNRCM损伤的保护作用。实验分组如下：对照组（25 mM葡萄糖Dulbecco改良Eagle培养基，25 mM葡萄糖DMEM培养基）、高糖组（40 mM葡萄糖）、高糖+CVB-D.L（0.1 μM）、高糖+CVB-D.H（1 μM）和高糖+Met（0.5 mM）。PNRCMs预先用CVB-D和Met孵育1 h，然后用高糖处理24 h。初步基础研究已证实CVB-D对NLRP3介导的心肌细胞焦亡具有显著的抑制作用。为了进一步阐明CVB-D抑制PNRCM细胞焦亡的分子机制，我们添加了NLRP3抑制剂（MCC950，MedChemExpress，美国）和激动剂（BMS-986299，MedChemExpress，美国）。实验设计如下：对照组（25 mM葡萄糖DMEM培养基）、高糖组（40 mM葡萄糖）、高糖+CVB-D（1 μM）、高糖+MCC950（1 μM）或BMS-986299（1 μM）组，以及高糖+CVB-D+MCC950或BMS-986299组。 PNRCMs细胞先用MCC950或BMS-986299预处理1小时，然后加入CVB-D处理1小时，最后与高糖（HG）共培养24小时。[2]
BMS-986299的细胞活性在免疫细胞（如巨噬细胞或NK细胞）中进行评估。细胞经该化合物处理后，评估其对细胞因子产生和NK细胞活化的影响。IL-8释放的诱导和NK细胞的活化是其活性的关键指标。此外，还监测了该化合物对细胞活力的影响。 |
| 动物实验 |
本研究使用了60只健康雄性C57BL/6小鼠，8周龄，体重18-24 g。小鼠由贵州医科大学动物实验中心提供，生产许可证号：SYXK（贵州）2018-0001。本实验经贵州医科大学动物伦理委员会批准（批准号：2000904），并遵循动物实验伦理标准。小鼠按体重随机分为两组：对照组（n = 12，饲喂正常大鼠饲料）和高脂高糖饮食组（n = 48，饲喂高脂高糖饲料）。对照组小鼠饲喂标准饲料，含16%蛋白质、4%脂肪和60%碳水化合物；高脂饲料组小鼠饲喂高脂饲料，含18%脂肪、20%蔗糖、2%胆固醇、0.2%胆酸和59.8%正常饲料（Jiang et al., 2020）。两组小鼠均可自由饮水和咀嚼。饲喂12周后，采集各组小鼠尾静脉血清，检测空腹血糖（FBG）和胰岛素（INS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。计算公式如下：HOMA-IR = (FBG × INS)/22.5。高脂饮食（HFD）组中存在胰岛素抵抗的小鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30 mg/kg）和10 mg/ml柠檬酸钠缓冲液（pH 4.5），对照组注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。连续注射STZ 4次后，当空腹血糖（FBG）水平高于11.1 mM时，2型糖尿病小鼠模型建立成功。随后，将HFD组小鼠随机分为4组：DCM组、DCM + CVB-D.L组（低剂量CVB-D，0.5 mg/kg/天）、DCM + CVB-D.H组（高剂量CVB-D，1 mg/kg/天）和DCM + Met组（二甲双胍，250 mg/kg/天）。对照组和DCM组在接下来的2个月内注射生理盐水。实验结束后检测血清中胆固醇（CHO，瑞度生命科学有限公司，中国）、甘油三酯（TG，瑞度生命科学有限公司，中国）和乳酸脱氢酶（LDH，南京建成生物工程研究所，中国）的含量。[2]
在动物实验中，BMS-986299通常通过腹腔注射或静脉注射给药于小鼠。在炎症或感染模型中，将评估其对细胞因子生成、免疫细胞活化和疾病严重程度的影响。其在NLRP3信号通路及相关疾病研究中的作用将指导模型和终点的选择。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986299 是一种小分子化合物，分子量为 349.39 g/mol，化学式为 C18H19N7O。它可溶于 DMSO（70 mg/mL），通常以粉末形式储存于 -20°C。它属于咪唑喹啉类有机化合物。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于BMS-986299是一种研究性化合物，现有资料中并未提供其正式的毒理学数据。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。作为一种NLRP3激动剂，其潜在的炎症风险是一个需要重点考虑的因素。因此，BMS-986299的用途仅限于研究领域。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986299 是一种 NLRP3 激动剂，它是一种含有核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列 (NLR) 家族吡啶结构域的蛋白 3 (NLRP3；包含 NACHT、LRR 和 PYD 结构域；简称 NALP3) 激动剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，BMS-986299 可与 NLRP3 结合并激活它，从而可能促进 NLRP3 炎症小体介导的白细胞介素-8 (IL-8) 分泌，进而诱导自然杀伤 (NK) 细胞对肿瘤细胞的活性。 NLRP3是NLRP3炎症小体的传感器组分，在免疫和炎症中发挥着关键作用，并可能在某些癌症中发挥抗肿瘤作用。
BMS-986299（CAS：2242952-69-6）是一种首创的NLRP3激动剂，是研究NLRP3信号通路及其相关疾病的重要研究工具。其EC50值为1.28 μM，使其成为NLRP3炎症小体的强效激活剂。它能够诱导IL-8释放并激活NK细胞，凸显了其在免疫肿瘤学和炎症研究中的应用价值。该产品可从多家商业供应商处购买，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C18H19N7O
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|---|---|
| 分子量 |
349.389762163162
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| 精确质量 |
349.17
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| 元素分析 |
C, 61.88; H, 5.48; N, 28.06; O, 4.58
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| CAS号 |
2242952-69-6
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| PubChem CID |
137498152
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.1
|
| tPSA |
117Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
518
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C)N(CC)CC1=NC2C3C=CC(C4=CC=NN4)=CC=3N=C(C=2N1)N
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| InChi Key |
UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N7O/c1-3-25(10(2)26)9-15-22-16-12-5-4-11(13-6-7-20-24-13)8-14(12)21-18(19)17(16)23-15/h4-8H,3,9H2,1-2H3,(H2,19,21)(H,20,24)(H,22,23)
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| 化学名 |
N-[[4-amino-7-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-yl]methyl]-N-ethylacetamide
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| 别名 |
BMS-986299; 2242952-69-6; VS58MO4P47; BMS986299; Acetamide, N-((4-amino-7-(1H-pyrazol-3-yl)-3H-imidazo(4,5-C)quinolin-2-yl)methyl)-N-ethyl-; N-[[4-amino-7-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-yl]methyl]-N-ethylacetamide; UNII-VS58MO4P47; CHEMBL5095170;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~95.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8621 mL | 14.3107 mL | 28.6213 mL | |
| 5 mM | 0.5724 mL | 2.8621 mL | 5.7243 mL | |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4311 mL | 2.8621 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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