| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Melanocortin receptors: MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, and MC2R
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Bremelanotide Acetate 能以浓度依赖的方式抑制放射性配体 [¹²⁵I]-NDP-α-MSH 与转染了人源 MC3R 和 MC4R 的 HEK-293 细胞膜的结合。[1]
在使用表达人源 MC4R 的 HEK-293 细胞进行的功能性实验中，Bremelanotide Acetate 刺激了细胞内 cAMP 的积累，证实了其在该受体上的激动剂活性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Bremelanotide Acetate（50-200 μg/kg；皮下注射；一次）显着增加在双层室中用苯甲酸雌二醇+黄体酮或单独苯甲酸雌二醇引发的雌性的性欲诱惑[2]。动物模型：去卵巢Long-Evans大鼠[2] 剂量：50、100、200 μg/kg 给药方式：皮下注射；结果：在双层室中使用苯甲酸雌二醇+黄体酮或单独使用苯甲酸雌二醇后，雌性的性欲诱惑显着增加。
给雄性 Sprague-Dawley 大鼠鼻内注射 Bremelanotide Acetate (50 µg/kg)，显著增加了每只大鼠的平均阴茎勃起次数，以及在 30 分钟观察期内至少出现一次勃起的大鼠比例。[1] 给大鼠全身性给予有效剂量的 Bremelanotide Acetate (50 µg/kg，鼻内给药) 后，在下丘脑的室旁核和视上核诱导出 c-Fos 免疫反应性，表明在与性功能相关的大脑区域神经元被激活。[1] 侧脑室内注射 Bremelanotide Acetate 诱发勃起的剂量比全身给药剂量低 100 至 1000 倍。[1] 在一项安慰剂对照研究中，给健康男性志愿者鼻内给予 Bremelanotide Acetate (4-20 mg)，导致勃起活动呈剂量依赖性增加（以基础硬度 >60% 的勃起累计持续时间衡量）。[1] 在轻度至中度勃起功能障碍（ED）患者中，与安慰剂相比，鼻内给予 Bremelanotide Acetate（测试了两个剂量）显著增加了勃起活动的持续时间（基础硬度 >60% 和 >80%），首次勃起的平均起效时间约为 30 分钟。[1] |
| 细胞实验 |
使用表达克隆人源黑皮质素受体的 HEK-293 细胞膜进行放射性配体结合实验。将不同浓度的 Bremelanotide Acetate 与细胞膜以及放射性配体 [¹²⁵I]-NDP-α-MSH 一起孵育。用于 MC3R 研究的配体浓度为 0.4 nM，用于 MC4R 研究的为 0.2 nM。结合率以总结合的百分比表示。[1]
在表达人源 MC4R 的 HEK-293 细胞中进行功能性 cAMP 积累实验。制备细胞裂解液，并使用酶免疫分析法（EIA）测量 cAMP 水平以评估激动剂活性。[1] |
| 动物实验 |
卵巢切除的Long-Evans大鼠
50、100、200 μg/kg 皮下注射；一次 雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）经鼻内给药50 µg/kg的醋酸布雷梅拉诺肽。使用微量移液器将25 µL药物溶液滴入一侧鼻孔。给药后立即将大鼠放入单独的笼子中，进行30分钟的行为观察，期间计数阴茎勃起次数。[1] 对于神经元激活研究（c-Fos），大鼠经鼻内给予有效剂量（50 µg/kg）的醋酸布雷梅拉诺肽。两小时后，对动物进行灌注固定，取出脑组织进行免疫组织化学处理。[1] 为了进行神经解剖学追踪，将伪狂犬病毒（PRV）直接注射到大鼠阴茎海绵体中。4-6天后，取出脑组织，并用抗PRV抗血清进行免疫组织化学处理，以识别逆行标记的神经元。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
Bremelanotide 的 Tmax 为 1.0 小时（0.5-1.0 小时），生物利用度为 100%。 Cmax 为 72.8 ng/mL，AUC 为 276 小时·ng/mL。 64.8% 的放射性标记剂量经尿液排泄，22.8% 的剂量经粪便回收。 布美拉诺肽的平均分布容积为 25.0±5.8 L。 布美拉诺肽的平均清除率为 6.5±1.0 L/hr。 代谢/代谢物 布美拉诺肽由 7 个氨基酸组成，因此其代谢涉及多种水解反应。 生物半衰期 布美拉诺肽的半衰期为 2.7 小时（1.9-4.0 小时）。 健康受试者经鼻内给予 20 mg 醋酸布美拉诺肽（每侧鼻孔 10 mg）后，平均达到最大血浆浓度的时间（Tmax）约为 30 分钟。[1] 最大血浆浓度（Cmax）呈剂量依赖性增加。[1] 平均末端消除半衰期（t1/2）约为 2 小时（120 分钟）。[1] 血浆浓度下降相对较快，提示药物相互作用的风险较低。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在预注册临床试验中，少数接受布美拉诺肽治疗的患者报告出现血清酶升高，而安慰剂组患者中出现类似比例的肝酶升高。一名患者在一年内接受了10次布美拉诺肽注射，出现一例急性肝炎，表现为血清转氨酶水平显著升高、碱性磷酸酶轻度升高和轻度黄疸，停药后症状消退。目前尚未有布美拉诺肽导致急性肝衰竭或慢性肝损伤的病例报告，但该药物的临床应用经验总体有限。因此，布美拉诺肽可能引起急性肝损伤，但这种情况很少见。 可能性评分：D（可能引起临床上明显的肝损伤，但这种情况很少见）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无布美拉诺肽在哺乳期临床应用的信息。由于布美拉诺肽是一种分子量为1025的环状肽分子，其在乳汁中的含量可能非常低，且由于可能在婴儿的胃肠道中被破坏，因此不太可能被吸收。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用布美拉诺肽，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 在健康志愿者和勃起功能障碍患者的临床研究中，所有剂量的鼻内布美拉诺肽醋酸盐（4-20 mg）均耐受良好。[1] 未发现血压、心率或心电图参数的显著变化。[1] 未观察到与治疗相关的严重不良事件。[1] 没有受试者出现阴茎异常勃起。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
布美拉诺肽是一种寡肽。
布美拉诺肽是一种由7个氨基酸组成的肽，用于治疗绝经前女性的性欲低下症。布美拉诺肽不与酒精发生相互作用。布美拉诺肽作用于受体并产生临床疗效的机制尚不明确。布美拉诺肽最早于2003年在文献中被报道，当时的研究代号为PT-141。此后，人们曾研究其在治疗男性和女性性功能障碍方面的应用，但目前仅批准用于女性。其他用于治疗女性性功能障碍的药物包括氟班色林、雌激素、奥培米芬和普拉睾酮。布美拉诺肽于2019年6月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂。布美拉诺肽的作用机制是作为黑皮质素受体激动剂。 布美拉诺肽是一种肠外给药的黑皮质素受体激动剂，用于治疗女性性欲低下症。据报道，布美拉诺肽在治疗期间会导致轻度血清酶升高，并且与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例有关。 另见：醋酸布美拉诺肽（活性成分）。 药物适应症 布美拉诺肽适用于治疗绝经前女性的性欲低下症，该性欲低下症并非由内科或精神疾病、伴侣关系问题或药物副作用引起。 作用机制 布美拉诺肽是多种黑皮质素受体的激动剂，按效力顺序排列为MC1R、MC4R、MC3R、MC5R和MC2R。目前尚不清楚这些受体激动剂如何改善性欲低下症，但MC4R受体存在于中枢神经系统的许多区域。MC3R和MC4R存在于下丘脑，参与食物摄入和能量稳态。一种理论认为，布美拉诺肽刺激内侧视前区多巴胺的释放，而内侧视前区参与多种生物的性行为。 药效学 布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂，在预期性活动前45分钟注射。黑皮质素受体MC1R的激动作用也会导致黑色素表达增加。服用布美拉诺肽的患者也可能出现恶心、头痛和呕吐。 醋酸布瑞美诺肽是一种合成的环状七肽，是α-促黑素细胞激素 (α-MSH) 的类似物。[1] 其治疗勃起功能障碍的机制被认为是激活下丘脑中的黑皮质素受体（MC3R 和 MC4R），下丘脑是与性功能相关的大脑区域。[1] 使用伪狂犬病毒注射到大鼠阴茎的神经解剖示踪实验表明，下丘脑室旁核的神经元投射到阴茎，而这些神经元会被醋酸布瑞美诺肽激活。[1] 其药代动力学特征（达峰时间短，半衰期短）支持将其开发为按需治疗勃起功能障碍的药物。[1] 临床疗效采用RigiScan Plus系统评估阴茎硬度和勃起程度。[1] |
| 分子式 |
C₅₂H₇₂N₁₄O₁₂
|
|---|---|
| 分子量 |
1085.22
|
| 精确质量 |
1084.545
|
| 元素分析 |
C, 57.55; H, 6.69; N, 18.07; O, 17.69
|
| CAS号 |
1607799-13-2
|
| 相关CAS号 |
Bremelanotide; 189691-06-3
|
| PubChem CID |
91971505
|
| 序列 |
Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)-OH.CH3CO2H;
Ac-[Nle}-Asp-His-{d-Phe}-Arg-Trp-Lys (Lactam bridge: Asp4-Lys7)
|
| 短序列 |
XDHFRWK;
Ac-[Nle}-DHFRWK (Lactam bridge: Asp4-Lys7)
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
416
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
14
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
78
|
| 分子复杂度/Complexity |
1980
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
O=C1[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2=C([H])N=C([H])N2[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C2=C([H])N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)N1[H])=O)=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O.O([H])C(C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
MAYUSRUHXFWITM-GBRHMYBBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C50H68N14O10.C2H4O2/c1-3-4-16-35(58-29(2)65)43(67)64-41-25-42(66)54-20-11-10-18-37(49(73)74)60-46(70)39(23-31-26-56-34-17-9-8-15-33(31)34)62-44(68)36(19-12-21-55-50(51)52)59-45(69)38(22-30-13-6-5-7-14-30)61-47(71)40(63-48(41)72)24-32-27-53-28-57-32;1-2(3)4/h5-9,13-15,17,26-28,35-41,56H,3-4,10-12,16,18-25H2,1-2H3,(H,53,57)(H,54,66)(H,58,65)(H,59,69)(H,60,70)(H,61,71)(H,62,68)(H,63,72)(H,64,67)(H,73,74)(H4,51,52,55);1H3,(H,3,4)/t35-,36-,37-,38+,39-,40-,41-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[[(2S)-2-acetamidohexanoyl]amino]-9-benzyl-6-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexazacyclotricosane-23-carboxylic acid;acetic acid
|
| 别名 |
PT141 acetate; PT 141 acetate; PT-141 Acetate; PT-141; PT141; PT 141; Vyleesi; Bremelanotide acetate; Bremelanotide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ≥ 50 mg/mL (~46.1 mM)
DMSO: ≥ 36 mg/mL (~33.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9215 mL | 4.6074 mL | 9.2147 mL | |
| 5 mM | 0.1843 mL | 0.9215 mL | 1.8429 mL | |
| 10 mM | 0.0921 mL | 0.4607 mL | 0.9215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05709444 | Recruiting | Drug: Bremelanotide Drug: RAAS inhibition therapy |
Kidney Disease | Palatin Technologies, Inc | December 26, 2022 | Phase 2 |
MC4-NN2-0453
DOTA-GGNle-CycMSHhex
α-MSH (11-13) acetate
Ac-c[Cys-Glu-His-d-Phe-Arg-Trp-d-Cys]-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
