| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β3-adrenergic receptor
β3-adrenergic receptor (β3-AR). BRL37344 sodium salt is a selective β3 adrenoceptor agonist. Ki values are 287 nM for β3, 1750 nM for β1, and 1120 nM for β2 receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
β3-肾上腺素能受体激动剂BRL37344以浓度依赖的方式显著降低了20 Hz电场刺激（EFS）诱发的深部肌（DSM）收缩的幅度、肌肉收缩力和持续时间。这种BRL37344介导的神经诱发DSM收缩的幅度和肌肉收缩力的抑制作用可被高选择性BK通道抑制剂iberiotoxin显著减弱，揭示了BK通道在β3-肾上腺素能受体介导的人类DSM神经诱发收缩抑制中的作用。我们进一步使用阿托品、α,β-亚甲基-ATP和苏拉明来分离人类DSM神经诱发收缩的胆碱能和嘌呤能成分。我们发现β3-肾上腺素能受体激动剂BRL37344抑制了EFS（0.5–50 Hz）诱发的DSM收缩的这两个成分。 [2]
体外实验表明，BRL37344 能强效且选择性地激活 β3-肾上腺素能受体，其对 β3、β1 和 β2 受体的 Ki 值分别为 287、1750 和 1120 nM。该化合物能刺激表达 β3-AR 的细胞中 cAMP 的积累，进而激活下游的蛋白激酶 A 和脂肪分解途径。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肥胖小鼠中，给予 BRL37344 钠（BRL 37344A）可显著降低体重[1]。与对照组相比，肥胖小鼠和糖尿病小鼠肩胛间棕色脂肪组织（BAT）的18F-FDG 摄取量依次降低（分别为 P = 0.036 和 < 0.001）。BRL37344 治疗两周后，肥胖小鼠（P = 0.010）和糖尿病小鼠（P = 0.004）的 BAT 摄取量均显著升高，同时血糖水平显著降低（分别为 P = 0.023 和 0.036）。肥胖小鼠（r = -0.71，P = 0.003）和糖尿病小鼠（r = -0.74，P = 0.010）的 BAT 摄取量均与血糖水平呈负相关。 BRL37344 治疗也导致肥胖小鼠体重显著下降（P = 0.001）。左甲状腺素治疗增加了对照组小鼠（P = 0.025）和肥胖小鼠（P = 0.013）的棕色脂肪组织（BAT）摄取，但在糖尿病（DM）小鼠中未观察到此现象（P = 0.45）。结论：肥胖和糖尿病小鼠中受抑制的 BAT 功能可通过 β3-肾上腺素能受体激动剂或甲状腺激素重新激活，有效的 BAT 激活可能导致体重减轻和血糖降低。激活 BAT 可为肥胖和糖尿病提供一种新的治疗策略。[1]
在体内，BRL37344 用于研究 β3-肾上腺素能受体介导的生理效应，包括脂肪分解、产热和心脏功能调节。它已被用于动物模型中，以研究 β3-肾上腺素能受体在代谢调节和能量稳态中的作用。详细的体内疗效数据可在已发表的文献中找到。 |
| 酶活实验 |
非细胞受体结合试验采用表达人或啮齿动物β1、β2和β3肾上腺素能受体的细胞膜制备物进行。放射性配体结合研究采用[¹²⁵I]碘氰基吲哚洛尔作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的BRL37344（0.01-100 μM）孵育。使用普萘洛尔测定非特异性结合。在37°C孵育60分钟后，进行过滤和闪烁计数。Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
等长DSM张力记录[2]
等长DSM张力记录按先前所述方法进行。简而言之，从人体解剖出去除黏膜的DSM组织，并将其切成5-7 mm长、2-3 mm宽的条状。将DSM条夹在固定支架和力-位移传感器之间，然后放入盛有含Ca2+生理盐水溶液（PSS）（§溶液和药物）的组织浴槽中，浴槽恒温控制在37°C，并通入95% O2和5% CO2的混合气体。组织浴槽配备用于电场刺激（EFS）的铂电极。EFS脉冲的振幅为20 V，脉冲宽度为0.75 ms，刺激持续时间为3 s，交替脉冲的极性相反。然后，将DSM条拉伸至初始张力为10 mN，并在45至60分钟的平衡期内，每15分钟更换一次新鲜的PSS溶液。经过平衡期后，使用PHM-152I刺激器生成两种不同的电场刺激（EFS）方案，并使用MyoMed软件记录DSM对EFS的反应。化合物仅应用于平衡期后具有稳定预处理对照的DSM条带。在第一种EFS方案中，每分钟持续施加20 Hz的EFS频率以诱发DSM神经收缩。在第二种EFS方案中，每3分钟施加递增的EFS频率（0.5、2、3.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、40、50 Hz）以诱发DSM神经收缩。研究人员评估了在有或无选择性BK通道阻滞剂伊贝洛毒素、胆碱能阻滞剂阿托品的情况下，BRL 37344对EFS诱发的DSM收缩的抑制作用。苏拉明是一种嘌呤能受体阻滞剂；α,β-亚甲基-ATP 是一种嘌呤能受体激动剂。 细胞实验采用转染了 β3-肾上腺素能受体的细胞系（例如 CHO 或 HEK-293）进行。细胞用浓度范围为 0.1 nM 至 100 μM 的 BRL37344 处理。通过竞争性 ELISA 或 HTRF 检测定量细胞内 cAMP 积累来测量功能活性。cAMP 刺激的 EC₅₀ 由剂量反应曲线确定。使用表达 β1 和 β2 受体的细胞进行平行实验，以验证 β3 选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 五周龄雄性印记控制区 (ICR) 小鼠 [1]
剂量： 2.5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周三次，持续两周 实验结果： 降低了肥胖小鼠的体重。 通过高脂饮食喂养八周建立肥胖小鼠模型，并用链脲佐菌素诱导肥胖小鼠的糖尿病 (DM) 模型。使用 18F-FDG 微型 PET 监测肥胖和 DM 模型建立过程中以及 BRL37344（β3-肾上腺素能受体激动剂）或左甲状腺素治疗后的棕色脂肪组织 (BAT) 功能。BAT 功能与体重和血糖水平相关。[1] 体内研究在啮齿动物模型中进行。 BRL37344 通常通过腹腔注射或静脉注射给药，剂量范围为 0.01-10 mg/kg。采用间接测热法测量体温调节和代谢率。通过测量血浆游离脂肪酸和甘油水平评估脂肪分解。采用心电图或超声心动图评估心脏功能。也可评估组织分布和受体占有率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BRL37344 的药代动力学特性已在临床前动物模型中进行了研究。静脉给药后，该化合物分布和消除迅速。其半衰期相对较短，更适合用作药理学工具而非治疗药物。口服生物利用度有限。该化合物经肝酶代谢，主要经尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于BRL37344的全面毒理学数据仅限于研究用途。高剂量时，β3受体激动剂可能引起心血管效应，包括心动过速和心肌收缩力增强。在药理剂量下，尚未报告明显的器官特异性毒性。治疗开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-肾上腺素能激动剂：选择性结合并激活β-肾上腺素能受体的药物。本研究发现，β3-肾上腺素能激动剂BRL37344能有效降低神经诱发的人类逼尿肌收缩。我们首次发现，β3-肾上腺素能激动剂介导的神经诱发人类逼尿肌收缩的松弛作用依赖于BK通道，凸显了BK通道在人类逼尿肌生理功能中的关键作用。未来利用膀胱过度活动症（OAB）和逼尿肌过度活动症患者的逼尿肌组织进行的研究有望证实β3-肾上腺素能激动剂与BK通道之间存在类似的功能关系，这将进一步推动该领域潜在药理学靶点的研究，从而为治疗膀胱过度活动症提供新的思路。 [2]
BRL37344 钠盐是葛兰素史克公司开发的一种研究化合物。它广泛用作药理学工具，用于研究代谢、肥胖和心血管研究中的 β3 肾上腺素受体功能。该化合物的选择性谱（Ki：β3 287 nM，β1 1750 nM，β2 1120 nM）使其可用于区分 β3 受体介导的作用与 β1 和 β2 受体介导的作用。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C19H21CLNNAO4
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|---|---|
| 分子量 |
385.8198
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| 精确质量 |
385.106
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| 元素分析 |
C, 59.15; H, 5.49; Cl, 9.19; N, 3.63; Na, 5.96; O, 16.59
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| CAS号 |
127299-93-8
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| 相关CAS号 |
90730-96-4 (free acid); 114333-71-0 (free acid); 127299-93-8 (sodium)
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| PubChem CID |
2436
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
569.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
298.4ºC
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| 蒸汽压 |
8.09E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
2.113
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| tPSA |
81.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
407
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SNJIJYKMYQRHRC-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22ClNO4.Na/c1-13(21-11-18(22)15-3-2-4-16(20)10-15)9-14-5-7-17(8-6-14)25-12-19(23)24;/h2-8,10,13,18,21-22H,9,11-12H2,1H3,(H,23,24);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetate
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| 别名 |
BRL 37344; BRL-37344; BRL-37344 sodium; 127299-93-8; BRL 37344 sodium; BRL 37344, SODIUM SALT; Brl 37344A; brl37344 sodium salt; UNII-H7P384313Z; H7P384313Z; BRL37344
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~12.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (25.92 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5919 mL | 12.9594 mL | 25.9188 mL | |
| 5 mM | 0.5184 mL | 2.5919 mL | 5.1838 mL | |
| 10 mM | 0.2592 mL | 1.2959 mL | 2.5919 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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