| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Insect GABA-gated chloride channel (RDL GABA receptor) non-competitive antagonist. [1]
Desmethyl-broflanilide (active metabolite): IC50 = 1.3 nM against wild-type Spodoptera litura RDL GABA receptor homomer expressed in cells (membrane potential assay). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Desmethyl-broflanilide 是昆虫抗狄氏剂 (RDL) GABA 受体的强效特异性拮抗剂，在农药 broflanilide 代谢时产生。其抑制斜纹夜蛾 RDL GABAR 的 IC50 值为 1.3 nM。 Desmethyl-broflanilide 对 GlyR α1-A288Gβ 和 GlyR α1-A288G 具有相对轻微的抑制作用。温和（IC50，0.706，0.149 μM）[1]。对人 GABAA α1β2η2 受体、哺乳动物 GABAA α1β3η2 受体和人甘氨酸受体 (GlyR) α1β 的作用也较差。
膜电位测定显示，活性代谢物脱甲基-broflanilide对野生型斜纹夜蛾 RDL GABA 受体亚基同源多聚体具有高抑制效力，IC50 值为 1.3 nM。此效力显著高于传统的非竞争性拮抗剂，如氟虫腈 (IC50 = 105 nM)、EBOB、印防己毒素、林丹、狄氏剂和 α-硫丹。 [1] 使用表达野生型斜纹夜蛾 RDL GABA 受体的非洲爪蟾卵母细胞进行的双电极电压钳记录表明，脱甲基-broflanilide的拮抗活性比其母体化合物broflanilide高 1000 倍。 [1] 在使用果蝇 S2 细胞的膜电位测定中，观察到多种间二酰胺类化合物对斜纹夜蛾的杀幼虫活性 (LD50) 与其对斜纹夜蛾 RDL GABA 受体同源多聚体的抑制效力之间存在线性相关性 (R² = 0.94)，支持 RDL GABA 受体是其作用靶点。 [1] 对果蝇 RDL GABA 受体的突变研究表明，G336M 突变 (相当于斜纹夜蛾中的 G319M) 消除了脱甲基-broflanilide的抑制活性，但对氟虫腈等传统非竞争性拮抗剂影响很小。相反，位于 A2' 位置的突变 (如 A2'S, A2'N, A2'G，这些突变导致对环二烯类和氟虫腈的抗性) 对脱甲基-broflanilide的活性没有影响。 [1] 脱甲基-broflanilide对昆虫 RDL GABA 受体具有高选择性。其对人类 GABA_A 受体 (α1β2γ2 和 α1β3γ2) 和人类甘氨酸受体 (α1 和 α1β) 的 IC50 > 3 µM，而对昆虫受体的 IC50 为 1.3 nM。人类甘氨酸受体 α1 亚基中的 A288G 突变 (相当于果蝇中的 G336) 显著增加了对脱甲基-broflanilide的敏感性 (IC50 从 >3 µM 降至 α1 的 149 nM 和 α1β 的 706 nM)。 [1] 脱甲基-broflanilide的结合位点与大环内酯类 (如伊维菌素、米尔贝肟) 的结合位点重叠，证据是这些化合物能完全抑制 [³H]BPB 1 (一种脱甲基-broflanilide 类似物) 的结合。然而，突变 (如 I277F, L281C, V340Q/N, A2'S/N) 对大环内酯类活性的影响 (将其从激动剂变为拮抗剂) 与对脱甲基-broflanilide活性的影响 (轻微降低或无变化) 不同。 [1] 同源建模和分子对接研究表明，脱甲基-broflanilide结合于果蝇 RDL GABA 受体关闭构象中 G336 附近的一个亚基间空腔 (M1-M3 口袋)，这与氟虫腈的孔道结合位点不同。 [1] Broflanilide (以及 BPB 3，一种 N-甲基类似物) 不抑制 [³H]BPB 1 与家蝇 RDL GABA 受体膜的结合，而脱甲基-broflanilide (以及 BPB 1) 则完全抑制该结合，表明 N-甲基间二酰胺需要去甲基化才能产生活性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Broflanilide和脱甲基-broflanilide在斜纹夜蛾幼虫中引起相同的兴奋性症状 (惊厥和麻痹)。 [1]
Broflanilide和脱甲基-broflanilide的杀幼虫效力没有差异。 [1] BPB 3 (一种 N-甲基间二酰胺类似物) 对狄氏剂敏感型和狄氏剂抗性型 (携带 A2'S 突变) 家蝇表现出相同水平的杀虫活性。 [1] |
| 细胞实验 |
膜电位测定法： 使用膜电位测定法评估化合物对 RDL GABA 受体的抑制活性。实验使用表达野生型或突变型 RDL GABA 受体亚基同源多聚体的果蝇 S2 细胞或其他合适的细胞系。测量在测试化合物存在或不存在的情况下，施加 GABA (EC50 浓度) 引起的膜电位变化，通常使用荧光或电位敏感染料。通过生成浓度-反应曲线来计算 IC50 值。该测定用于比较脱甲基-broflanilide与传统非竞争性拮抗剂的效力，并评估各种突变的影响。 [1]
双电极电压钳记录法： 向非洲爪蟾卵母细胞注射编码野生型或突变型 RDL GABA 受体亚基的 cRNA。表达后，对卵母细胞进行电压钳制，记录 GABA 应用引发的氯离子电流。测量测试化合物 (如broflanilide和脱甲基-broflanilide) 对这些 GABA 诱导电流的抑制作用，以确定拮抗效力。 [1] 放射性配体结合实验： 使用从家蝇头部或表达 RDL GABA 受体的细胞制备的膜。测量氚标记的配体 (如 [³H]EBOB、[³H]BPB 1、[³H]阿维菌素) 在竞争性化合物 (如broflanilide、脱甲基-broflanilide、氟虫腈、狄氏剂) 存在或不存在的情况下与受体的结合。该实验有助于表征结合位点以及不同类别杀虫剂之间的相互作用。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
研究表明，溴氟苯胺在体内代谢为活性形式去甲基溴氟苯胺（N-去甲基化）。这一推测得到了以下事实的支持：1）两种化合物具有相同的杀幼虫效果和效力；2）去甲基溴氟苯胺的体外拮抗活性比溴氟苯胺高1000倍；3）N-甲基类似物（如BPB 3）具有杀虫活性，但与去甲基类似物不同，它们在体外不与RDL GABA受体结合。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
溴氟苯胺是一种苯甲酰胺，由3-[苯甲酰(甲基)氨基]-2-氟苯甲酸的羧基与2-溴-4-(1,1,1,2,3,3,3-七氟丙-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺的氨基缩合而成。它是一种杀虫剂，对斜纹夜蛾幼虫具有很高的杀灭活性，并且对环二烯类和氟虫腈抗性的害虫也有效。它可用作农用化学品、GABA拮抗剂和杀虫剂。它属于苯甲酰胺类、单氟苯类、有机氟杀虫剂、溴苯类和（三氟甲基）苯类。
溴氟酰胺是一种间二酰胺类杀虫剂，由三井化学农业株式会社发现。[1] 其主要作用机制是作为昆虫GABA门控氯离子通道（RDL GABA受体）的非竞争性拮抗剂（NCA），但其作用位点与环二烯类、林丹和氟虫腈等经典NCA不同。[1] 其活性代谢物去甲基溴氟酰胺的结合位点位于果蝇RDL GABA受体（亚基间腔）M3跨膜区G336残基处或附近。 [1] 这种新的作用位点被认为是其有效对抗因RDL GABA受体M2区A2'位点突变而对环二烯类和氟虫腈产生抗性的害虫的关键所在。[1] 去甲基溴氟苯胺对昆虫GABA和甘氨酸受体的选择性远高于哺乳动物，这使其具有良好的毒理学特性。与哺乳动物受体G336位点对应的甘氨酸残基是决定这种选择性的关键因素。[1] 虽然其结合位点与大环内酯类（例如伊维菌素）的结合位点重叠，但它们的作用机制不同（拮抗剂与变构激动剂），受体突变对其活性的影响也不同。[1] |
| 分子式 |
C25H14BRF11N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
663.277304172516
|
| 精确质量 |
662.006
|
| CAS号 |
1207727-04-5
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| PubChem CID |
53341374
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
467.9±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
236.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.538
|
| LogP |
5.3
|
| tPSA |
49.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
922
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QSLZKWPYTWEWHC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H14BrF11N2O2/c1-39(21(41)12-6-3-2-4-7-12)17-9-5-8-14(18(17)27)20(40)38-19-15(23(29,30)31)10-13(11-16(19)26)22(28,24(32,33)34)25(35,36)37/h2-11H,1H3,(H,38,40)
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| 化学名 |
3-[benzoyl(methyl)amino]-N-[2-bromo-4-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)phenyl]-2-fluorobenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~376.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5077 mL | 7.5383 mL | 15.0766 mL | |
| 5 mM | 0.3015 mL | 1.5077 mL | 3.0153 mL | |
| 10 mM | 0.1508 mL | 0.7538 mL | 1.5077 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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