| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 (EC50 = 1.28 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用NLRP3药理学抑制剂(MCC950)和激动剂(BMS-986299)研究NLRP3在CVB-D抑制hg诱导的pnrcm焦亡中的作用。MTT法检测MCC950和BMS-986299的细胞毒性(图7A、G)。然后，我们检测细胞培养上清中LDH释放渗漏、NLRP3和焦亡途径相关蛋白的表达水平。结果表明，MCC950抑制NLRP3的表达，下调热降解相关蛋白的表达。由此可见，MCC950抑制心肌细胞焦亡，减轻HG引起的LDH渗漏。培养液和Western blot结果显示，HG + MCC950组与HG + cbc - d + MCC950组相比，LDH含量无统计学差异(图7B、E、F)。PI染色阳性细胞数与Western blot结果一致(图7C、D)。此外，calcein-AM/PI染色结果显示，BMS-986299消除了cbc - d对心肌细胞焦亡的抑制作用，也增加了cbc - d诱导的培养基中LDH含量的下调(图7H-J)。Western blot检测焦亡通路相关蛋白的表达。与HG + BMS-986299组相比，HG + CVB-D + BMS-986299组不能进一步影响热降解相关蛋白的表达(图7K、L)[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内和体外实验中，我们发现高糖环境显著上调NLRP3和焦亡途径相关蛋白的表达，而CVB-D抑制了这些蛋白的表达。焦亡可使DNA断裂恶化，因此采用钙黄蛋白/PI染色来鉴定焦亡和活细胞。实验结果显示，cbc - d组PI染色阳性细胞数量明显低于HG组，表明cbc - d能抑制HG诱导的心肌细胞焦亡。为了进一步探讨cbc - d改善HG诱导的PNRCM焦亡与抑制NLRP3表达的关系，我们研究了NLRP3药理学抑制剂(MCC950)、激动剂(BMS-986299)、和NLRP3-shRNA慢病毒对CVB-D对PNRCM焦亡的抑制作用。在HG条件下，MCC950或BMS-986299联合CVB-D与MCC950或BMS-986299相比，两组NLRP3和焦亡相关蛋白的表达水平无显著差异。结果表明，CVB-D可能通过NLRP3抑制心肌细胞焦亡，从而改善HG诱导的PNRCM损伤(图9)。[2]
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| 细胞实验 |
通过对原代新生大鼠心肌细胞的提取、分离、纯化、培养和鉴定，研究cbc - d对HG(高糖)诱导的PNRCM损伤的保护作用。试验组分为:对照组(25 mM葡萄糖Dulbecco 's modified eagle培养基，25 mM葡萄糖DMEM)、HG组(40 mM葡萄糖);Hg + cvb-d。L (0.1 μm)， hg + cvb-d。H (1 μM)、HG + Met (0.5 mM)、PNRCMs分别与CVB-D和Met预孵育1 H，再用HG处理24 H。初步基础研究证明，CVB-D对nlrp3介导的心肌细胞焦亡有显著抑制作用。为了进一步明确cbb - d抑制PNRCM焦亡的分子机制，我们加入NLRP3抑制剂(MCC950, MedChemExpress，美国)和激动剂(BMS-986299, MedChemExpress，美国)。实验设计如下:对照组(25 mM葡萄糖DMEM)、HG (40 mM葡萄糖)、HG + CVB-D (1 μM)、HG + MCC950 (1 μM)或BMS-986299、HG + CVB-D + MCC950或BMS-986299。PNRCMs分别用MCC950或BMS-986299预处理1 h，然后加入CVB-D 1 h，最后与HG共孵育24 h。[2]
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| 动物实验 |
本研究使用了60只健康雄性C57BL/6小鼠，8周龄，体重18-24 g。小鼠由贵州医科大学动物实验中心提供，生产许可证号：SYXK（贵州）2018-0001。本实验经贵州医科大学动物伦理委员会批准（批准号：2000904），并遵循动物实验伦理标准。小鼠按体重随机分为两组：对照组（n = 12，饲喂正常大鼠饲料）和高脂高糖饮食组（n = 48，饲喂高脂高糖饲料）。对照组小鼠饲喂标准饲料，含16%蛋白质、4%脂肪和60%碳水化合物；高脂饲料组小鼠饲喂高脂饲料，含18%脂肪、20%蔗糖、2%胆固醇、0.2%胆酸和59.8%正常饲料（Jiang et al., 2020）。两组小鼠均可自由饮水和咀嚼。饲喂12周后，采集各组小鼠尾静脉血清，检测空腹血糖（FBG）和胰岛素（INS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。计算公式如下：HOMA-IR = (FBG × INS)/22.5。高脂饮食（HFD）组中存在胰岛素抵抗的小鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30 mg/kg）和10 mg/ml柠檬酸钠缓冲液（pH 4.5），对照组注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。连续注射STZ 4次后，当空腹血糖（FBG）水平高于11.1 mM时，2型糖尿病小鼠模型建立成功。随后，将HFD组小鼠随机分为4组：DCM组、DCM + CVB-D.L组（低剂量CVB-D，0.5 mg/kg/天）、DCM + CVB-D.H组（高剂量CVB-D，1 mg/kg/天）和DCM + Met组（二甲双胍，250 mg/kg/天）。对照组和DCM组在接下来的2个月内注射生理盐水。实验后检测血清中的 CHO（胆固醇，中国瑞度生命科学有限公司）、TG（甘油三酯，中国瑞度生命科学有限公司）和 LDH（乳酸脱氢酶，中国南京建成生物工程研究所）含量。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NLRP3激动剂BMS-986299是一种核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列（NLR）家族吡啶结构域蛋白3（NLRP3；NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3；NALP3）激动剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，NLRP3激动剂BMS-986299可结合并激活NLRP3，可能促进NLRP3炎症小体介导的白细胞介素-8（IL-8）分泌，进而诱导自然杀伤（NK）细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。NLRP3是NLRP3炎症小体的传感器组分，在免疫和炎症中发挥重要作用，并可能在某些癌症中起到抗肿瘤作用。
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| 分子式 |
C18H19N7O
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|---|---|
| 分子量 |
349.389762163162
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| 精确质量 |
349.17
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| 元素分析 |
C, 61.88; H, 5.48; N, 28.06; O, 4.58
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| CAS号 |
2242952-69-6
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| PubChem CID |
137498152
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
117Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
518
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C)N(CC)CC1=NC2C3C=CC(C4=CC=NN4)=CC=3N=C(C=2N1)N
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| InChi Key |
UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N7O/c1-3-25(10(2)26)9-15-22-16-12-5-4-11(13-6-7-20-24-13)8-14(12)21-18(19)17(16)23-15/h4-8H,3,9H2,1-2H3,(H2,19,21)(H,20,24)(H,22,23)
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| 化学名 |
N-[[4-amino-7-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-yl]methyl]-N-ethylacetamide
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| 别名 |
BMS-986299; 2242952-69-6; VS58MO4P47; BMS986299; Acetamide, N-((4-amino-7-(1H-pyrazol-3-yl)-3H-imidazo(4,5-C)quinolin-2-yl)methyl)-N-ethyl-; N-[[4-amino-7-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-yl]methyl]-N-ethylacetamide; UNII-VS58MO4P47; CHEMBL5095170;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~95.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8621 mL | 14.3107 mL | 28.6213 mL | |
| 5 mM | 0.5724 mL | 2.8621 mL | 5.7243 mL | |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4311 mL | 2.8621 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
