规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
CDK7/CycH/MAT1 (IC50 = 0.021 μM); CDK2/Cyc E (IC50 = 0.88 μM); CDK1/cycB (IC50 = 8.1 μM); CDK4/Cyc D1 (IC50 = 33 μM); CDK5/p35NCK (IC50 = 3 μM); CDK6/cycD1 (IC50 = 47 μM); CDK9/cycT (IC50 = 4.2 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:BS-181是无细胞环境中CDK7的小分子抑制剂,比roscovitine表现出更强的潜在活性,IC 50 为510 nM。在 CDK 和许多不同类别的其他 69 种激酶中,BS-181 对 CDK7 显示出高抑制选择性,在浓度低于 1 μM 时抑制 CDK2,其抑制效力比 CDK7 低 35 倍(IC50 为 880 nM),显示轻微抑制对于 CDK1、CDK4、CDK5、CDK6 和 CDK9,IC50 值高于 3.0 μM,仅在高浓度 (>10 μM) 下对其他类别的几种激酶表现出抑制作用。 BS-181 促进细胞周期停滞并抑制一系列肿瘤类型的癌细胞生长,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌,IC50 范围为 11.5-37 μM。在 MCF-7 细胞中,BS-181 抑制 CDK7 底物 RNA 聚合酶 II COOH 末端结构域 (CTD) 的磷酸化,并促进细胞周期停滞和细胞凋亡,从而抑制癌细胞系的生长。激酶测定:通过将增加量的 BS-181 与纯化的重组 CDK7/CycH/MAT1 复合物一起孵育,然后使用荧光素酶测定测量反应中剩余的游离 ATP,来测量 CDK7 活性的抑制,因此荧光素酶活性提供了抑制CDK7活性用于测定IC50。细胞测定:MCF-7细胞暴露于BS-181 24小时。为了测定细胞周期和凋亡,细胞用碘化丙啶染色或用Annexin V-FITC标记,然后在1小时内获取标记的细胞,使用Beckman Coulter Elite ESP上的RXP细胞组学软件,并分析数据使用 Flow Jo v7.2.5。为了评估 CDK,将细胞裂解并通过蛋白质印迹进行分析。
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体内研究 (In Vivo) |
BS-181 体内稳定,小鼠腹腔注射 10 mg/kg 后血浆消除半衰期为 405 分钟。 BS-181 以剂量依赖性方式抑制裸鼠模型中 MCF-7 异种移植物的生长,10 mg/kg/天和 20 mg/kg 治疗 2 周后,肿瘤生长减少 25% 和 50% /天,分别无明显毒性。
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细胞实验 |
细胞系: 乳腺癌细胞系:MCF-7、MDA-MB-231、T47D、ZR-75-1等
结直肠癌细胞系:COLO-205、HCT-116、HCT-116 (p53-/ -) 肺癌细胞系:A549、NCI-460 骨肉瘤细胞系:U2OS、SaOS2 前列腺癌细胞系:PC3、LNCaP 浓度:0-50 μM 孵育时间:4 小时 结果:对一组细胞系具有抗增殖活性,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌。 |
动物实验 |
7-week old female nu/nu-BALB/c athymic nude mice with MCF-7 cells[1]
5 mg/kg or 10 mg/kg; 10 mg/kg or 20 mg/kg Intraperitoneal injection; twice daily or once total daily; 14 days |
参考文献 |
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分子式 |
C22H32N6.HCL
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分子量 |
416.99062
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精确质量 |
380.26884505
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CAS号 |
1092443-52-1
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相关CAS号 |
BS-181 hydrochloride;1397219-81-6;BS-181 dihydrochloride;1883548-83-1
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外观&性状 |
solid
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SMILES |
CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCCCCCCN
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InChi Key |
DNYBIOICMDTDAP-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C22H32N6/c1-17(2)19-16-26-28-21(25-15-18-10-6-5-7-11-18)14-20(27-22(19)28)24-13-9-4-3-8-12-23/h5-7,10-11,14,16-17,25H,3-4,8-9,12-13,15,23H2,1-2H3,(H,24,27)
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化学名 |
-N-(6-aminohexyl)-7-N-benzyl-3-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine
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别名 |
BS-181
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~131.4 mM)
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3981 mL | 11.9907 mL | 23.9814 mL | |
5 mM | 0.4796 mL | 2.3981 mL | 4.7963 mL | |
10 mM | 0.2398 mL | 1.1991 mL | 2.3981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BS-181 decreased the migration and invasion ability of BGC823 cells. Drug Des Devel Ther . 2016 Mar 16:10:1181-9. td> |
BS-181 induced cell apoptosis (A) and regulated apoptosis-related protein expressions (B and C). Drug Des Devel Ther . 2016 Mar 16:10:1181-9. td> |
BS-181-impaired cell cycle progression in BGC823 cells. Drug Des Devel Ther . 2016 Mar 16:10:1181-9. td> |
BS-181-inhibited phosphorylation of CDK7 substrates. Drug Des Devel Ther . 2016 Mar 16:10:1181-9. td> |
BS-181 inhibits phosphorylation of CDK7 substrates. Cancer Res . 2009 Aug 1;69(15):6208-15. td> |
BS-181 treatment of MCF-7 cells leads to G1 arrest at and apoptosis. Cancer Res . 2009 Aug 1;69(15):6208-15 td> |
BS-181 inhibits the growth of MCF-7 tumors in nude mice. Cancer Res . 2009 Aug 1;69(15):6208-15. td> |