| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium-sensing receptor (CaSR) (negative allosteric modulator, NAM). Blocks CaSR activation without competing with calcium. IC50 = 0.39 microM for blocking increases in [3H]inositol phosphate (IP) elicited by activation of human wild-type CaSR in transiently transfected HEK293 cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Calhex 231 治疗可显著降低心脏成纤维细胞的增殖[1]。Calhex 231 治疗显著降低了 MMP2/9、Col-I/III、α-SMA 和 CaSR 的表达。在心脏成纤维细胞中，Calhex 231 可减轻高糖诱导的心肌纤维化[1]。Calhex 231 能够抑制 Itch（阿托品-1 相互作用蛋白 4）-泛素-蛋白酶体和 TGF-β1/Smads 通路。这意味着它可以减轻葡萄糖诱导的心肌纤维化，减少胶原沉积，并抑制心脏成纤维细胞的增殖[1]。
该化合物以剂量依赖的方式抑制10 mM Ca2+诱导的IP反应，在野生型CaSR中IC50为0.39 uM；在T764A（0.28 uM）和H766A（0.64 uM）突变受体中效力相似。该化合物可下调CaSR、α-SMA、Col-I/III和MMP2/9的表达；抑制Itch-泛素-蛋白酶体和TGF-β1/Smads通路；抑制心脏成纤维细胞增殖和胶原沉积。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 1 型糖尿病模型 (T1D) 大鼠中，腹腔注射 Calhex 231（每天 4.07 mg/kg (10 µmol/kg)，持续 12 周；雄性 Wistar 大鼠）可改善糖尿病心肌纤维化 [1]。
在1型糖尿病（T1D）大鼠模型中，Calhex 231（剂量范围0.1-10 mg/kg）可改善糖尿病性心肌纤维化（4.07 mg/kg，即10 umol/kg；腹腔注射；每日一次，持续12周）。在创伤性出血性休克（THS）模型中，Calhex 231（剂量范围0.1-10 mg/kg）可减轻血管低反应性并降低线粒体功能障碍。Calhex 231在多种体内模型中均显示出保护作用。 |
| 酶活实验 |
不适用。CaSR 是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，而非酶。[3H]肌醇磷酸 (IP) 积累测定：将人野生型 CaSR（或突变体）瞬时转染至 HEK293 细胞，并用肌醇-[3H]标记（过夜）。将细胞与 Calhex 231 (0.001-100 uM) 孵育 15 分钟，然后用 10 mM Ca2⁺（激动剂）刺激 30 分钟。通过阴离子交换色谱法（Dowex AG1-X8 树脂）提取总 [3H]IP，并通过液体闪烁计数法进行定量。IC₅0 值根据 Ca2⁺ 诱导的 IP 积累抑制率计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 原代新生大鼠心脏成纤维细胞 (CF) 测试浓度： 3 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 心脏成纤维细胞增殖显著降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 原代新生大鼠心脏成纤维细胞 (CF) 测试浓度： 3 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： CaSR、α-SMA、Col-I/III 和 MMP2/9 的表达显著下调。 [3H]IP 积累测定（如上所述）是主要的体外测定方法。对于心脏成纤维细胞：用高浓度葡萄糖（例如 25 mM）刺激原代大鼠心脏成纤维细胞以诱导纤维化；加入 Calhex 231（0.1-10 μM）培养 24-72 小时。通过 Western blot 或 qPCR 检测心肌纤维化标志物（α-SMA、I 型胶原、III 型胶原、MMP2/9）；通过 BrdU 掺入法检测成纤维细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射链脲佐菌素的雄性Wistar大鼠（8周龄）[1]
剂量： 4.07 mg/kg (10 µmol/kg) 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续12周 实验结果： 1型糖尿病大鼠的心肌纤维化得到改善。 糖尿病心肌病（DCM）模型：雄性Wistar大鼠经链脲佐菌素（STZ，55 mg/kg，静脉注射）诱导1型糖尿病（T1D）。STZ注射后4周开始，每日一次腹腔注射Calhex 231 HCl（4.07 mg/kg = 10 μmol/kg），持续12周。采用超声心动图评估心脏功能（射血分数、短轴缩短率）。采用Masson三色染色和胶原蛋白含量（羟脯氨酸）评估心肌纤维化；采用Western blot检测蛋白表达（CaSR、α-SMA、I型胶原、III型胶原、MMP2/9）。创伤性出血性休克（THS）模型：大鼠接受THS（压力控制性出血后复苏）。在复苏前或复苏后给予 Calhex 231（0.1-1 mg/kg；静脉注射或腹腔注射）；终点包括血管反应性、线粒体功能、组织水肿和生存率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
标准参考文献中未详细列出Calhex 231 HCl的药代动力学数据。作为一种小分子NAM（分子量443.41，ClogP约为5.5），预计其具有中等的口服生物利用度、较高的血浆蛋白结合率和数小时的末端半衰期。腹腔注射（4.07 mg/kg）可使大鼠达到每日一次给药所需的足够药物暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对水生生物剧毒，并具有长期持续影响（H410）。正常操作条件下不属于危险物质或混合物（参见类似物质的安全数据表）。遇火可能分解并释放有毒烟雾。应遵循标准实验室预防措施：P264 操作后彻底清洗皮肤；P270 使用本产品时请勿进食、饮水或吸烟。水生毒性值得关注；避免释放到环境中。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Calhex 231（又称 NPS 2143 类似物）最初是作为 CaSR 的负变构调节剂开发的。盐酸盐可提高其溶解度和操作性。该化合物是研究 CaSR 介导的钙稳态、骨重塑和心血管纤维化信号传导的重要工具。它能增强甲状旁腺中 CaSR 的释放（通过抑制甲状旁腺中的 CaSR），因此可用于研究钙代谢。潜在的治疗应用包括糖尿病性心肌病 (DCM)、创伤性出血性休克 (THS) 和哮喘。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。动物不良反应尚未详细说明；在啮齿动物模型中，该化合物在测试剂量（0.1-10 mg/kg 范围）下似乎具有良好的耐受性。负变构调节 (NAM) 机制使 Calhex 231 与结合正构位点的竞争性拮抗剂（钙通道阻滞剂）区别开来。
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| 分子式 |
C25H28CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
443.4086
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| 精确质量 |
442.157
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| CAS号 |
2387505-78-2
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| 相关CAS号 |
(1R,2R)-Calhex 231 hydrochloride
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| PubChem CID |
11849513
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
41.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(N([H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1([H])N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O.Cl[H]
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| InChi Key |
KZPHZSFSFANQIS-GRFVZBLOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27ClN2O.ClH/c1-17(21-10-6-8-18-7-2-3-9-22(18)21)27-23-11-4-5-12-24(23)28-25(29)19-13-15-20(26)16-14-19;/h2-3,6-10,13-17,23-24,27H,4-5,11-12H2,1H3,(H,28,29);1H/t17-,23+,24+;/m1./s1
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| 化学名 |
4-chloro-N-[(1S,2S)-2-[[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]amino]cyclohexyl]benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
Calhex231 HCl; Calhex-231 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~75.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2552 mL | 11.2762 mL | 22.5525 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2552 mL | 4.5105 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1276 mL | 2.2552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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