| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 靶点 |
Serotonin (5-HT) and Dopamine Receptors. Brexpiprazole acts as a partial agonist at human 5-HT1A (Ki = 0.12 nM) and dopamine D2L receptors (Ki = 0.3 nM). It is also an antagonist at 5-HT2A receptors (Ki = 0.47 nM), and has high affinity for human noradrenergic alpha1B (Ki = 0.17 nM) and alpha2C receptors (Ki = 0.59 nM). This unique receptor activity profile (serotonin-dopamine activity modulator, SDAM) yields antipsychotic effects with reduced side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Brexpiprazole 对表达人源受体的 CHO 细胞膜上的 5-HT1A、5-HT2A、多巴胺 D2L 以及 α1B 和 α2C 肾上腺素能受体具有高亲和力（Ki < 1 nM）。它是 5-HT1A 的部分激动剂（EC50 = 0.49 nM，内在活性为 0.69），也是 5-HT2A 的完全拮抗剂。D8 标记的类似物被认为具有相同的受体结合和功能特性，使其成为理想的分析内标。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在抗精神病药物活性啮齿动物模型（例如，条件性回避反应，CAR）中，口服布瑞哌唑（0.1-3 mg/kg）可有效抑制回避行为（最小有效剂量约为0.1 mg/kg），表明其对伏隔核中的D2受体具有拮抗作用。与氟哌啶醇相比，布瑞哌唑引起僵直（锥体外系症状，EPS的指标）的倾向性也更低，提示其运动副作用更少。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用表达人5-HT1A、5-HT2A或D2L受体的CHO细胞膜制备物进行。将膜（20-50 ug蛋白）与适当的放射性配体（5-HT1A使用[3H]8-OH-DPAT，5-HT2A使用[3H]酮色林，D2L使用[3H]螺哌隆）以及不同浓度的Brexpiprazole D8（0.001-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60-90分钟。使用10 uM未标记配体（例如，血清素或氟哌啶醇）测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离并计数。
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| 细胞实验 |
将表达人5-HT1A受体的CHO细胞接种于96孔板（50,000个细胞/孔），并用Fluo-4 AM进行钙离子流测定。细胞预先与不同浓度的Brexpiprazole D8（0.01-1000 nM）孵育30分钟。使用竞争性HTRF测定法（Cisbio Dynamic Kit）测定福斯克林刺激的cAMP积累的减少量，从而确定5-HT1A部分激动剂的EC50值。对于D2L拮抗剂，用多巴胺（30 nM）刺激细胞，并测定cAMP积累的抑制情况。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）。Brexpiprazole D8以0.5%甲基纤维素为溶剂配制。动物单次口服Brexpiprazole（0.3-10 mg/kg）。在给药后不同时间点（0.5、1、2、4、8、12、24、48 h），于麻醉状态下经尾静脉或心脏穿刺采集血样。分离血浆，用乙腈沉淀蛋白质，并以Brexpiprazole D8为内标，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Brexpiprazole D8 用作 LC-MS/MS 定量分析的内标 (IS)。母体药物 brexpiprazole 的末端半衰期较长（在人体内约为 91 小时），因此可以每日一次给药。它与蛋白质高度结合（>99%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。它主要通过 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢为主要代谢物（DM-3411、DM-3414）。母体药物及其代谢物均缓慢消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D8标记的化合物仅供研究使用。与其他非典型抗精神病药物相比，布瑞哌唑通常引起的体重增加、镇静和代谢综合征较少。常见不良反应（≥5%）：静坐不能（躁动不安）、体重增加和嗜睡（镇静）。较少见：锥体外系症状（EPS）、胃肠道不适（恶心、便秘）和催乳素水平升高。罕见：神经阻滞剂恶性综合征（NMS）、迟发性运动障碍（TD）和代谢改变。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Brexpiprazole（Rexulti）于2015年获得FDA批准，用于重度抑郁症（MDD）的辅助治疗和精神分裂症的治疗。D8标记版本是LC-MS/MS生物分析的研究内标，用于药代动力学研究（PK）、治疗药物监测（TDM）和药物相互作用研究，尤其适用于涉及CYP3A4和CYP2D6多态性的研究。
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| 分子式 |
C25H19D8N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
441.6143
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| 精确质量 |
441.232
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| CAS号 |
1427049-21-5
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| 相关CAS号 |
Brexpiprazole;913611-97-9
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| PubChem CID |
73160133
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
675.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
362.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
5.82
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| tPSA |
73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XRRHXNKGLZWHRU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H35N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-5,10,17,19-20,22H,1-2,6-9,11-16,18H2,(H,26,29)
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| 化学名 |
7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-quinolin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2644 mL | 11.3222 mL | 22.6444 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2644 mL | 4.5289 mL | |
| 10 mM | 0.2264 mL | 1.1322 mL | 2.2644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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