| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 receptor( Ki = 12.2 nM ); D3 receptor ( Ki = 12.2 nM ); D4 receptor ( Ki = 59.7 nM ); D1 receptor ( Ki = 1659 nM ); D5 receptor ( Ki = 1691 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
溴隐亭刺激 CHO 细胞中表达的 D2 多巴胺受体结合 [35S]-GTPγS，pEC50 为 8.15±0.05[1]。溴隐亭也是脑一氧化氮合酶的强抑制剂。麦角生物碱溴隐亭 (BKT) 被发现是纯化神经元一氧化氮合酶 (NOS) 的强抑制剂 (IC50=10±2 μM)，而它对诱导型巨噬细胞 NOS 的活性较差 (IC50>100 μM) [2] 。溴隐亭被发现可抑制至少一种人类细胞色素 P450 酶的活性。 Bromocriptine 是一种有效的 CYP3A4 抑制剂，计算出的相互作用 IC50 值为 1.69 μM[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
甲磺酸溴隐亭（2 mg/kg，腹膜内注射）在强迫游泳试验（FST）和悬尾试验（TST）的小鼠组中给药 7 天。与对照相比，溴隐亭组表现出显着的抗不动作用。当 7 天 MPE 治疗最后一次给药后 30 分钟给予溴隐亭并进行 FST 时，与单独的 MPE 治疗相比，这种多巴胺能激动剂对 MPE（200 mg/kg，口服）的抗不动作用产生显着且剂量依赖性的增强。与对照组相比，溴隐亭治疗组的不动时间显着减少。与单独 MPE 治疗相比，用 MPE（100 和 200 mg/kg，口服）预处理 7 天后，溴隐亭给药显示出 MPE 抗不动作用的显着且剂量依赖性增强[4]。与假手术组（注射生理盐水的大鼠）相比，脑池内给予溴隐亭可显着降低静态机械异常性疼痛（SMA）评分，并且其效果持续30分钟。与假手术组相比，腹腔内给予溴隐亭可导致 CCI-IoN 组疼痛评分显着、剂量依赖性（0.1 mg 和 1 mg/kg）下降，其效果持续 6 小时。最高剂量引起最高的评分下降（P<0.01）。溴隐亭作用持续20分钟。与假手术组相比，腹膜内给予溴隐亭会导致 CCI-IoN+6-OHDA 损伤组中 SMA 评分出现显着的剂量依赖性下降。其作用持续6小时[5]。
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| 酶活实验 |
进行[35S]-GTPγS结合测定。 30°C 下，细胞膜 (25 ±75 ug) 在缓冲液 B 中孵育 30 分钟，缓冲液 B 含有 0.1 mM 二硫苏糖醇 (DTT)、1 uM GDP 和 0.9 mL 体积的药物。这种预孵育保证了当添加最终浓度的 [35S]-GTPγS (50±150 pM)（在 100 uL 缓冲液 B 中）开始反应时，测试的激动剂处于平衡状态。除非另有说明，否则将测定混合物再孵育 20 分钟。快速过滤结束测定，并如前面提到的放射性配体结合测定那样测量结合的放射性。总共不到 20% 的添加 GTPγS 与 [35S]-GTPγS 结合[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：共使用150只瑞士小鼠（20-25克），雌雄不限。溴隐亭甲磺酸盐是多巴胺受体（D2）激动剂之一。将药物氟哌啶醇用蒸馏水稀释后注射。用一滴冰醋酸溶解溴隐亭甲磺酸盐，然后用蒸馏水稀释至所需体积。丙咪嗪溶于0.9%生理盐水。在进行强迫游泳试验（FST）和悬尾试验（TST）的小鼠组中，分别腹腔注射氟哌啶醇（0.1毫克/千克）和溴隐亭甲磺酸盐（2毫克/千克），连续7天。作为标准，阳性对照组接受丙咪嗪（10 mg/kg，口服）治疗，持续7天。
大鼠：所用大鼠为成年雄性Sprague-Dawley大鼠（N=112，体重275–325 g）。在注射6-OHDA几周后，对动物进行短暂（少于3分钟）的2%氟烷面罩麻醉，然后腹腔注射赋形剂（5 μL 0.9%生理盐水）或溴隐亭（7 μg/kg溶于5 μL赋形剂）。我们使用的SKF81297浓度为3 mg/kg（溶于0.9%生理盐水），溴隐亭浓度为1 mg/kg，用于腹腔注射。实验人员在大鼠恢复不到2分钟后，将其置于观察区进行40分钟的观察期测试。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服剂量约有28%被吸收；然而，由于显著的首过效应，仅有6%的口服剂量以原形进入体循环。溴隐亭及其代谢物在口服后10分钟即可出现在血液中，并在1-1.5小时内达到血浆峰浓度。口服后2小时内血清催乳素水平可能下降，并在8小时后达到最大效应。肢端肥大症患者单次口服 2.5 mg 后，生长激素浓度在 1-2 小时内降低，且降低的生长激素浓度至少持续 4-5 小时。 原药及其代谢物几乎完全经肝脏排泄，仅有 6% 经肾脏排泄。 代谢/代谢物 在肝脏中完全代谢，主要通过酰胺键水解生成麦角酸和肽片段，两者均无活性且无毒。溴隐亭经细胞色素P450 3A4代谢，主要通过胆汁分泌经粪便排出。 溴隐亭已知的人体代谢物包括5-溴-N-[2,10-二羟基-7-(2-甲基丙基)-5,8-二氧代-4-丙-2-基-3-氧杂-6,9-二氮杂三环[7.3.0.02,6]十二烷-4-基]-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺和5-溴-N-[2,11-二羟基-7-(2-甲基丙基)-5,8-二氧代-4-丙-2-基-3-氧杂-6,9-二氮杂三环[7.3.0.02,6]十二烷-4-基]-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺。 溴隐亭在肝脏中完全代谢，主要通过酰胺键水解生成麦角酸和肽片段，两者均无活性且无毒。溴隐亭经细胞色素P450 3A4代谢，主要通过胆汁分泌经粪便排泄。 排泄途径：原药及其代谢物几乎完全经肝脏排泄，仅有 6% 经肾脏排泄。 半衰期：2-8 小时 生物半衰期 2-8 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
多巴胺D2受体是一种7次跨膜G蛋白偶联受体，与Gi蛋白相关。在泌乳细胞中，多巴胺D2受体的激活会导致腺苷酸环化酶的抑制，从而降低细胞内cAMP浓度并阻断IP3依赖的Ca2+从细胞内储存的释放。细胞内钙水平的降低也可能是通过抑制电压门控钙通道的钙内流而非腺苷酸环化酶的抑制来实现的。此外，受体激活会阻断p42/p44 MAPK的磷酸化并降低MAPK/ERK激酶的磷酸化。MAPK的抑制似乎是由c-Raf和B-Raf依赖的MAPK/ERK激酶抑制介导的。多巴胺刺激垂体释放生长激素是通过电压门控钙通道减少细胞内钙离子内流介导的，而非通过抑制腺苷酸环化酶。刺激黑质纹状体通路中的多巴胺D2受体可改善运动障碍患者的肌肉协调活动。麦角林生物碱已被证实对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素能受体具有显著的亲和力。这可导致多种不同的效应，包括血管收缩、惊厥和幻觉。溴隐亭通过直接刺激纹状体中的多巴胺受体发挥作用。(A2914, A2915, A2916, A2941) |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
溴隐亭刺激中枢多巴胺能受体，从而产生多种药理作用。目前已鉴定出两种多巴胺能亚家族的五种多巴胺受体。多巴胺D1受体亚家族包括D1和D5亚受体，它们与运动障碍相关。多巴胺D2受体亚家族包括D2、D3和D4亚受体，它们与运动障碍症状的改善相关。因此，D2亚家族受体（主要是D2和D3受体亚型）的特异性激动剂活性是多巴胺能抗帕金森病药物的主要靶点。人们认为，突触后D2受体的激活是多巴胺激动剂发挥抗帕金森病作用的主要原因，而突触前D2受体的激活则具有神经保护作用。这种半合成的麦角衍生物对多巴胺D2受体表现出强效的激动活性。它还表现出对 5-羟色胺 (5-HT)1D、多巴胺 D3、5-HT1A、5-HT2A、5-HT1B 和 5-HT2C 受体的激动剂活性（按结合亲和力递减的顺序排列），对 α2A-肾上腺素能受体、α2C、α2B 和多巴胺 D1 受体的拮抗剂活性，对 5-HT2B 受体的部分激动剂活性，并使多巴胺 D4 和 5-HT7 受体失活。帕金森综合征的发生是由于大脑黑质纹状体通路中约80%的多巴胺能活性丧失。由于纹状体参与调节协调肌肉活动的强度（例如运动、平衡、行走），其活性丧失可能导致肌张力障碍（急性肌肉收缩）、帕金森综合征（包括运动迟缓、震颤、僵硬和情感淡漠等症状）、静坐不能（内心躁动不安）、迟发性运动障碍（通常与长期多巴胺能活性丧失相关的非自主肌肉运动）以及神经阻滞剂恶性综合征，后者发生于黑质纹状体通路多巴胺完全阻断时。大脑中脑边缘通路的多巴胺能活性过高会导致幻觉和妄想；这些多巴胺激动剂的副作用常见于精神分裂症患者，因为他们大脑的这一区域存在过度活跃。多巴胺激动剂的致幻副作用也可能与5-HT2A受体激动作用有关。脑结节漏斗通路起源于下丘脑，终止于垂体。在该通路中，多巴胺抑制垂体前叶泌乳细胞分泌催乳素。结节漏斗通路中多巴胺能活性增强可抑制催乳素分泌，因此溴隐亭是治疗催乳素分泌过多相关疾病的有效药物。肺纤维化可能与溴隐亭对5-HT1B和5-HT2B受体的激动作用有关。 |
| 分子式 |
C33H44BRN5O8S
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|---|---|
| 分子量 |
750.700160000001
|
| 精确质量 |
749.209
|
| 元素分析 |
C, 52.80; H, 5.91; Br, 10.64; N, 9.33; O, 17.05; S, 4.27
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| CAS号 |
22260-51-1
|
| 相关CAS号 |
Bromocriptine; 25614-03-3
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| PubChem CID |
31101
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
891.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
215-218
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| 闪点 |
492.8ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| LogP |
3.982
|
| tPSA |
180.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1230
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
[H][C@@]12CC3=C(Br)NC4=CC=CC(C1=C[C@@H](C(N[C@@]5(C(C)C)C(N6[C@@H](CC(C)C)C(N7CCC[C@]7([C@]6(O)O5)[H])=O)=O)=O)CN2C)=C43.OS(=O)(C)=O
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| InChi Key |
NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H40BrN5O5.CH4O3S/c1-16(2)12-24-29(40)37-11-7-10-25(37)32(42)38(24)30(41)31(43-32,17(3)4)35-28(39)18-13-20-19-8-6-9-22-26(19)21(27(33)34-22)14-23(20)36(5)15-18;1-5(2,3)4/h6,8-9,13,16-18,23-25,34,42H,7,10-12,14-15H2,1-5H3,(H,35,39);1H3,(H,2,3,4)/t18-,23-,24+,25+,31-,32+;/m1./s1
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| 化学名 |
(6aR,9R)-5-bromo-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylpropyl)-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
CB154; CB-154; CB 154; Bromocriptine Mesylate; 2-Bromoergocryptine Mesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100~250 mg/mL (133.2~333.0 mM)
H2O: ~1.1 mg/mL (~1.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3321 mL | 6.6605 mL | 13.3209 mL | |
| 5 mM | 0.2664 mL | 1.3321 mL | 2.6642 mL | |
| 10 mM | 0.1332 mL | 0.6660 mL | 1.3321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04128683 | Active Recruiting |
Drug: amisulpride Drug: bromocriptine |
Anorexia Nervosa | University of California, San Diego |
October 20, 2020 | Early Phase 1 |
| NCT03575000 | Not yet recruiting | Drug: Bromocriptine | Schizophrenia Glucose Intolerance |
VA Pittsburgh Healthcare System | November 1, 2023 | Phase 4 |
| NCT05180773 | Recruiting | Drug: Bromocriptine Drug: Placebo Drug: Rivaroxaban Drug: Second Placebo |
Peripartum Cardiomyopathy, Postpartum |
Dennis M. McNamara, MD, MS | July 27, 2022 | Phase 4 |
| NCT02428946 | Completed | Drug: Bromocriptine | Insulin Sensitivity | Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA) |
October 2014 | Not Applicable |
| NCT02544321 | Completed | Drug: Bromocriptine Other: Placebo |
Type 1 Diabetes | University of Colorado, Denver | September 2015 | Phase 2 |
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SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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