| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor (Ki = 0.12 nM); 5-HT2A Receptor (Ki = 0.47 nM); D2L Receptor (Ki = 0.3 nM); human noradrenergic α1B (Ki = 0.17 nM); human noradrenergic α2C (Ki = 0.59 nM)
Serotonin 5-HT1A and dopamine D2 receptors (partial agonist), serotonin 5-HT2A and alpha-1 adrenergic receptors (antagonist). Brexpiprazole also has affinity for other receptors, including 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT7, and dopamine D3 receptors. Its unique receptor binding profile is thought to contribute to its antipsychotic and antidepressant effects, as well as its favorable side effect profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，布瑞哌唑（0-1.0 μM，4天）呈剂量依赖性地促进NGF诱导的神经突生长[1]。布瑞哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，目前正在进行治疗精神疾病（如精神分裂症和重度抑郁症）的临床试验。已知该药物通过对5-羟色胺（5-HT）1A和多巴胺D2受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用发挥作用。越来越多的证据表明，抗精神病药物通过促进神经突生长发挥作用。在本研究中，我们检测了布瑞哌唑是否影响细胞培养中的神经突生长。我们发现，布瑞哌唑以浓度依赖的方式显著增强了PC12细胞中神经生长因子（NGF）诱导的神经突生长。选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100,635能够阻断brexpiprazole对神经突生长的影响，而选择性多巴胺D2受体拮抗剂raclopride则不能。此外，选择性5-HT2A受体拮抗剂M100907（而非5-HT2A受体激动剂DOI）显著增强了NGF诱导的神经突生长。另外，肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）受体的特异性抑制剂xestospongin C和2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯（2-APB）均显著阻断了brexpiprazole的作用。这些研究结果表明，布瑞哌唑诱导的神经突生长是通过 5-HT1A 和 5-HT2A 受体介导的，随后通过 IP3 受体进行 Ca(2+) 信号传导[1]。
布瑞哌唑对多巴胺 D2 受体和 5-HT1A 受体表现出部分激动剂活性，对 5-HT2A 受体和 α1 肾上腺素能受体表现出拮抗剂活性。这种受体谱与其他抗精神病药物不同，并被认为是其能够有效治疗精神分裂症阳性症状和阴性症状以及对重度抑郁症 (MDD) 具有抗抑郁作用的原因。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Brexpiprazole（7-{4-[4-(1-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2(1H)-酮）是一种新型的5-羟色胺-多巴胺活性调节剂，旨在为包括精神分裂症在内的多种精神疾病提供有效且耐受性良好的治疗，并可作为重度抑郁症的辅助治疗药物。本研究探讨了在给予N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，brexpiprazole是否能够改善小鼠的社交识别缺陷（社交认知缺陷之一）。给予地佐西平（0.1mg/kg）可显著损害小鼠的社交识别能力。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1 mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社交识别障碍，且未引起镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照小鼠的社交识别能力无影响。相比之下，利培酮（0.03 mg/kg，口服）和奥氮平（0.03 mg/kg，口服）均未改变地佐西平诱导的社交识别障碍。最后，选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100,635可拮抗布瑞哌唑对地佐西平诱导的社交识别障碍的改善作用。这些结果表明，布瑞哌唑可能通过激活小鼠的5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的社交识别障碍。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社交认知缺陷具有有益作用[2]。体内研究表明，布瑞哌唑在精神分裂症和抑郁症动物模型中有效。它能减少过度活跃、改善社交互动，并降低强迫游泳试验中的不动时间。这些临床前研究结果与其在精神分裂症和重度抑郁症患者中的临床疗效相符。
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| 酶活实验 |
布瑞哌唑的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其与一系列受体（包括5-HT1A、D2、5-HT2A和α1肾上腺素能受体）的亲和力。将表达这些受体的细胞膜与放射性标记的配体和递增浓度的布瑞哌唑一起孵育。通过竞争性结合曲线确定Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞培养和神经突生长定量分析[1]
PC12细胞在37℃、5% CO2条件下，于添加了5%热灭活胎牛血清（FBS）、10%热灭活马血清和1%青霉素-链霉素的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养。培养基每周更换2-3次。将PC12细胞接种于预先包被聚赖氨酸/层粘连蛋白的24孔组织培养板中。细胞以相对较低的密度（0.25×10⁴个细胞/cm²）接种于含有0.5% FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中。本研究采用含最低浓度血清（0.5% FBS）的培养基，如先前报道（Nishimura et al., 2008; Ishima et al., 2008; Ishima et al., 2012; Minase et al., 2010; Hashimoto and Ishima, 2010; Hashimoto and Ishima, 2011; Itoh et al., 2011; Ishima and Hashimoto, 2012）。此前，我们研究了诱导PC12细胞神经突生长的最佳NGF浓度，发现NGF（2.5、5、10、20、40 ng/ml）以浓度依赖的方式增加具有神经突生长的细胞数量（Nishimura et al., 2008）。在本研究中，使用 2.5 ng/ml 的 NGF 来研究 brexpiprazole 对神经突生长的增强作用。接种24小时后，将培养基更换为含0.5% FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基，并添加NGF（2.5 ng/ml），同时添加或不添加brexpiprazole（0.001、0.01、0.1或1.0 μM）、WAY-100,635（5-HT1A受体拮抗剂；10 μM）、raclopride（多巴胺D2受体拮抗剂；10 μM）、DOI（5-HT2A受体激动剂；0.1、1.0或10 μM）、M100,907（5-HT2A受体拮抗剂；0.1、1.0或10 μM）、xestospongin C（IP3受体拮抗剂；1.0 μM）和2-APB（IP3受体拮抗剂；100 μM）。 μM）、氟西汀（5-HT 转运体抑制剂：1.0 μM）或帕罗西汀（5-HT 转运体抑制剂：1.0 μM）。在有或无特定药物的情况下，用 NGF（2.5 ng/ml）孵育 4 天后，使用连接摄像头的倒置显微镜，在相差显微镜下拍摄活细胞的数字化图像，并进行形态计量分析。每个孔拍摄三个视野的图像，每个视野平均包含 100 个细胞。通过目视检查计数分化细胞；仅计数至少具有一条长度等于细胞体直径的神经突的细胞，然后将其计数结果表示为该视野中总细胞数的百分比。计数以盲法进行。 体外细胞试验中，布瑞哌唑的活性测定包括用该化合物处理表达靶受体的细胞，并测量其对受体介导的信号传导的影响，例如 cAMP 调节或钙动员。通过这些功能测定来确定化合物的内在活性（激动剂、部分激动剂或拮抗剂）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6NCrSlc小鼠，地佐西平（0.1 mg/kg）诱导的社交认知缺陷[2]。0.01、0.03和0.1 mg/kg。
给药途径：口服一次。 实验结果：地佐环素显著改善了社交认知缺陷，且未引起镇静或探索行为减少。 将布瑞哌唑、利培酮、奥氮平和WAY-100,635溶于5% (w/v)阿拉伯胶中，并在社交能力测试前1小时以10 ml/kg的剂量口服（po）。本研究选用4至5周龄的雄性C57BL/6NCrSlc小鼠作为陌生小鼠，而8至10周龄的小鼠则用于本研究。 布瑞哌唑的体内动物研究通常涉及对精神分裂症或抑郁症啮齿动物模型进行给药。疗效评估通过测量行为学终点指标，例如运动活性、社交互动以及强迫游泳试验中的不动时间。该化合物对大脑神经递质水平的影响也可以通过微透析进行测量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后，达峰时间 (Tmax) 为 4 小时，绝对口服生物利用度为 95%。给药后 10 至 12 天内达到比哌唑的稳态浓度。单次和多次每日一次给药均可使 Cmax 和 AUC 成比例增加。高脂饮食对比哌唑的 Cmax 或 AUC 无显著影响。单次口服放射性标记的比哌唑后，约 25% 和 46% 的放射性物质分别从尿液和粪便中排出。不到 1% 的未代谢比哌唑从尿液中排出，约 14% 的口服剂量以未代谢形式从粪便中排出。静脉注射比哌唑后的分布容积为 1.56 ± 0.42 L/kg，表明其分布于血管外。每日一次给药后，比利哌唑的表观口服清除率为 19.8 (±11.4) mL/h/kg。代谢/代谢物体外研究表明，比利哌唑主要由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。单次和多次给药后，比利哌唑及其主要代谢物 DM-3411 是主要的循环成分。在稳态下，DM-3411 占血浆比利哌唑暴露量（AUC）的 23% 至 48%。DM-3411 被认为无药理活性。 生物半衰期每日一次或多次给药后，比利哌唑及其主要代谢物DM-3411的末端消除半衰期分别为91小时和86小时。 布瑞哌唑口服后吸收良好，半衰期约为91小时。它主要通过CYP3A4和CYP2D6在肝脏代谢。该化合物在大约10-14天内达到稳态浓度。其药代动力学特征支持每日一次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，约1%长期服用布立哌唑的患者会出现肝功能异常，但安慰剂组或对照组的发生率相似。目前尚无布立哌唑引起具有临床意义的急性肝损伤的报告，而更常用的阿立哌唑也仅有极少数病例报告。因此，即使布立哌唑引起肝损伤，也极其罕见。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于布立哌唑是否会分泌到乳汁中的信息。一份病例报告指出，布立哌唑可能导致泌乳减少。一项病例报告回顾发现有布立哌唑引起泌乳障碍和乳汁分泌减少的报告，但缺乏详细信息。在获得更多数据之前，建议优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一位患有双相情感障碍的女性在妊娠晚期服用伊立替康2毫克/天。她的新生儿因缺氧缺血性脑病在新生儿重症监护室（NICU）住院18天。婴儿住院期间，由于药物短缺，她将伊立替康的剂量减少至每两天2毫克。这位母亲之前成功母乳喂养过两个婴儿，产后第一周每天挤奶10次，每天产奶120毫升。婴儿出院后，她恢复了伊立替康的剂量至每天2毫克。在一次门诊随访中，她每天只能挤出30毫升母乳。随后，她停用了伊立替康，并开始短期服用甲氧氯普胺。停用伊立替康十天后，她的乳汁分泌量增加，几乎可以完全母乳喂养婴儿，婴儿体重增长正常。她的血清催乳素水平也恢复正常。对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDAAE-ERAS）2015年至2023年间报告的不良反应病例进行回顾发现，有6例“溢乳”和10例“乳头溢液”与比利哌唑相关。其他细节缺失。蛋白结合：体外实验表明，比利哌唑与99%的血浆蛋白结合，主要结合血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白。 布瑞哌唑的临床前毒性研究已证实其安全性。常见不良反应包括静坐不能、体重增加和嗜睡。与其他一些抗精神病药物相比，布瑞哌唑引起锥体外系症状的风险较低。由于死亡风险增加，不建议将本品用于痴呆相关精神病患者。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物。它是一种非典型抗精神病药物，也是D2多巴胺受体和5-羟色胺1A受体的新型部分激动剂，被称为5-羟色胺-多巴胺活性调节剂（SDAM）。它对5-羟色胺受体、多巴胺受体和α-肾上腺素能受体具有高亲和力。尽管结构上与阿立哌唑相似，但布哌唑对多巴胺受体和5-羟色胺受体的结合亲和力不同。与阿立哌唑相比，由于布哌唑对D2受体的内在活性较低，因此不太可能引起部分激动剂介导的不良反应（例如锥体外系症状）。此外，它对5-HT1A和5-HT2A受体表现出更强的拮抗活性。布瑞哌唑于2015年7月10日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。目前，布瑞哌唑获准用于治疗抑郁症、精神分裂症以及阿尔茨海默病相关的痴呆性躁动。它也正在被研究用于治疗其他精神疾病，例如创伤后应激障碍（PTSD）。布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和重度抑郁症。布瑞哌唑治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但尚未发现其与具有临床意义的急性肝损伤病例相关。
药物适应症 布瑞哌唑适用于作为抗抑郁药的辅助治疗，用于治疗成人重度抑郁症。它也适用于治疗13岁及以上患者的精神分裂症。布瑞哌唑也适用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动；然而，它不适用于按需（“prn”）治疗该病症。精神分裂症的治疗。 精神分裂症的治疗 作用机制 尽管伊立哌唑治疗精神疾病的确切作用机制尚未完全阐明，但其疗效可能归因于其对5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动活性，以及对5-HT2A受体的拮抗活性。伊立哌唑对这些受体的亲和力为亚纳摩尔级。这些治疗靶点与精神分裂症和抑郁症等精神疾病相关。部分D2受体激动剂作用使该药物能够在低多巴胺水平下刺激D2受体，并在高多巴胺水平下减弱其激活。对5-HT1A受体的部分激动作用可能与记忆功能和认知能力的改善有关。对α-肾上腺素能受体的拮抗作用也与精神分裂症和抑郁症有关。 药效学 伊立哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于改善精神疾病的症状，例如认知缺陷和情感症状。布瑞哌唑对多种单胺能受体（以Ki表示）具有亲和力，包括5-HT1A（0.12 nM）、5-HT2A（0.47 nM）、5-HT2B（1.9 nM）、5-HT7（3.7 nM）、多巴胺D2（0.30 nM）、D3（1.1 nM）以及去甲肾上腺素α1A（3.8 nM）、α1B（0.17 nM）、α1D（2.6 nM）和α2C（0.59 nM）受体。布瑞哌唑对 5-HT1A、D2 和 D3 受体具有部分激动剂活性，对 5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、α1A、α1B、α1D 和 α2C 受体具有拮抗剂活性。布瑞哌唑还对组胺 H1 受体（19 nM）和毒蕈碱 M1 受体（10 µM 时抑制率为 67%）具有亲和力。 布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，获准用于治疗精神分裂症，并可作为重度抑郁症的辅助治疗药物。它是 5-HT1A 和 D2 受体的部分激动剂，也是 5-HT2A 和 α1 肾上腺素能受体的拮抗剂。其独特的受体谱被认为有助于其疗效和耐受性。该药为口服片剂，每日一次给药。 |
| 分子式 |
C25H27N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
433.5658
|
| 精确质量 |
433.182
|
| 元素分析 |
C, 69.26; H, 6.28; N, 9.69; O, 7.38; S, 7.39
|
| CAS号 |
913611-97-9
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| 相关CAS号 |
Brexpiprazole-d8-1;1427049-19-1;Brexpiprazole hydrochloride;913612-38-1;Brexpiprazole-d8;1427049-21-5
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| PubChem CID |
11978813
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
675.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
362.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
5.82
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| tPSA |
77.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC2C(=CC=C(C=2)OCCCCN2CCN(C3C4=C(SC=C4)C=CC=3)CC2)C=C1
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| InChi Key |
ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29)
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| 化学名 |
7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
BREXPIPRAZOLE; 913611-97-9; Rexulti; OPC-34712; 7-(4-(4-(Benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one; OPC 34712; Rxulti; UNII-2J3YBM1K8C;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~57.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.77 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3064 mL | 11.5322 mL | 23.0643 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3064 mL | 4.6129 mL | |
| 10 mM | 0.2306 mL | 1.1532 mL | 2.3064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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