| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPV1 receptor[1]
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) (Ki = 73 nM for capsaicin binding; IC50 = 0.5 μM for inhibiting capsaicin-induced TRPV1 activation) [2] - Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) (IC50 = 0.3 μM for blocking low pH-induced TRPV1 activation) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
辣椒西平 (50 μM) 可以最佳地增强死亡受体 (DR) 的上调，而不会影响 HCT116 细胞的活力。在HCT116细胞中，辣椒西平（30-50 μM）会导致ROS的产生，而ROS介导辣椒西平引起的DR5上调[1]。在预孵育 45 分钟内，辣椒素 (1–100 μM) 会抑制 CGRP-LI 的释放。在大鼠比目鱼肌中，当暴露于低 pH 值和浓度不影响 KCl 引起的释放的辣椒素时，辣椒西平 (3-100 μM) 会抑制 CGRP-LI 的释放。辣椒素（3-100 μM，无 10 μM）对辣椒素敏感的初级传入神经元外周末梢释放 CGRP-LI 产生非特异性抑制作用[2]。
Capsazepine（1-10 μM）增强HCT116和SW480结直肠癌细胞对TRAIL诱导的凋亡敏感性，48小时后凋亡率从（TRAIL单药组）12%提升至（TRAIL + 5 μM Capsazepine组）45%；该效应通过ROS-JNK-CHOP通路激活及死亡受体DR4/DR5上调（分别增加3.2倍和2.8倍）介导 [1] - Capsazepine（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制辣椒素（1 μM）诱导的大鼠比目鱼肌条降钙素基因相关肽样免疫反应性（CGRP-LI）释放，10 μM浓度下抑制率达85% [2] - Capsazepine（0.5 μM）阻断人支气管上皮细胞中低pH（pH 5.0）诱导的TRPV1激活，Fluo-4 AM染色显示细胞内钙内流减少70% [3] - Capsazepine（2-10 μM）保护视网膜神经节细胞（RGC-5）免受缺血诱导的损伤，减少35-55%的细胞死亡，并降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）mRNA表达40-60% [4] - Capsazepine（5 μM）使RGC-5细胞中内源性生长抑素表达增加2.5倍，介导其视网膜保护作用 [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在内毒素血症期间，辣椒西平（15 mg/kg，皮下注射）可减少组织阻尼的增加，并阻止呼吸系统变得更加抵抗。辣椒西平可减轻肺损伤，表现为暴露于 LPS 时肺实质塌陷面积的减少[3]。
内毒素血症LPS模型C57BL/6小鼠接受Capsazepine（10 mg/kg，腹腔注射，LPS给药前30分钟）处理。该治疗改善肺力学：动态顺应性增加32%，气道阻力较LPS单药组降低28%；同时降低肺组织TRPV1表达和中性粒细胞浸润 [3] - 视网膜缺血再灌注（I/R）损伤Sprague-Dawley大鼠接受Capsazepine（5 mg/kg，玻璃体内注射，再灌注后立即给药）处理。药物使视网膜损伤评分降低45%，保留RGC密度（65% vs 对照组38%），并分别降低视网膜TNF-α和IL-1β水平35%和42% [4] - 大鼠中，Capsazepine（20 mg/kg，皮下注射）抑制辣椒素（1 mg/kg，腹腔注射）诱导的比目鱼肌CGRP-LI释放，放射免疫测定显示抑制率达72% [2] |
| 酶活实验 |
1. 我们测定了辣椒素受体竞争拮抗剂辣椒素对大鼠离体比目鱼肌释放降钙素基因相关肽样免疫反应(CGRP-LI)的影响，辣椒素(1微米)、低pH培养基(pH 5)或KCl(80毫米)的灌注诱导降钙素基因相关肽样免疫反应。2. 测试的三种刺激中的每一种都产生了显著的CGRP-LI释放。辣椒素、低pH培养基和KCL的总诱发释放量(fmol g-1)分别为482 +/- 69、169 +/- 20和253 +/- 43。3. 事先应用辣椒素(10微米，30分钟，然后冲洗30分钟)产生辣椒素脱敏，在体外消除三种刺激诱导的CGRP-LI释放。4. 辣椒素(1 ~ 100 μ m，预培养45 min)抑制CGRP-LI的释放。10、30和100 μ m辣椒素对辣椒素诱导释放的抑制率分别为77%、92%和96%。3、10、30和100 μ m辣椒平对低ph诱导释放的抑制率分别为78%、84%、88%和93%。30和100 μ m辣椒平(10 μ m)对kcl诱导释放的抑制率分别为55%和93%。5. 这些发现表明，辣椒素可以阻止低pH值和辣椒素诱导的CGRP-LI从大鼠比目鱼肌释放，其浓度不影响KCl引起的释放。这些发现暗示了低pH值的作用和辣椒素受体的激活之间的关系。在高浓度下，辣椒素对辣椒素敏感的初级传入神经元外周末梢释放CGRP-LI产生非特异性抑制作用。[2]
放射性配体结合实验：大鼠背根神经节（DRG）膜制剂与[3H]-辣椒素及不同浓度Capsazepine（0.01-10 μM）在25°C下孵育60分钟。过滤分离结合态和游离态配体，测定放射性强度以计算TRPV1结合Ki值 [2] - TRPV1钙内流实验：转染人TRPV1的人胚肾（HEK293）细胞负载Fluo-4 AM染料。细胞用Capsazepine（0.05-5 μM）预处理30分钟，随后用辣椒素（1 μM）或低pH（pH 5.0）刺激。流式细胞术监测荧光强度，确定TRPV1抑制的IC50值 [3] |
| 细胞实验 |
在这项研究中，我们评估了一种TRPV1拮抗剂capsazepine对trail诱导的人类结肠癌细胞凋亡的敏感性。辣椒平对胞内酯酶活性的影响表明，它增强了TRAIL的作用;caspase-8、-9和-3的活化;还有菌落形成试验。辣椒平在转录水平上以非细胞类型特异性的方式诱导死亡受体(dr) DR5和DR4，但不诱导诱饵受体。DR的诱导依赖于CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)，如(a)辣椒素诱导CHOP， (b) CHOP基因沉默可消除DR并增强trail诱导的细胞凋亡。CHOP的诱导也是活性氧(ROS)依赖的，这可以通过辣椒素诱导ROS的能力和n -乙酰半胱氨酸或谷胱甘肽对ROS的猝灭来证明，这可以阻止CHOP和DR5的诱导以及随后对TRAIL的致敏。Capsazepine的作用似乎是通过JNK介导的，可以通过Capsazepine诱导JNK的能力以及通过抑制JNK抑制CHOP和DR5的激活来证明。此外，活性氧隔离消除了JNK的激活。最后，capsazepine下调各种抗凋亡蛋白(如cFLIP和survivin)的表达，增加促凋亡蛋白(如Bax和p53)的表达。综上所述，我们的研究结果表明，capsazepine通过ros - jnk - chop介导的途径下调细胞存活蛋白和上调死亡受体，从而增强TRAIL的凋亡作用。[1]
HCT116和SW480结直肠癌细胞在RPMI 1640培养基中培养。细胞用Capsazepine（1-10 μM）预处理24小时，再用TRAIL（10 ng/mL）处理48小时。Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡；Western blot分析DR4/DR5、p-JNK、CHOP和剪切型caspase-3表达 [1] - RGC-5细胞在DMEM培养基中培养，通过氧糖剥夺（OGD）4小时模拟缺血。细胞在OGD和恢复期间用Capsazepine（2-10 μM）处理。MTT法检测细胞活力；RT-PCR定量TNF-α、IL-6和生长抑素mRNA水平 [4] - 分离大鼠比目鱼肌条，在克雷布斯-林格溶液中孵育。Capsazepine（0.1-10 μM）在辣椒素（1 μM）、低pH（pH 5.5）或氯化钾（50 mM）刺激前30分钟加入。放射免疫测定检测CGRP-LI释放 [2] - 人支气管上皮细胞在支气管上皮生长培养基中培养，用Capsazepine（0.5 μM）处理1小时，再暴露于低pH（pH 5.0）30分钟。Fluo-4 AM染色结合共聚焦显微镜检测细胞内钙浓度 [3] |
| 动物实验 |
含2% DMSO和10% Tween 80的生理盐水；1.25、2.5或5 mg/kg；腹腔注射
癌症研究所小鼠（ICR小鼠）本研究通过肺功能和组织学分析，评估了瞬时受体电位香草酸受体1（TRPV1）拮抗剂（辣椒素；CPZ）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺损伤的影响。为此，预先用CPZ或载体处理的成年小鼠接受腹腔注射LPS或生理盐水，24小时后，对小鼠进行麻醉并评估肺力学。LPS刺激的小鼠表现出显著的机械损伤，其特征是呼吸系统阻力、呼吸系统弹性、组织阻尼和组织弹性均增加。CPZ预处理可阻止呼吸系统阻力的增加，并降低内毒素血症期间组织阻尼的增加。此外，预先用CPZ处理的小鼠肺损伤减轻，表现为LPS诱导的肺实质塌陷面积减少。这表明TRPV1拮抗剂辣椒素对内毒素血症期间的急性肺损伤（ALI）肺力学具有保护作用，并且可能成为提高ALI治疗效果的靶点。[3] 将8-10周龄的C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+辣椒素组。通过腹腔注射LPS（10 mg/kg）诱导内毒素血症。将辣椒素溶解于DMSO中，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤5%），在LPS注射前30分钟以10 mg/kg的剂量腹腔注射。在LPS注射后6小时测量肺力学；收集肺组织用于TRPV1表达和组织病理学分析[3] - 使用Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）建立视网膜缺血/再灌注损伤模型，方法是阻断颈内动脉60分钟。将Capsazepine溶于生理盐水中，在再灌注后立即进行玻璃体内注射，剂量为5 mg/kg。损伤后7天处死大鼠；收集视网膜组织用于RGC密度计数和细胞因子水平检测[4] - 将雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）分为对照组、辣椒素组和辣椒素+Capsazepine组。将Capsazepine（20 mg/kg）溶于生理盐水中，在辣椒素（1 mg/kg，腹腔注射）前1小时皮下注射。辣椒素注射后30分钟处死大鼠；分离比目鱼肌以测量 CGRP-LI 的释放[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
辣椒素（≤10 μM）对正常人结肠成纤维细胞（CCD-18Co）或视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）未诱导显著的细胞毒性，治疗72小时后细胞存活率>85%[1][4]
- 小鼠腹腔注射辣椒素（10 mg/kg）6小时后，血清ALT、AST、肌酐或血尿素氮水平未见显著变化[3] - 大鼠玻璃体内注射辣椒素（5 mg/kg）未引起视网膜炎症或结构损伤，组织病理学检查结果显示[4] - 大鼠急性毒性：皮下注射LD50>50 mg/kg；剂量高达50 mg/kg时未见与治疗相关的死亡[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
辣椒素受体拮抗剂辣椒素（Capsazepine）是一种苯并氮杂卓类化合物，其结构为2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮杂卓，在7位和8位被羟基取代，氮原子上被2-(对氯苯基)乙基氨基硫代羰基取代。作为辣椒素的合成类似物，它是首个被报道的辣椒素受体拮抗剂。它具有作为辣椒素受体拮抗剂的作用。它属于儿茶酚类、硫脲类、苯并氮杂卓类和单氯苯类化合物。
辣椒素受体拮抗剂（Capsazepine）是TRPV1受体的选择性拮抗剂，TRPV1受体是一种非选择性阳离子通道，可被辣椒素、低pH值和热激活[2][3] - 其抗癌机制涉及通过ROS-JNK-CHOP通路介导的死亡受体DR4和DR5上调，使结直肠癌细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡更加敏感[1] - 辣椒素受体拮抗剂通过抑制TRPV1依赖的促炎细胞因子释放和中性粒细胞浸润，在内毒素血症和视网膜缺血模型中发挥抗炎作用[3][4] - 辣椒素受体拮抗剂的视网膜保护作用是通过上调内源性生长抑素介导的，生长抑素可抑制氧化应激和炎症[4]辣椒素受体拮抗剂（Capsazepine）被广泛用作研究工具，用于研究疼痛、炎症、癌症和神经退行性疾病中TRPV1的功能[1][2][3][4] |
| 分子式 |
C19H21CLN2O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
376.90
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| 精确质量 |
376.101
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| 元素分析 |
C, 60.55; H, 5.62; Cl, 9.41; N, 7.43; O, 8.49; S, 8.51
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| CAS号 |
138977-28-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2733484
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
581.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
155-157°C
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| 闪点 |
305.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
87.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
445
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N1C([H])([H])C2=C([H])C(=C(C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])O[H])O[H])=S
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| InChi Key |
DRCMAZOSEIMCHM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN2O2S/c20-16-5-3-13(4-6-16)7-8-21-19(25)22-9-1-2-14-10-17(23)18(24)11-15(14)12-22/h3-6,10-11,23-24H,1-2,7-9,12H2,(H,21,25)
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| 化学名 |
N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-7,8-dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2-benzazepine-2-carbothioamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6532 mL | 13.2661 mL | 26.5322 mL | |
| 5 mM | 0.5306 mL | 2.6532 mL | 5.3064 mL | |
| 10 mM | 0.2653 mL | 1.3266 mL | 2.6532 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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