| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor (Ki = 0.12 nM); 5-HT2A Receptor (Ki = 0.47 nM); D2L Receptor (Ki = 0.3 nM); human noradrenergic α1B (Ki = 0.17 nM); human noradrenergic α2C (Ki = 0.59 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 PC12 细胞中，breexpipromaze（0-1.0 μM，4 天）剂量依赖性地促进 NGF 诱导的神经突生长 [1]。
布瑞哌唑（7-{4-[4-（1-苯并噻吩-4-基）哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2（1H）-酮）是一种新型血清素多巴胺活性调节剂，旨在为不同的精神疾病提供有效和可耐受的治疗，包括精神分裂症和MDD的辅助治疗。在这项研究中，我们研究了在给予N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，布瑞哌唑是否可以改善小鼠的社会认知缺陷（社会认知缺陷之一）。地佐西平（0.1mg/kg）给药后，小鼠的社会认知能力明显受损。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社会认知缺陷，而没有镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照组小鼠的社会认知没有影响。相比之下，利培酮（0.03mg/kg，口服）和奥氮平（0.03mg/kg）均未改变地佐西平诱导的社会认知缺陷。最后，选择性5-羟色胺5-HT1A拮抗剂WAY-100635拮抗了布瑞哌唑对地佐西平诱导的社会认知缺陷的影响。这些结果表明，布瑞哌唑可以通过激活5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的小鼠社会识别缺陷。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社会认知缺陷有益[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Brexpiprmaze（0-0.1 mg/kg；口服；一次）可改善小鼠的社会认知障碍[2]。
布瑞哌唑（7-{4-[4-（1-苯并噻吩-4-基）哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2（1H）-酮）是一种新型血清素多巴胺活性调节剂，旨在为不同的精神疾病提供有效和可耐受的治疗，包括精神分裂症和MDD的辅助治疗。在这项研究中，我们研究了在给予N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，布瑞哌唑是否可以改善小鼠的社会认知缺陷（社会认知缺陷之一）。地佐西平（0.1mg/kg）给药后，小鼠的社会认知能力明显受损。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社会认知缺陷，而没有镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照组小鼠的社会认知没有影响。相比之下，利培酮（0.03mg/kg，口服）和奥氮平（0.03mg/kg）均未改变地佐西平诱导的社会认知缺陷。最后，选择性5-羟色胺5-HT1A拮抗剂WAY-100635拮抗了布瑞哌唑对地佐西平诱导的社会认知缺陷的影响。这些结果表明，布瑞哌唑可以通过激活5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的小鼠社会识别缺陷。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社会认知缺陷有益[2]。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和神经突起生长的定量[1]
PC12细胞在37°C、5%CO2的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养，补充5%热灭活胎牛血清（FBS）、10%热灭活马血清和1%青霉素-链霉素。每周更换两到三次介质。将PC12细胞铺在涂有聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白的24孔组织培养板上。细胞以相对较低的密度（0.25×104个细胞/cm2）在含有0.5%FBS、1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中铺板。如先前报道的那样，使用含有最低水平血清（0.5%FBS）的培养基（Nishimura等人，2008，Ishima等人，2008；Ishima等，2012；Minase等人，2010；Hashimoto和Ishima，2010；桥本和石岛，2011；Itoh等人，2011；石岛和桥本，2012）。之前，我们研究了诱导PC12细胞神经突起生长所需的NGF的最佳浓度，发现NGF（2.5、5、10、20、40 ng/ml）以浓度依赖的方式增加了神经突起生长的细胞数量（Nishimura等人，2008）。在这项研究中，使用2.5 ng/ml的NGF来研究布瑞哌唑对神经突起生长的增强作用。接种后24小时，将培养基替换为含有0.5%FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基，并添加NGF（2.5 ng/ml），添加或不添加布瑞哌唑（0.001、0.01、0.1或1.0μM），WAY-100635（5-HT1A受体拮抗剂；10μM）、雷氯匹定（多巴胺D2受体拮抗剂）；DOI（5-HT2A受体激动剂；0.1、1.0或10μM；100μM）、氟西汀（5-羟色胺转运体抑制剂：1.0μM）或帕罗西汀（5-羟色胺转运蛋白抑制剂：1.0µM）。 在与NGF（2.5 ng/ml）一起孵育四天后，在有或没有特定药物的情况下，用连接到相机的倒置显微镜对相差照明下拍摄的活细胞数字化图像进行形态计量分析。每个孔拍摄三个区域的图像，平均每个区域有100个细胞。通过目视检查视野来计数分化的细胞；仅计数具有至少一个长度等于细胞体直径的神经突起的细胞，然后将其表示为场中总细胞的百分比。计数是以盲法进行的。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6NCrSlc小鼠，地唑氮卓类药物（0.1 mg/kg）诱导的社交识别缺陷[2]
剂量：0.01、0.03和0.1 mg/kg 给药途径：口服，单次 实验结果：显著改善地唑氮卓类药物诱导的社交识别缺陷，且无镇静作用或探索行为减少。 将布瑞哌唑、利培酮、奥氮平和WAY-100,635溶于5% (w/v)阿拉伯胶中，并在社交能力测试前1小时以10 ml/kg的剂量口服（po）。本研究选用 4 至 5 周龄的雄性 C57BL/6NCrSlc 小鼠作为陌生小鼠，而选用 8 至 10 周龄的小鼠进行研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后，达峰时间 (Tmax) 为 4 小时，绝对口服生物利用度为 95%。布瑞哌唑稳态浓度在给药后 10 至 12 天内达到。单次和多次每日一次给药后，Cmax 和 AUC 均呈剂量比例增加。高脂饮食对布瑞哌唑的 Cmax 或 AUC 无显著影响。 单次口服放射性标记的布瑞哌唑后，分别约有 25% 和 46% 的放射性物质从尿液和粪便中回收。不到 1% 的原形布瑞哌唑经尿液排出，约 14% 的口服剂量以原形经粪便排出。 静脉注射布瑞哌唑后的分布容积为 1.56 ± 0.42 L/kg，表明其分布于血管外。 每日一次给药后，布瑞哌唑的表观口服清除率为 19.8 (±11.4) mL/h/kg。 代谢/代谢物 体外研究表明，布瑞哌唑主要由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。单次和多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢物 DM-3411 是体循环中的主要药物成分。在稳态下，DM-3411 占血浆中布瑞哌唑暴露量（AUC）的 23% 至 48%。DM-3411 被认为不具有药理活性。 生物半衰期 每日一次多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢物 DM-3411 的末端消除半衰期分别为 91 小时和 86 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，长期服用布瑞哌唑的患者中约有 1% 出现肝功能异常，但安慰剂组或对照药物组患者的发生率与之相似。目前尚无布瑞哌唑引起临床明显急性肝损伤的报道，而使用更为常用的阿立哌唑也仅有极少数病例报道。因此，布瑞哌唑引起的肝损伤即使发生，也必然十分罕见。 可能性评分：E（不太可能引起临床明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于布瑞哌唑是否会分泌到乳汁中的信息。一份病例报告指出，布瑞哌唑可能导致泌乳减少。一项病例报告回顾发现，有报道称布瑞哌唑会引起泌乳障碍和乳汁分泌减少，但缺乏详细信息。在获得更多数据之前，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一位患有双相情感障碍的女性在妊娠晚期服用布瑞哌唑2毫克/天。她的新生儿因缺氧缺血性脑病在新生儿重症监护室（NICU）住院18天。在婴儿住院期间，由于药物短缺，她将布瑞哌唑的剂量减少到每两天2毫克。这位母亲之前成功母乳喂养过两个婴儿，她每天挤奶10次，产后一周内每天能挤出120毫升。婴儿出院后，她将剂量恢复到每天2毫克。在一次随访门诊就诊时，她每天只能挤出30毫升。随后她停用了布瑞哌唑，并开始短期服用甲氧氯普胺。停用布瑞哌唑10天后，她的乳汁分泌量增加，几乎可以完全母乳喂养婴儿，婴儿体重增长正常。她的血清催乳素水平也恢复正常。 对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统2015年至2023年间报告的不良反应病例进行回顾发现，布瑞哌唑相关不良反应报告有6例“泌乳障碍”和10例“乳头溢液”。其他细节信息缺失。 蛋白结合 体外实验显示，布瑞哌唑与血浆蛋白的结合率为99%，主要与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布瑞哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物。
布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，也是一种新型的D2多巴胺和5-羟色胺1A受体部分激动剂，被称为5-羟色胺-多巴胺活性调节剂（SDAM）。它对5-羟色胺、多巴胺和α-肾上腺素能受体具有高亲和力。尽管其结构与阿立哌唑相似，但布瑞哌唑对多巴胺和5-羟色胺受体的结合亲和力不同。与阿立哌唑相比，布瑞哌唑发生部分激动剂介导的不良反应（如锥体外系症状）的可能性较小，这归因于其对D2受体的内在活性较低。此外，它对5-HT1A和5-HT2A受体的拮抗作用也更强。 Brexpiprazole于2015年7月10日首次获得FDA批准。目前，Brexpiprazole获准用于治疗抑郁症、精神分裂症以及阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动，同时也被研究用于治疗其他精神疾病，例如创伤后应激障碍。 Brexpiprazole是一种非典型抗精神病药物。 Brexpiprazole是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和重度抑郁症。Brexpiprazole治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 药物适应症 Brexpiprazole适用于作为抗抑郁药的辅助治疗，用于治疗成人重度抑郁症。它也适用于治疗13岁及以上患者的精神分裂症。布瑞哌唑也适用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动；然而，它不适用于按需（“prn”）治疗该病症。 精神分裂症的治疗。 精神分裂症的治疗 作用机制 尽管布瑞哌唑在精神疾病中的确切作用机制尚未完全阐明，但其疗效可能归因于其对5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动活性以及对5-HT2A受体的拮抗活性。布瑞哌唑与这些受体的亲和力为亚纳摩尔级。这些治疗靶点与精神分裂症和抑郁症等精神疾病有关。部分D2受体激动剂使该药物能够在低多巴胺水平下刺激D2受体，而在高多巴胺水平下减弱其激活。5-HT1A受体的部分激动作用可能与记忆功能和认知能力的改善有关。α-肾上腺素能受体的拮抗作用也与精神分裂症和抑郁症有关。总之，布瑞哌唑改善了地佐西平给药后小鼠的社交识别缺陷，而5-HT1A受体拮抗剂WAY-100,635逆转了布瑞哌唑在该模型中的作用。我们的研究结果表明，布瑞哌唑可能是一种治疗精神分裂症和重度抑郁症患者社交认知障碍的潜在药物。[2] 总之，我们的研究结果表明，布瑞哌唑通过激活5-HT1A和5-HT2A受体以及随后通过IP3受体介导的Ca2+信号传导，增强NGF诱导的PC12细胞神经突生长。此外，布瑞哌唑诱导的Hsp90α蛋白水平升高也显然在NGF诱导的神经突生长中发挥作用。[1] |
| 分子式 |
C25H28CLN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
470.026723861694
|
| 精确质量 |
469.159
|
| CAS号 |
913612-38-1
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| 相关CAS号 |
Brexpiprazole;913611-97-9
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| PubChem CID |
66884211
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RQCIZERYSLEVFB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O2S.ClH/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24;/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29);1H
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| 化学名 |
7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
Brexpiprazole dihydrochloride; Brexpiprazole hydrochloride; 913612-38-1; 7-(4-(4-(Benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one hydrochloride; 1420987-74-1; SCHEMBL1034589; RQCIZERYSLEVFB-UHFFFAOYSA-N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1275 mL | 10.6376 mL | 21.2752 mL | |
| 5 mM | 0.4255 mL | 2.1275 mL | 4.2550 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0638 mL | 2.1275 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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463611831
