| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-type (Cav2.2) calcium channels (EC50 = 7.21 ± 0.86 µM)
P/Q-type (Cav2.1) calcium channels (EC50 = 8.8 ± 1.1 µM) L-type (Cav1.3) calcium channels (EC50 > 100 µM) Cyclin-dependent kinase 2 (Cdk2) (IC50 = 3.29 ± 0.43 µM) Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) (IC50 = 3.03 ± 0.32 µM) Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1) (IC50 > 20 µM) Mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) (IC50 > 20 µM) Myosin light-chain kinase (MLCK) (IC50 > 20 µM). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ca2+ 通道激动剂 1（化合物 13d）的 EC50 分别为 3.34 μM 和 14.23 μM，使其成为 Cdk2 抑制剂和 N 型 Ca2+ 通道激动剂。 A1：Ca2+通道激动剂显示约。与标准 (R)-roscovitine 相比，激动作用增加两倍，cdk2 激酶活性降低 22 倍 [1]。
13x 是 (R)-roscovitine 的合成类似物。 [1] 在全细胞膜片钳记录中，13x 作为N型钙通道的激动剂，EC50为 7.21 ± 0.86 µM，与 (R)-roscovitine (EC50 = 27.58 ± 1.65 µM) 相比，激动剂效力提高了约4倍。 [1] 13x 也作为P/Q型钙通道的激动剂，EC50为 8.8 ± 1.1 µM，但在浓度高达100 µM时对L型钙通道无激动活性，表明其对N型和P/Q型通道的选择性优于L型通道。 [1] 在一项激酶抑制筛选中，13x 对 Cdk2 的 IC50 为 3.29 ± 0.43 µM，与 (R)-roscovitine (IC50 = 0.151 ± 0.004 µM) 相比，其抑制活性降低了约22倍。其对 Cdk5 的 IC50 为 3.03 ± 0.32 µM，对 Cdk1 的 IC50 >20 µM，并且对 MAPK1 或 MLCK 无明显抑制 (IC50 >20 µM)。 [1] |
| 酶活实验 |
13x 和参照化合物对 Cdk1/cyclinB(h)、Cdk2/cyclinA(h)、Cdk5/p35(h)、MAPK1(h) 和 MLCK(h) 的抑制活性由商业服务测定。检测在三种不同化合物浓度（0.2、2 和 20 µM）下进行，(R)-roscovitine 作为阳性对照。IC50值根据结果计算得出。 [1]
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| 细胞实验 |
使用全细胞穿孔膜片钳记录法评估 13x 和其他 (R)-roscovitine 衍生物对钙通道的影响。电极内液含有 Cs₂SO₄、CsCl、MgCl₂ 和 HEPES (pH 7.4)。细胞浸浴在含有胆碱氯、TEA-Cl、CaCl₂、MgCl₂ 和 HEPES (pH 7.4) 的盐溶液中。使用硼硅酸盐玻璃制作膜片电极。电容电流和被动膜反应被减去。电流经放大器放大，在5 kHz滤波，并以10 kHz数字化进行分析。记录过程中校正了液接电位。为了测量对钙通道尾电流的影响，在化合物应用前后测量尾电流积分，每个迹线均归一化至其峰值。所有实验在室温（22°C）下进行。化合物溶于DMSO配成100 mM储备液并于-20°C储存。用于记录时，将化合物在盐水中稀释至1–100 µM的终浓度并通过浴槽灌流施加。单独的DMSO对照实验显示无显著影响。 [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
13x 是通过对 (R)-roscovitine 的嘌呤骨架进行修饰，并系统地开展构效关系 (SAR) 研究而开发的。其目标是在提高对 N 型和 P/Q 型电压门控钙通道激动剂的选择性和效力的同时，降低其对细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk) 的抑制活性。[1]
13x 的合成以 2,6-二氯嘌呤为起始原料。首先在 N-9 位进行烷基化，引入正丙基 (R¹)，然后在 C-6 位进行亲核芳香取代反应，使用 (2-甲基-5-噻吩基)甲胺作为取代基。最后，用 (R)-2-氨基-1-丁醇取代 C-2 位的氯原子，得到目标化合物。 [1] 为了分析类似物13xCdk2抑制活性降低的结构基础，我们对Cdk2/(R)-roscovitine复合物进行了分子对接研究。对接姿势和结合评分（MolDock评分）与实验趋势一致，表明激酶抑制作用降低。[1] 开发此类选择性钙通道激动剂的长期目标是用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）和其他神经系统疾病。其机制涉及在动作电位期间直接增加突触前N型和P/Q型通道的钙离子内流，从而增强神经递质释放，补偿LEMS中通道的缺失。 [1] 基于间接钾通道阻滞剂3,4-二氨基吡啶（DAP）在Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）中的临床经验，选择性使用依赖性N型和P/Q型钙通道激动剂如13x预计具有良好的耐受性，前提是它们不会穿过血脑屏障。[1] 13x也被认为是一种有用的实验工具，可用于研究P/Q型和N型钙通道的基本特性以及钙对神经递质释放的调控。[1] |
| 分子式 |
C19H26N6O
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|---|---|
| 分子量 |
354.4493
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| 精确质量 |
354.216
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| CAS号 |
1402821-24-2
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| PubChem CID |
69472592
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
87.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
406
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C1=NC(=C2C(=N1)N(C([H])=N2)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
LKXPLOHGQSEPEM-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26N6O/c1-3-10-25-13-21-16-17(20-11-14-8-6-5-7-9-14)23-19(24-18(16)25)22-15(4-2)12-26/h5-9,13,15,26H,3-4,10-12H2,1-2H3,(H2,20,22,23,24)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[[6-(benzylamino)-9-propylpurin-2-yl]amino]butan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~141.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8213 mL | 14.1064 mL | 28.2127 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8213 mL | 5.6425 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4106 mL | 2.8213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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