| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor (Ki = 0.12 nM); 5-HT2A Receptor (Ki = 0.47 nM); D2L Receptor (Ki = 0.3 nM); human noradrenergic α1B (Ki = 0.17 nM); human noradrenergic α2C (Ki = 0.59 nM)
Brexpiprazole targets multiple receptors in the central nervous system. It acts as a partial agonist at serotonin 5-HT1A receptors (Ki = 0.12 nM) and dopamine D2L receptors (Ki = 0.3 nM). It is an antagonist at 5-HT2A receptors and also has high affinity for α1B and α2C-adrenergic receptors. This complex receptor profile, described as a serotonin-dopamine activity modulator (SDAM), is responsible for its antipsychotic effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，布瑞哌唑（0-1.0 μM，4天）呈剂量依赖性地促进NGF诱导的神经突生长[1]。布瑞哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，目前正在进行治疗精神疾病（如精神分裂症和重度抑郁症）的临床试验。已知该药物通过对5-羟色胺（5-HT）1A和多巴胺D2受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用发挥作用。越来越多的证据表明，抗精神病药物通过促进神经突生长发挥作用。在本研究中，我们检测了布瑞哌唑是否影响细胞培养中的神经突生长。我们发现，布瑞哌唑以浓度依赖的方式显著增强了PC12细胞中神经生长因子（NGF）诱导的神经突生长。选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100,635能够阻断brexpiprazole对神经突生长的影响，而选择性多巴胺D2受体拮抗剂raclopride则不能。此外，选择性5-HT2A受体拮抗剂M100907（而非5-HT2A受体激动剂DOI）显著增强了NGF诱导的神经突生长。另外，肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）受体的特异性抑制剂xestospongin C和2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯（2-APB）均显著阻断了brexpiprazole的作用。这些研究结果表明，布瑞哌唑诱导的神经突生长是通过 5-HT1A 和 5-HT2A 受体介导的，随后通过 IP3 受体进行 Ca(2+) 信号传导[1]。
体外实验表明，布瑞哌唑对其靶受体具有高亲和力。它与人 5-HT1A 受体和多巴胺 D2L 受体的结合亲和力（Ki 值）分别为 0.12 nM 和 0.3 nM。它对 hα1B 和 hα2C 肾上腺素能受体也具有高亲和力，Ki 值 <1 nM。这些结合亲和力通常是使用表达相应受体的膜制备物，通过放射性配体结合实验测定的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Brexpiprazole（0-0.1 mg/kg；口服；单次）可改善小鼠的社交认知障碍[2]。
Brexpiprazole（7-{4-[4-(1-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基]丁氧基}喹啉-2(1H)-酮）是一种新型的5-羟色胺-多巴胺活性调节剂，旨在为包括精神分裂症在内的多种精神疾病提供有效且耐受性良好的治疗，并可作为重度抑郁症的辅助治疗。本研究探讨了在给予N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801（地佐西平）后，brexpiprazole是否能够改善小鼠的社交识别缺陷（社交认知缺陷之一）。给予地佐西平（0.1 mg/kg）可显著损害小鼠的社交识别能力。布瑞哌唑（0.01、0.03、0.1 mg/kg，口服）显著改善了地佐西平诱导的社交识别障碍，且未引起镇静或减少探索行为。此外，单独使用布瑞哌唑对未经治疗的对照小鼠的社交识别能力无影响。相比之下，利培酮（0.03 mg/kg，口服）和奥氮平（0.03 mg/kg，口服）均未改变地佐西平诱导的社交识别障碍。最后，选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100,635可拮抗布瑞哌唑对地佐西平诱导的社交识别障碍的改善作用。这些结果表明，布瑞哌唑可能通过激活小鼠的5-HT1A受体来改善地佐西平诱导的社交识别障碍。因此，布瑞哌唑可能对精神疾病患者的社交认知缺陷具有有益作用[2]。 在临床上，布瑞哌唑被用作抗精神病药物。它适用于治疗精神分裂症，并可作为重度抑郁症的辅助治疗药物。其疗效已在临床试验中得到证实。现有资料中未提供来自临床前研究的具体体内数据。 |
| 酶活实验 |
用于检测布瑞哌唑的无细胞检测方法是利用放射性配体结合试验测定其与各种受体的结合亲和力。将含有目标受体的膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的布瑞哌唑孵育。测定抑制50%特异性结合所需的浓度（IC50），并使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞培养和神经突生长定量分析[1]
PC12细胞在37℃、5% CO2条件下，于添加了5%热灭活胎牛血清（FBS）、10%热灭活马血清和1%青霉素-链霉素的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养。培养基每周更换2-3次。将PC12细胞接种于预先包被聚赖氨酸/层粘连蛋白的24孔组织培养板中。细胞以相对较低的密度（0.25×10⁴个细胞/cm²）接种于含有0.5% FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中。本研究采用含最低浓度血清（0.5% FBS）的培养基，如先前报道（Nishimura et al., 2008; Ishima et al., 2008; Ishima et al., 2012; Minase et al., 2010; Hashimoto and Ishima, 2010; Hashimoto and Ishima, 2011; Itoh et al., 2011; Ishima and Hashimoto, 2012）。此前，我们研究了诱导PC12细胞神经突生长的最佳NGF浓度，发现NGF（2.5、5、10、20、40 ng/ml）以浓度依赖的方式增加具有神经突生长的细胞数量（Nishimura et al., 2008）。在本研究中，使用 2.5 ng/ml 的 NGF 来研究 brexpiprazole 对神经突生长的增强作用。接种24小时后，将培养基更换为含0.5% FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基，并添加NGF（2.5 ng/ml），同时添加或不添加brexpiprazole（0.001、0.01、0.1或1.0 μM）、WAY-100,635（5-HT1A受体拮抗剂；10 μM）、raclopride（多巴胺D2受体拮抗剂；10 μM）、DOI（5-HT2A受体激动剂；0.1、1.0或10 μM）、M100,907（5-HT2A受体拮抗剂；0.1、1.0或10 μM）、xestospongin C（IP3受体拮抗剂；1.0 μM）和2-APB（IP3受体拮抗剂；100 μM）。 μM）、氟西汀（5-HT 转运体抑制剂：1.0 μM）或帕罗西汀（5-HT 转运体抑制剂：1.0 μM）。在有或无特定药物的情况下，用 NGF（2.5 ng/ml）孵育 4 天后，使用连接摄像头的倒置显微镜，在相差显微镜下拍摄活细胞的数字化图像，并进行形态计量分析。每个孔拍摄三个视野的图像，每个视野平均包含 100 个细胞。通过目视检查计数分化细胞；仅计数至少具有一条长度等于细胞体直径的神经突的细胞，然后将其计数结果表示为该视野中细胞总数的百分比。计数以盲法进行。 Brexpiprazole 的细胞活性测定通常涉及测量其在靶受体上的功能活性。例如，可以通过测量其刺激或抑制表达5-HT1A和D2L受体的细胞中cAMP积累的能力来评估其对这两种受体的部分激动剂活性。可以通过测量其阻断激动剂诱导的钙动员的能力来评估其对5-HT2A受体的拮抗剂活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6NCrSlc小鼠，地唑氮卓类药物（0.1 mg/kg）诱导的社交识别缺陷[2]
剂量：0.01、0.03和0.1 mg/kg 给药途径：口服，单次 实验结果：显著改善地唑氮卓类药物诱导的社交识别缺陷，且无镇静作用或探索行为减少。 将布瑞哌唑、利培酮、奥氮平和WAY-100,635溶于5% (w/v)阿拉伯胶中，并在社交能力测试前1小时以10 ml/kg的剂量口服（po）。本研究选用4至5周龄的雄性C57BL/6NCrSlc小鼠作为陌生小鼠，而8至10周龄的小鼠则用于本研究。 现有文献中未描述布瑞哌唑的体内动物实验。作为一种临床用药，其疗效和安全性已在人体研究中得到证实。精神分裂症和抑郁症动物模型的临床前研究可能对其研发有所贡献，但具体方案和数据尚未提供。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后，达峰时间 (Tmax) 为 4 小时，绝对口服生物利用度为 95%。给药后 10 至 12 天内达到比哌唑的稳态浓度。单次和多次每日一次给药均可使 Cmax 和 AUC 成比例增加。高脂饮食对比哌唑的 Cmax 或 AUC 无显著影响。单次口服放射性标记的比哌唑后，约 25% 和 46% 的放射性物质分别从尿液和粪便中排出。不到 1% 的未代谢比哌唑从尿液中排出，约 14% 的口服剂量以未代谢形式从粪便中排出。静脉注射比哌唑后的分布容积为 1.56 ± 0.42 L/kg，表明其分布于血管外。每日一次给药后，比利哌唑的表观口服清除率为 19.8 (±11.4) mL/h/kg。代谢/代谢物体外研究表明，比利哌唑主要由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。单次和多次给药后，比利哌唑及其主要代谢物 DM-3411 是主要的循环成分。在稳态下，DM-3411 占血浆比利哌唑暴露量（AUC）的 23% 至 48%。DM-3411 被认为无药理活性。 生物半衰期每日一次或多次给药后，比利哌唑及其主要代谢物DM-3411的末端消除半衰期分别为91小时和86小时。 盐酸布瑞哌唑的分子式为C25H27N3O2S·HCl，分子量为470.03 g/mol。它是一种口服活性化合物。现有资料中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。储存方面，粉末应在-20°C下保存长达3年，或在4°C下保存长达2年。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，约1%长期服用布立哌唑的患者会出现肝功能异常，但安慰剂组或对照组的发生率相似。目前尚无布立哌唑引起具有临床意义的急性肝损伤的报告，而更常用的阿立哌唑也仅有极少数病例报告。因此，即使布立哌唑引起肝损伤，也极其罕见。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于布立哌唑是否会分泌到乳汁中的信息。一份病例报告指出，布立哌唑可能导致泌乳减少。一项病例报告回顾发现有布立哌唑引起泌乳障碍和乳汁分泌减少的报告，但缺乏详细信息。在获得更多数据之前，建议优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一位患有双相情感障碍的女性在妊娠晚期服用伊立替康2毫克/天。她的新生儿因缺氧缺血性脑病在新生儿重症监护室（NICU）住院18天。婴儿住院期间，由于药物短缺，她将伊立替康的剂量减少至每两天2毫克。这位母亲之前成功母乳喂养过两个婴儿，产后第一周每天挤奶10次，每天产奶120毫升。婴儿出院后，她恢复了伊立替康的剂量至每天2毫克。在一次门诊随访中，她每天只能挤出30毫升母乳。随后，她停用了伊立替康，并开始短期服用甲氧氯普胺。停用伊立替康十天后，她的乳汁分泌量增加，几乎可以完全母乳喂养婴儿，婴儿体重增长正常。她的血清催乳素水平也恢复正常。对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDAAE-ERAS）2015年至2023年间报告的不良反应病例进行回顾发现，有6例“溢乳”和10例“乳头溢液”与比利哌唑相关。其他细节缺失。蛋白结合：体外实验表明，比利哌唑与99%的血浆蛋白结合，主要结合血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白。 现有资料中未提供盐酸布瑞哌唑的毒性数据详情。作为一种FDA批准的药物，其安全性已得到证实。常见不良反应包括静坐不能、体重增加和镇静。所引用的参考文献中未提供具体的毒理学信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物。它是一种非典型抗精神病药物，也是D2多巴胺受体和5-羟色胺1A受体的新型部分激动剂，被称为5-羟色胺-多巴胺活性调节剂（SDAM）。它对5-羟色胺受体、多巴胺受体和α-肾上腺素能受体具有高亲和力。尽管结构上与阿立哌唑相似，但布哌唑对多巴胺受体和5-羟色胺受体的结合亲和力不同。与阿立哌唑相比，由于布哌唑对D2受体的内在活性较低，因此不太可能引起部分激动剂介导的不良反应（例如锥体外系症状）。此外，它对5-HT1A和5-HT2A受体表现出更强的拮抗活性。布瑞哌唑于2015年7月10日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。目前，布瑞哌唑获准用于治疗抑郁症、精神分裂症以及阿尔茨海默病相关的痴呆性躁动。它也正在被研究用于治疗其他精神疾病，例如创伤后应激障碍（PTSD）。布瑞哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和重度抑郁症。布瑞哌唑治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但尚未发现其与具有临床意义的急性肝损伤病例相关。
药物适应症 布瑞哌唑适用于作为抗抑郁药的辅助治疗，用于治疗成人重度抑郁症。它也适用于治疗13岁及以上患者的精神分裂症。布瑞哌唑也适用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动；然而，它不适用于按需（“prn”）治疗该病症。精神分裂症的治疗。 精神分裂症的治疗 作用机制 尽管伊立哌唑治疗精神疾病的确切作用机制尚未完全阐明，但其疗效可能归因于其对5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动作用，以及对5-HT2A受体的拮抗作用。伊立哌唑对这些受体的亲和力为亚纳摩尔级。这些治疗靶点与精神分裂症和抑郁症等精神疾病相关。部分D2受体激动剂作用使该药物能够在低多巴胺水平下刺激D2受体，并在高多巴胺水平下减弱其激活。对 5-HT1A 受体的部分激动活性可能与记忆功能和认知能力的改善有关。对 α-肾上腺素能受体的拮抗活性也与精神分裂症和抑郁症相关。总之，伊立哌唑改善了地佐西平给药后小鼠的社交识别缺陷，而 5-HT1A 受体拮抗剂 WAY-100,635 则逆转了伊立哌唑在该模型中的作用。我们的研究结果表明，伊立哌唑可能是一种治疗精神分裂症和重度抑郁症患者社交认知障碍的潜在药物。[2] 总之，我们的研究结果表明，伊立哌唑通过激活 5-HT1A 和 5-HT2A 受体，并随后通过 IP3 受体介导的 Ca2+ 信号通路，增强 NGF 诱导的 PC12 细胞神经突生长。此外，伊立哌唑诱导的 Hsp90α 蛋白水平升高也明显在 NGF 诱导的神经突生长中发挥作用。 [1] 盐酸布瑞哌唑（CAS：913612-38-1）是一种非典型抗精神病药物，也称为OPC-34712。该化合物是5-HT1A和D2L受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。它用于治疗精神分裂症，也可作为重度抑郁症的辅助治疗药物。它并非研究性化合物，而是已获批准的治疗药物。 |
| 分子式 |
C25H28CLN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
470.026723861694
|
| 精确质量 |
469.159
|
| CAS号 |
913612-38-1
|
| 相关CAS号 |
Brexpiprazole;913611-97-9
|
| PubChem CID |
66884211
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
73
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RQCIZERYSLEVFB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O2S.ClH/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24;/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29);1H
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| 化学名 |
7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
Brexpiprazole dihydrochloride; Brexpiprazole hydrochloride; 913612-38-1; 7-(4-(4-(Benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one hydrochloride; 1420987-74-1; SCHEMBL1034589; RQCIZERYSLEVFB-UHFFFAOYSA-N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1275 mL | 10.6376 mL | 21.2752 mL | |
| 5 mM | 0.4255 mL | 2.1275 mL | 4.2550 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0638 mL | 2.1275 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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