| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FP802 specifically targets the TwinF interface within the NMDAR/TRPM4 death signaling complex. This complex is formed by the physical coupling of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) with the transient receptor potential cation channel subfamily M member 4 (TRPM4). The compound acts as a selective TwinF interface inhibitor, disrupting the pathological toxic signaling cascade initiated by extrasynaptic NMDARs (eNMDARs) while sparing the vital physiological functions of synaptic NMDARs (sNMDARs). FP802 effectively blocks the interaction between specific NMDAR subunits (GluN2B) and TRPM4 without affecting the total protein expression levels of these components. This unique mechanism allows for the safe and selective elimination of excitotoxicity, a primary driver of neurodegeneration in conditions like AD and ALS.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FP802（8 μM，24–72 小时）能有效破坏 NMDAR/TRPM4 复合物，并在细胞模型中发挥神经保护作用，但它并不直接促进或抑制神经突生长 [1]。FP802（10 μM，30 分钟）表现出显著的神经保护作用，能够抵抗谷氨酸（20 μM）介导的毒性（IC50 = 8.7 µM），并将 NMDA 抑制的早期基因表达恢复至生理水平 [2]。FP802 在 HEK293 细胞中未显示出对 NMDAR 的拮抗活性（GluN1/GluN2A 和 GluN1/GluN2B 的 IC50 均 > 250 mM）[2]。 FP802（30 分钟）能够剂量依赖性地阻断散发性 ALS 疾病特异性诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的前脑类器官中 NMDA 诱导的神经元有丝分裂后死亡 [2]。
体外实验表明，FP802 通过破坏 NMDAR/TRPM4 复合物展现出强大的神经保护活性。在 10 uM 的浓度下，它对谷氨酸介导的毒性具有显著的神经保护作用，IC₅0 为 8.7 uM。此外，它还能将 NMDA 抑制的早期基因表达恢复至生理水平，并且不表现出对 NMDAR 的直接拮抗活性（IC₅0 > 250 mM），证实了其非经典作用机制。更重要的是，FP802 以剂量依赖的方式阻断了人 ALS 患者来源的诱导多能干细胞 (iPSC) 前脑类器官中 NMDA 诱导的神经元死亡，凸显了其潜在的治疗转化价值。8 uM 的浓度即可有效破坏该毒性复合物并提供神经保护作用，且不直接影响神经突的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
FP802（10 和 40 mg/kg，表皮给药，每日一次，持续 4 个月）改善了 5xFAD 小鼠的认知功能，预防了脑组织损伤，并减少了淀粉样蛋白病理[1]。FP802（40 mg/kg，皮下注射，从第 15 周开始，每日一次，持续 4 周）通过 NMDAR/TRPM4 复合物安全地预防了 ALS 运动神经元的缩短并延长了其存活时间[2]。
在体内实验中，FP802 在阿尔茨海默病 (AD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 小鼠模型中均显示出显著疗效。在 5xFAD 阿尔茨海默病模型中，口服 FP802（每日 10 和 40 mg/kg，持续 4 个月）可改善认知功能，预防神经元结构损伤，减少 β-淀粉样蛋白斑块形成，并减轻线粒体病变。在 SOD1G93A ALS 小鼠模型中，FP802（40 mg/kg，每日皮下注射，持续 4 周）可预防运动神经元丢失，降低血清神经丝轻链 (NfL) 水平，改善运动功能，并显著延长小鼠寿命。未观察到对肝脏、肾脏或心脏等主要器官的明显不良反应。 |
| 酶活实验 |
FP802的非细胞作用机制研究通常包括评估其破坏NMDA受体亚基与TRPM4通道之间物理相互作用的能力。这通常通过共免疫沉淀实验来证实。在该实验方案中，将经处理的动物或细胞的蛋白裂解液与靶向NMDAR亚基（例如GluN2B）的抗体孵育，以沉淀蛋白复合物。然后通过蛋白质印迹法检测这些免疫沉淀复合物中TRPM4的存在。例如，在经处理的5xFAD小鼠中，FP802给药导致与GluN2B共沉淀的TRPM4量显著减少，表明它们的物理复合物形成被破坏。
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| 细胞实验 |
实时定量PCR[1]
细胞类型： 小鼠皮层神经元 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 消除了 eNMDARs 诱导的转录关闭，并增强了 NMDA 灌注诱导的即刻早期基因 (IEG) Atf3、Arc、Bdnf、cFos、抑制素β A 和 Npas4 的表达，使其达到与比库啉诱导的动作电位爆发相当的水平。 体外细胞实验利用原代皮层神经元或诱导多能干细胞（iPSC）衍生的人类脑类器官来模拟兴奋性毒性。在一个典型的实验方案中，神经元培养物先用不同浓度的FP802预处理30分钟，然后暴露于神经毒性物质，例如NMDA（例如，20 uM，处理30-60分钟）或谷氨酸，以诱导兴奋性毒性细胞死亡。随后，使用乳酸脱氢酶（LDH）释放或代谢活性测定（例如，MTT法）等方法定量细胞活力和死亡情况。对于基因表达分析，在处理后收集细胞，并进行实时定量PCR（qPCR）以检测Atf3、Arc、Bdnf、cFos和Npas4等早期基因的表达，这些基因已知会被NMDAR激活抑制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5xFAD 转基因小鼠及其野生型同窝小鼠[1]
剂量： 10 和 40 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 4 个月 实验结果： 对肝脏、肾脏或心脏未显示明显不良反应。在 10 和 40 mg/kg 剂量下，均能降低 5xFAD 小鼠体内 GluN2B 与 TRPM4 的复合物形成。在 40 mg/kg 剂量下，能降低 GluN2A 与 TRPM4 的复合物形成。显著降低 NMDAR 与 TRPM4 的相互作用，而不影响 GluN2A、GluN2B 或 TRPM4 的总蛋白水平。与载体组相比，40 mg/kg剂量的药物显著增加了5xFAD小鼠在目标象限停留的时间以及它们穿越平台先前位置的频率。与载体组相比，药物还增加了5xFAD小鼠在新物体识别（NOR）测试中探索新物体的时间以及在新位置识别（NLR）测试中探索移位物体的时间。药物阻止了CA1和CA3区线粒体形态从正常表型向病理表型的转变。与对照组相比，药物有效保护了5xFAD小鼠的树突结构，表现为总树突长度增加以及Sholl分析中交叉次数增加。药物还阻止了5xFAD小鼠CA1基底树突（stratum oriens）和CA1顶端树突（stratum radiatum）中“孤立突触”密度的增加。阻止了CA1神经元基底树突和顶端树突中兴奋性和抑制性突触的丢失以及相关的突触后致密区（PSD）的结构退化，从而在5xFAD小鼠中维持了突触完整性。导致Aβ斑块负荷减少25-40%，显著限制了斑块的发展，但并未完全阻止其形成。 动物/疾病模型：雄性SOD1G93A转基因小鼠及其野生型同窝小鼠[2] 剂量：40 mg/kg 给药途径：皮下注射，每日一次，从第15周左右开始，持续4周 实验结果：破坏了小鼠脊髓中TRPM4与NMDAR亚基GluN2B的相互作用。与载体对照组相比，神经功能评分显著改善，体重减轻更少。显著改善运动能力（开放场中总运动距离和站立频率增加）。显著延长SOD1G93A小鼠的寿命（中位生存期从151天增加到164天）。与对照组相比，第19周时腰椎运动神经元的胞体体积更大。显著降低血清NfL水平，同时对脊髓小胶质细胞反应或EAAT2表达无影响。未对肝脏、肾脏、心脏或血细胞计数产生不良影响。 FP802 的主要体内动物研究采用两种已建立的疾病模型进行。在 ALS 研究中，使用 SOD1G93A 转基因小鼠模型，该模型中疾病发作始于 15 周龄左右。治疗方案为皮下注射，剂量为 40 mg/kg，每日一次，持续四周，从第 15 周开始。研究终点包括运动神经元计数的组织病理学分析、通过免疫测定法测量血清神经丝轻链 (NfL) 水平、运动功能评估和总体生存分析。在 AD 研究中，使用 5xFAD 转基因小鼠模型。FP802 以 10 或 40 mg/kg 的剂量口服，每日一次，持续 4 个月。研究终点包括认知行为测试、淀粉样斑块负荷和线粒体形态的组织病理学分析以及用于测量复合物形成的蛋白质生化分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开渠道的药代动力学数据有限，但动物模型研究表明FP802是一种口服有效的化合物，证实了其口服生物利用度。其分子量为212.72 g/mol，且化学性质表明其可能穿过血脑屏障，这对于中枢神经系统活性药物而言至关重要。该化合物在小鼠研究中显示出良好的安全性，在高达40 mg/kg的治疗剂量下，未见对重要器官的不良反应。为保持稳定性，该化合物粉末应储存于-20℃，溶液应储存于-80℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FP802 的安全数据表显示，该化合物根据全球化学品统一分类和标签制度 (GHS) 被归类为急性毒性类别 4（口服）（H302：吞咽有害）。它还具有环境危害性，被归类为急性水生毒性类别 1（H400）和慢性水生毒性类别 1（H410：对水生生物剧毒并具有长期持续影响）。预防措施包括：处理后彻底清洗皮肤（P264）；使用本产品时不得进食、饮水或吸烟（P270）；避免释放到环境中（P273）；收集泄漏物（P391）。如不慎吞食，切勿催吐，并立即就医。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FP802 是一种研究级化合物，尚未获得任何监管机构（如 FDA、EMA 等）批准用于人体治疗。它是一种研究性新药，已成功完成临床前概念验证研究，目前正在准备进入人体临床试验。其作用机制是通过选择性抑制 TwinF 界面，这是一种独特的神经保护机制，它不直接阻断 NMDAR 通道，而是破坏其与 TRPM4 的病理性偶联。该机制由 Hilmar Bading 教授率先提出，目前正由生物技术公司 FundaMental Pharma GmbH 开发用于治疗神经退行性疾病。该化合物可从多家化学品供应商处获得，仅供实验室研究使用，不得用于临床。
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| 分子式 |
C11H17CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
212.72
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| 精确质量 |
212.108
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| CAS号 |
61694-81-3
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| 相关CAS号 |
FP802 dihydrochloride
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| PubChem CID |
12861871
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
29.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
152
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CCN)CC1=CC(=CC=C1)Cl
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| InChi Key |
CEGPYWJJEVYOQS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17ClN2/c1-2-14(7-6-13)9-10-4-3-5-11(12)8-10/h3-5,8H,2,6-7,9,13H2,1H3
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| 化学名 |
N'-[(3-chlorophenyl)methyl]-N'-ethylethane-1,2-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7010 mL | 23.5051 mL | 47.0102 mL | |
| 5 mM | 0.9402 mL | 4.7010 mL | 9.4020 mL | |
| 10 mM | 0.4701 mL | 2.3505 mL | 4.7010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ZA18
ZA10
Trpvicin
Acoltremon-d3
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