| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Melanocortin receptors: MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, and MC2R
Bremelanotide acts as an agonist at melanocortin receptors, with a potency order of MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R. Activation of MC4R, which is present in many areas of the central nervous system, is thought to be primarily responsible for its therapeutic effects. The mechanism involves increasing dopamine release in the medial preoptic area (mPOA) of the hypothalamus, a region involved in sexual behavior. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
布美拉诺肽是一种多种黑皮质素受体的激动剂，其效力依次为MC1R、MC4R、MC3R、MC5R和MC2R。目前尚不清楚激动这些受体如何改善性欲低下症的机制，但MC4R受体存在于中枢神经系统的许多区域。MC3R和MC4R存在于下丘脑，参与食物摄入和能量稳态。一种理论认为，布美拉诺肽刺激内侧视前区的多巴胺释放，而内侧视前区参与多种生物的性行为。布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂，需在预期性活动前45分钟注射。激动黑皮质素受体MC1R还会导致黑色素表达增加。体外实验表明，布美拉诺肽是黑皮质素受体的强效激动剂。它与这些受体结合并激活它们，从而引发下游信号传导事件。MC1R 的激活还会导致黑色素表达增加。它对位于下丘脑的 MC3R 和 MC4R 的激动作用与食物摄入和能量稳态有关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
布美拉诺肽是一种由7个氨基酸组成的肽，用于治疗绝经前女性的性欲低下症。布美拉诺肽不与酒精发生相互作用。布美拉诺肽作用于受体并产生临床疗效的机制尚不明确。布美拉诺肽最早于2003年在文献中被报道，当时的研究代号为PT-141。此后，人们曾研究其在治疗男性和女性性功能障碍方面的应用，但目前仅批准用于女性。其他用于治疗女性性功能障碍的药物包括氟班色林、雌激素、奥培米芬和普拉睾酮。布美拉诺肽于2019年6月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂。布美拉诺肽的作用机制是作为黑皮质素受体激动剂。布美拉诺肽是一种肠外给药的黑皮质素受体激动剂，用于治疗女性性欲低下症。据报道，布美拉诺肽在治疗期间会导致轻度血清酶升高，并且与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例有关。布美拉诺肽是一种蛋白质类药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2019年首次获批，目前有3个已获批适应症和3个在研适应症。
体内实验表明，布美拉诺肽可诱导性欲行为。在动物模型中，它已被证实可诱导雌性动物的爬跨行为和重复性自我梳理行为。在大鼠中，皮下注射布美拉诺肽（200 μg/kg）可显著增加内侧视前区（mPOA）的多巴胺释放，证实了其中枢作用机制。该药物应在预期性行为发生前45分钟给药。 |
| 酶活实验 |
布美拉诺肽的体外受体结合试验包括测定其对五种黑皮质素受体亚型（MC1R-MC5R）的亲和力。这通常使用放射性配体结合试验，并采用表达这些受体的细胞膜制备物进行测定。竞争性结合实验则使用放射性标记的配体（例如[¹²⁵I]-NDP-α-MSH）来确定布美拉诺肽在每种受体亚型上的Ki值。
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| 细胞实验 |
布美拉诺肽的体外细胞活性测定包括测量其对黑皮质素受体的激动活性。表达目标受体（例如MC4R）的细胞用布美拉诺肽处理，并通过下游信号通路（例如cAMP积累）来检测受体的激活情况。测定cAMP产生的EC50值以量化化合物的效力。
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| 动物实验 |
布美拉诺肽的体内动物实验通常使用啮齿动物模型来研究性行为。雌性大鼠皮下注射布美拉诺肽后，观察其性接受性和求偶行为。在一些研究中，采用微透析技术来测量特定脑区（如内侧视前区mPOA）的多巴胺释放。该药物的作用也在非人灵长类动物中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
布美拉诺肽的达峰时间 (Tmax) 为 1.0 小时（0.5–1.0 小时），生物利用度为 100%。血药浓度峰值 (Cmax) 为 72.8 ng/mL，曲线下面积 (AUC) 为 276 hng/mL。64.8% 的放射性标记剂量经尿液排泄，22.8% 经粪便回收。布美拉诺肽的平均分布容积为 25.0 ± 5.8 L。布美拉诺肽的平均清除率为 6.5 ± 1.0 L/h。代谢/代谢物 布美拉诺肽由 7 个氨基酸组成，因此其代谢涉及多种水解反应。生物半衰期：布美拉诺肽的半衰期为 2.7 小时（1.9–4.0 小时）。皮下注射布美拉诺肽的生物利用度接近 100%。血浆峰浓度 (Cmax) 约为 72.8 微克/升，曲线下面积 (AUC) 为 276 微克·小时/升。达峰时间 (Tmax) 约为 1 小时。该药物主要通过水解消除，其中 65% 经尿液排出，23% 经粪便排出。消除半衰期约为 2.7 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在注册前临床试验中，少数接受布美诺利治疗的患者报告血清酶升高，安慰剂组也出现类似比例的升高。一名患者在一年内接受了10次布美诺利注射，出现急性肝炎，其特征为血清转氨酶水平显著升高、碱性磷酸酶轻度升高和轻度黄疸；停药后症状缓解。目前尚无布美诺利引起急性肝衰竭或慢性肝损伤的病例报告，但该药的总体临床经验有限。因此，布美诺利可能引起急性肝损伤，但这种情况罕见。概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无布美诺利在哺乳期临床应用的信息。由于布美拉诺肽是一种分子量为1025的环状肽分子，其在母乳中的含量可能非常低，并且由于可能在婴儿的胃肠道中被破坏，因此不太可能被吸收。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用布美拉诺肽，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 布美拉诺肽在血清中的蛋白结合率为21%。 据报道，布美拉诺肽在治疗期间会导致轻度血清酶升高。它与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例有关。常见副作用包括恶心、潮红和头痛。由于该药可能升高血压，因此禁用于未控制的高血压或心血管疾病患者。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
布美拉诺肽是一种寡肽，由7个氨基酸组成，用于治疗绝经前女性的性欲低下症。布美拉诺肽不与酒精发生相互作用。布美拉诺肽作用于受体产生临床疗效的机制尚未完全阐明。布美拉诺肽最早于2003年以研究代号PT-141发表于文献中。此后，人们对其治疗男性和女性性功能障碍的用途进行了研究，但目前仅获准用于女性。其他用于治疗女性性功能障碍的药物包括氟巴诺西汀、雌激素、奥培米芬和普拉托西酮。布美拉诺肽于2019年6月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂，其作用机制是作为黑皮质素受体激动剂。布美拉诺肽是一种注射用黑皮质素受体激动剂，用于治疗女性性欲低下症。据报道，布美拉诺肽治疗期间可引起血清酶轻度升高，并与罕见的具有临床意义的急性肝损伤病例相关。另见：醋酸布美拉诺肽（活性成分）。适应症：布美拉诺肽适用于治疗绝经前女性的性欲低下症，该病并非由内科或精神疾病、伴侣问题或药物副作用引起。作用机制：布美拉诺肽是多种黑皮质素受体的激动剂，按效力顺序排列为：MC1R、MC4R、MC3R、MC5R 和 MC2R。目前尚不清楚这些受体激动剂如何改善性欲低下症，但 MC4R 受体存在于中枢神经系统的许多区域。MC3R 和 MC4R 存在于下丘脑，参与食物摄入和能量稳态的调节。一种理论认为，布美拉诺肽刺激内侧视前区释放多巴胺，而内侧视前区参与多种生物的性行为。
药效学 布美拉诺肽是一种黑皮质素受体激动剂，需在预期性活动前45分钟给药。黑皮质素受体MC1R的激动作用还会导致黑色素表达增加。服用布美拉诺肽的患者也可能出现恶心、头痛和呕吐。 布美拉诺肽以商品名Vyleesi®上市。它由Palatin Technologies公司研发，并于2019年获得FDA批准。它是继氟班色林之后，第二个获批用于治疗女性性欲减退障碍（HSDD）的药物。该药物是一种环状七肽，通过皮下自动注射器给药。它尚未获准用于男性。 |
| 分子式 |
C50H68N14O10
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|---|---|
| 分子量 |
1025.18
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| 精确质量 |
1024.524
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| 元素分析 |
C, 58.58; H, 6.69; N, 19.13; O, 15.61
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| CAS号 |
189691-06-3
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| 相关CAS号 |
Bremelanotide Acetate; 1607799-13-2
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| PubChem CID |
9941379
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| 序列 |
Nle-D(1)HFRWK(1); Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)-OH
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| 短序列 |
XDHFRWK
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.679
|
| LogP |
-1.21
|
| tPSA |
376.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
13
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
74
|
| 分子复杂度/Complexity |
1950
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
CCCC[C@H](NC(C)=O)C(N[C@H]1CC(NCCCC[C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@H](NC([C@@H](NC1=O)CC2=CN=CN2)=O)CC3=CC=CC=C3)=O)CCCNC(N)=N)=O)CC4=CNC5=CC=CC=C45)=O)C(O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
FFHBJDQSGDNCIV-MFVUMRCOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H68N14O10/c1-3-4-16-35(58-29(2)65)43(67)64-41-25-42(66)54-20-11-10-18-37(49(73)74)60-46(70)39(23-31-26-56-34-17-9-8-15-33(31)34)62-44(68)36(19-12-21-55-50(51)52)59-45(69)38(22-30-13-6-5-7-14-30)61-47(71)40(63-48(41)72)24-32-27-53-28-57-32/h5-9,13-15,17,26-28,35-41,56H,3-4,10-12,16,18-25H2,1-2H3,(H,53,57)(H,54,66)(H,58,65)(H,59,69)(H,60,70)(H,61,71)(H,62,68)(H,63,72)(H,64,67)(H,73,74)(H4,51,52,55)/t35-,36-,37-,38+,39-,40-,41-/m0/s1
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| 化学名 |
3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[[(2S)-2-acetamidohexanoyl]amino]-9-benzyl-6-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexazacyclotricosane-23-carboxylic acid
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| 别名 |
PT-141; PT141; 189691-06-3; Bremelanotida; 6Y24O4F92S; PT-141 FREE BASE; Bremelanotide; PT 141
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9754 mL | 4.8772 mL | 9.7544 mL | |
| 5 mM | 0.1951 mL | 0.9754 mL | 1.9509 mL | |
| 10 mM | 0.0975 mL | 0.4877 mL | 0.9754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05709444 | Recruiting | Drug: Bremelanotide Drug: RAAS inhibition therapy |
Kidney Disease | Palatin Technologies, Inc | December 26, 2022 | Phase 2 |
| NCT04943068 | Recruiting | Drug: Bremelanotide Drug: Placebo |
Hypoactive Sexual Desire Disorder | Kwang Dong Pharmaceutical co., ltd. |
May 10, 2021 | Phase 3 |
| NCT04179734 | Recruiting | Drug: Bremelanotide Drug: Placebo |
Hypoactive Sexual Desire Disorder | Imperial College Healthcare NHS Trust |
October 7, 2019 | Phase 4 |
| NCT03973047 | Completed | Drug: Bremelanotide Drug: Zofran |
Nausea | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | June 17, 2019 | Phase 1 |
| NCT00425256 | Recruiting | Drug: Bremelanotide | Sexual Arousal Disorder | Palatin Technologies, Inc | February 2006 | Phase 2 |
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