| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT1A Receptor (Ki = 0.12 nM); 5-HT2A Receptor (Ki = 0.47 nM); D2L Receptor (Ki = 0.3 nM); human noradrenergic α1B (Ki = 0.17 nM); human noradrenergic α2C (Ki = 0.59 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 PC12 细胞中，breexpipromaze（0-1.0 μM，4 天）剂量依赖性地促进 NGF 诱导的神经突生长 [1]。
布瑞哌唑（7-{4-[4-（1-苯并噻吩-4-基）哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2（1H）-酮）是一种新型血清素多巴胺活性调节剂，旨在为不同的精神疾病提供有效和可耐受的治疗，包括精神分裂症和MDD的辅助治疗。在这项研究中，我们研究了在给予N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，布瑞哌唑是否可以改善小鼠的社会认知缺陷（社会认知缺陷之一）。地佐西平（0.1mg/kg）给药后，小鼠的社会认知能力明显受损。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社会认知缺陷，而没有镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照组小鼠的社会认知没有影响。相比之下，利培酮（0.03mg/kg，口服）和奥氮平（0.03mg/kg）均未改变地佐西平诱导的社会认知缺陷。最后，选择性5-羟色胺5-HT1A拮抗剂WAY-100635拮抗了布瑞哌唑对地佐西平诱导的社会认知缺陷的影响。这些结果表明，布瑞哌唑可以通过激活5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的小鼠社会识别缺陷。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社会认知缺陷有益[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
布瑞哌唑（7-{4-[4-（1-苯并噻吩-4-基）哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2（1H）-酮）是一种新型血清素多巴胺活性调节剂，旨在为不同的精神疾病提供有效和可耐受的治疗，包括精神分裂症和MDD的辅助治疗。在这项研究中，我们研究了在给予N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，布瑞哌唑是否可以改善小鼠的社会认知缺陷（社会认知缺陷之一）。地佐西平（0.1mg/kg）给药后，小鼠的社会认知能力明显受损。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社会认知缺陷，而没有镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照组小鼠的社会认知没有影响。相比之下，利培酮（0.03mg/kg，口服）和奥氮平（0.03mg/kg）均未改变地佐西平诱导的社会认知缺陷。最后，选择性5-羟色胺5-HT1A拮抗剂WAY-100635拮抗了布瑞哌唑对地佐西平诱导的社会认知缺陷的影响。这些结果表明，布瑞哌唑可以通过激活5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的小鼠社会识别缺陷。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社会认知缺陷有益[2]。
|
| 细胞实验 |
细胞培养和神经突起生长的定量[1]
PC12细胞在37°C、5%CO2的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养，补充5%热灭活胎牛血清（FBS）、10%热灭活马血清和1%青霉素-链霉素。每周更换两到三次介质。将PC12细胞铺在涂有聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白的24孔组织培养板上。细胞以相对较低的密度（0.25×104个细胞/cm2）在含有0.5%FBS、1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中铺板。如先前报道的那样，使用含有最低水平血清（0.5%FBS）的培养基（Nishimura等人，2008，Ishima等人，2008；Ishima等，2012；Minase等人，2010；Hashimoto和Ishima，2010；桥本和石岛，2011；Itoh等人，2011；石岛和桥本，2012）。之前，我们研究了诱导PC12细胞神经突起生长所需的NGF的最佳浓度，发现NGF（2.5、5、10、20、40 ng/ml）以浓度依赖的方式增加了神经突起生长的细胞数量（Nishimura等人，2008）。在这项研究中，使用2.5 ng/ml的NGF来研究布瑞哌唑对神经突起生长的增强作用。接种后24小时，将培养基替换为含有0.5%FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基，并添加NGF（2.5 ng/ml），添加或不添加布瑞哌唑（0.001、0.01、0.1或1.0μM），WAY-100635（5-HT1A受体拮抗剂；10μM）、雷氯匹定（多巴胺D2受体拮抗剂）；DOI（5-HT2A受体激动剂；0.1、1.0或10μM；100μM）、氟西汀（5-羟色胺转运体抑制剂：1.0μM）或帕罗西汀（5-羟色胺转运蛋白抑制剂：1.0µM）。 在与NGF（2.5 ng/ml）一起孵育四天后，在有或没有特定药物的情况下，用连接到相机的倒置显微镜对相差照明下拍摄的活细胞数字化图像进行形态计量分析。每个孔拍摄三个区域的图像，平均每个区域有100个细胞。通过目视检查视野来计数分化的细胞；仅计数具有至少一个长度等于细胞体直径的神经突起的细胞，然后将其表示为场中总细胞的百分比。计数是以盲法进行的。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6NCrSlc小鼠，地佐西平（0.1 mg/kg）诱导的社交认知缺陷[2]。0.01、0.03和0.1 mg/kg。
给药途径：口服一次。 实验结果：地佐环素显著改善了社交认知缺陷，且未引起镇静或探索行为减少。 将布瑞哌唑、利培酮、奥氮平和WAY-100,635溶于5% (w/v)阿拉伯胶中，并在社交能力测试前1小时以10 ml/kg的剂量口服（po）。选择4至5周龄的雄性C57BL/6NCrSlc小鼠作为陌生小鼠，而本研究使用8至10周龄的小鼠。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后，达峰时间 (Tmax) 为 4 小时，绝对口服生物利用度为 95%。布瑞哌唑稳态浓度在给药后 10 至 12 天内达到。单次和多次每日一次给药后，Cmax 和 AUC 均呈剂量比例增加。高脂饮食对布瑞哌唑的 Cmax 或 AUC 无显著影响。 单次口服放射性标记的布瑞哌唑后，分别约有 25% 和 46% 的放射性物质从尿液和粪便中回收。不到 1% 的原形布瑞哌唑经尿液排出，约 14% 的口服剂量以原形经粪便排出。 静脉注射布瑞哌唑后的分布容积为 1.56 ± 0.42 L/kg，表明其分布于血管外。 每日一次给药后，布瑞哌唑的表观口服清除率为 19.8 (±11.4) mL/h/kg。 代谢/代谢物 体外研究表明，布瑞哌唑主要由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。单次和多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢物 DM-3411 是体循环中的主要药物成分。在稳态下，DM-3411 占血浆中布瑞哌唑暴露量（AUC）的 23% 至 48%。DM-3411 被认为不具有药理活性。 生物半衰期 每日一次多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢物 DM-3411 的末端消除半衰期分别为 91 小时和 86 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，长期服用布瑞哌唑的患者中约有 1% 出现肝功能异常，但安慰剂组或对照药物组患者的发生率与之相似。目前尚无布瑞哌唑引起临床明显急性肝损伤的报道，而使用更为常用的阿立哌唑也仅有极少数病例报道。因此，布瑞哌唑引起的肝损伤即使发生，也必然十分罕见。 可能性评分：E（不太可能引起临床明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于布瑞哌唑是否会分泌到乳汁中的信息。一份病例报告指出，布瑞哌唑可能导致泌乳减少。一项病例报告回顾发现，有报道称布瑞哌唑会引起泌乳障碍和乳汁分泌减少，但缺乏详细信息。在获得更多数据之前，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一位患有双相情感障碍的女性在妊娠晚期服用布瑞哌唑2毫克/天。她的新生儿因缺氧缺血性脑病在新生儿重症监护室（NICU）住院18天。在婴儿住院期间，由于药物短缺，她将布瑞哌唑的剂量减少到每两天2毫克。这位母亲之前成功母乳喂养过两个婴儿，她每天挤奶10次，产后一周内每天能挤出120毫升。婴儿出院后，她将剂量恢复到每天2毫克。在一次随访门诊就诊时，她每天只能挤出30毫升。随后她停用了布瑞哌唑，并开始短期服用甲氧氯普胺。停用布瑞哌唑10天后，她的乳汁分泌量增加，几乎可以完全母乳喂养婴儿，婴儿体重增长正常。她的血清催乳素水平也恢复正常。 对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统2015年至2023年间报告的不良反应病例进行回顾发现，布瑞哌唑相关不良反应报告有6例“泌乳障碍”和10例“乳头溢液”。其他细节信息缺失。 蛋白结合 体外实验显示，布瑞哌唑与血浆蛋白的结合率为99%，主要与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
布瑞哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物。
布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，也是一种新型的D2多巴胺和5-羟色胺1A受体部分激动剂，被称为5-羟色胺-多巴胺活性调节剂（SDAM）。它对5-羟色胺、多巴胺和α-肾上腺素能受体具有高亲和力。尽管其结构与阿立哌唑相似，但布瑞哌唑对多巴胺和5-羟色胺受体的结合亲和力不同。与阿立哌唑相比，布瑞哌唑发生部分激动剂介导的不良反应（如锥体外系症状）的可能性较小，这归因于其对D2受体的内在活性较低。此外，它对5-HT1A和5-HT2A受体的拮抗作用也更强。 Brexpiprazole于2015年7月10日首次获得FDA批准。目前，Brexpiprazole获准用于治疗抑郁症、精神分裂症以及阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动，同时也被研究用于治疗其他精神疾病，例如创伤后应激障碍。 Brexpiprazole是一种非典型抗精神病药物。 Brexpiprazole是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和重度抑郁症。Brexpiprazole治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 药物适应症 Brexpiprazole适用于作为抗抑郁药的辅助治疗，用于治疗成人重度抑郁症。它也适用于治疗13岁及以上患者的精神分裂症。布瑞哌唑也适用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动；然而，它不适用于按需（“prn”）治疗该病症。 精神分裂症的治疗。 精神分裂症的治疗 作用机制 尽管布瑞哌唑在精神疾病中的确切作用机制尚未完全阐明，但其疗效可能归因于其对5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动活性以及对5-HT2A受体的拮抗活性。布瑞哌唑与这些受体的亲和力为亚纳摩尔级。这些治疗靶点与精神分裂症和抑郁症等精神疾病有关。部分D2受体激动剂使该药物能够在低多巴胺水平下刺激D2受体，而在高多巴胺水平下减弱其激活。5-HT1A受体的部分激动作用可能与记忆功能和认知能力的改善有关。α-肾上腺素能受体的拮抗作用也与精神分裂症和抑郁症有关。 药效学 布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于改善精神疾病的症状，例如认知缺陷和情感症状。 Brexpiprazole 对多种单胺能受体具有亲和力（以 Ki 表示），包括血清素 5-HT1A (0.12 nM)、5-HT2A (0.47 nM)、5-HT2B (1.9 nM)、5-HT7 (3.7 nM)、多巴胺 D2 (0.30 nM)、D3 (1.1 nM) 以及去甲肾上腺素能 α1A (3.8 nM)、α1B (0.17 nM)、α1D (2.6 nM) 和 α2C (0.59 nM) 受体。 Brexpiprazole 对 5-HT1A、D2 和 D3 受体具有部分激动剂作用，对 5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、α1A、α1B、α1D 和 α2C 受体具有拮抗剂作用。Brexpiprazole 对组胺 H1 受体（19 nM）和毒蕈碱 M1 受体（10 µM 时抑制率为 67%）也具有亲和力。 |
| 分子式 |
C25H27N3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
433.5658
|
| 精确质量 |
433.182
|
| 元素分析 |
C, 69.26; H, 6.28; N, 9.69; O, 7.38; S, 7.39
|
| CAS号 |
913611-97-9
|
| 相关CAS号 |
Brexpiprazole-d8-1;1427049-19-1;Brexpiprazole hydrochloride;913612-38-1;Brexpiprazole-d8;1427049-21-5
|
| PubChem CID |
11978813
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
675.2±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
362.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
5.82
|
| tPSA |
77.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1NC2C(=CC=C(C=2)OCCCCN2CCN(C3C4=C(SC=C4)C=CC=3)CC2)C=C1
|
| InChi Key |
ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29)
|
| 化学名 |
7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one
|
| 别名 |
BREXPIPRAZOLE; 913611-97-9; Rexulti; OPC-34712; 7-(4-(4-(Benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one; OPC 34712; Rxulti; UNII-2J3YBM1K8C;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~57.66 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.77 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3064 mL | 11.5322 mL | 23.0643 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3064 mL | 4.6129 mL | |
| 10 mM | 0.2306 mL | 1.1532 mL | 2.3064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
双氯芬酸盐酸盐
6-羟基多巴胺氢溴酸盐
盐酸泰必利
L-多巴乙基酯盐酸盐
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
