| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β3-adrenergic receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BRL37344是一种β3-AR激动剂，可显著降低20 Hz电场引起的DSM收缩幅度、肌力和持续时间，且呈浓度依赖性。这种brl37344介导的神经诱发DSM收缩幅度和肌力的抑制被iberiotoxin（一种高度选择性的BK通道抑制剂）显著降低，揭示了BK通道在β3- ar诱导的人类DSM神经诱发收缩抑制中的作用。我们进一步用阿托品、α、β-亚甲基atp和苏拉明分离人DSM神经诱发收缩的胆碱能和嘌呤能成分。我们发现β3-AR激动剂BRL37344抑制了efs诱导的（0.5-50 Hz） DSM收缩的两种成分。［2］
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肥胖小鼠中，给予 BRL37344 钠 (BRL 37344A) 可显着降低体重 [1]。 与对照组相比，肥胖小鼠和糖尿病小鼠肩胛间BAT中18F-FDG的摄取依次降低（P = 0.036和< 0.001）。BRL37344治疗两周后，肥胖小鼠（P = 0.010）和糖尿病小鼠（P = 0.004）的BAT摄取均显著升高，血糖水平显著降低（P = 0.023和0.036）。肥胖小鼠（r = -0.71, P = 0.003）和糖尿病小鼠（r = -0.74, P = 0.010）的BAT摄取与血糖水平呈负相关。BRL37344治疗也导致肥胖小鼠体重显著减轻（P = 0.001）。左旋甲状腺素治疗增加了正常小鼠（P = 0.025）和肥胖小鼠（P = 0.013）对BAT的摄取，而DM小鼠没有增加（P = 0.45）。 结论：肥胖和糖尿病小鼠被抑制的BAT功能可通过β3-肾上腺素受体激动剂或甲状腺激素重新激活，有效激活BAT可导致体重减轻和血糖降低。激活BAT可以为肥胖和糖尿病提供新的治疗策略。[1]
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| 细胞实验 |
等距DSM张力记录[2]
如前所述，进行等距DSM张力记录。简单地说，将人的无粘膜DSM组织解剖成长5 - 7mm，宽2 - 3mm的条状。DSM条夹在固定支架和力位移传感器之间，然后放置在充满含Ca2+生理盐水溶液（PSS）的组织浴中（§Solutions and Drugs），恒温控制在37°C， 95% O2和5% CO2充气。组织浴配备了用于EFS的铂电极。脉冲振幅为20 V，脉冲宽度为0.75 ms，刺激持续时间为3 s，交替脉冲极性相反。然后，将DSM条拉伸至10 mN的初始张力，在45 - 60分钟的平衡期间，每15分钟用新鲜PSS更换浴液。在平衡期间，使用PHM-152I刺激器生成两种不同的EFS方案，并使用MyoMed软件记录DSM对EFS的响应。化合物仅应用于平衡期后具有稳定预化合物对照的DSM试纸。在第一个EFS方案中，连续每分钟施加20 Hz的EFS频率以产生DSM神经诱发的收缩。在第二种EFS方案中，通过每3分钟增加一次EFS频率（0.5、2、3.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、40、50 Hz）来产生神经诱发的DSM收缩。研究人员评估了在没有或存在选择性BK通道阻滞剂iberiotoxin的情况下，EFS对DSM收缩的BRL 37344 抑制作用；阿托品，一种胆碱能阻滞剂；苏拉明，一种嘌呤能受体阻断剂；α，β-亚甲基atp，嘌呤能受体激动剂。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 五周龄雄性印记控制区 (ICR) 小鼠 [1]
剂量： 2.5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周三次，持续两周 实验结果： 降低了肥胖小鼠的体重。 通过高脂饮食喂养八周建立肥胖小鼠模型，并用链脲佐菌素诱导肥胖小鼠的糖尿病 (DM) 模型。使用 18F-FDG 微型 PET 监测肥胖和 DM 模型建立过程中以及 BRL37344（β3-肾上腺素能受体激动剂）或左甲状腺素治疗后的棕色脂肪组织 (BAT) 功能。BAT 功能与体重和血糖水平相关。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-肾上腺素能激动剂：选择性结合并激活β-肾上腺素能受体的药物。本研究揭示，β3-肾上腺素能激动剂BRL37344能有效降低人逼尿肌神经诱发的收缩。我们首次发现，β3-肾上腺素能激动剂介导的人逼尿肌神经诱发收缩的舒张作用依赖于BK通道，强调了BK通道在人逼尿肌生理功能中的关键作用。未来利用膀胱过度活动症（OAB）和逼尿肌过度活动症患者的逼尿肌组织进行的研究有望证实β3-肾上腺素能激动剂与BK通道之间类似的功能关系，这将进一步推动该领域潜在药理学靶点的研究，以用于治疗膀胱过度活动症。[2]
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| 分子式 |
C19H22CLNO4
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|---|---|
| 分子量 |
363.838
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| 精确质量 |
363.124
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| 元素分析 |
C, 62.72; H, 6.10; Cl, 9.74; N, 3.85; O, 17.59
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| CAS号 |
114333-71-0
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| 相关CAS号 |
90730-96-4 (free acid); 114333-71-0; 127299-93-8 (sodium)
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| PubChem CID |
2437
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.267g/cm3
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| 沸点 |
569.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
298.4ºC
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| 蒸汽压 |
8.09E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
3.448
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| tPSA |
78.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(C(O)CNC(C)CC2C=CC(OCC(O)=O)=CC=2)=C1
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| InChi Key |
ZGGNJJJYUVRADP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22ClNO4/c1-13(21-11-18(22)15-3-2-4-16(20)10-15)9-14-5-7-17(8-6-14)25-12-19(23)24/h2-8,10,13,18,21-22H,9,11-12H2,1H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
BRL-37344; BRL37344; 114333-71-0; Brl-37344; (4-(2-((2-(3-Chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)amino)propyl)phenoxy)acetic acid; 2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetic acid; 90730-96-4; DTXSID20921329; Lopac0_000197; CHEMBL13990; BRL 37344
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7485 mL | 13.7423 mL | 27.4846 mL | |
| 5 mM | 0.5497 mL | 2.7485 mL | 5.4969 mL | |
| 10 mM | 0.2748 mL | 1.3742 mL | 2.7485 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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