| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trpvicin specifically targets the Transient Receptor Potential Vanilloid 3 (TRPV3) ion channel. It acts as an antagonist by stabilizing the channel in a closed state, thereby preventing its activation. Its mechanism involves binding to the VSLD-PD site, which locks the channel in a non-conductive conformation. In the context of the pathogenic G573S mutant, Trpvicin accesses an additional binding pocket within the central cavity, remodeling channel symmetry and physically blocking the pore to inhibit the channel's constitutive open state.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Trpvicin（0-100 μM）呈剂量依赖性地抑制HEK293T细胞中表达的TRPV3-WT和hTRPV3-G573S通道的电流，在10 μM浓度下几乎完全抑制，其效力与钌红相当[1]。Trpvicin（10 μM，24小时）可挽救表达细胞毒性hTRPV3-G573S突变体的HEK293T细胞的活力，表明其对组成型活性通道具有功能性阻断作用[1]。Trpvicin（0-100 μM）呈剂量依赖性地抑制HEK293T细胞中异源表达的hTRPV3-G568V和mTRPV3-G568V通道的电流[1]。 Trpvicin 能有效抑制 HEK293T 细胞中野生型小鼠 TRPV3 (mTRPV3-WT) 和功能获得性突变体 mTRPV3-G568V 的异源表达，其 IC50 值分别为 0.38 μM 和 0.42 μM [1]。与野生型通道相比，Trpvicin 对 hTRPV3 A556V、A560T 和 F601A 突变体的抑制效力显著降低（分别降低了 158 倍、162 倍和 208 倍），表明这些残基是 Trpvicin 结合的关键决定因素 [1]。 Trpvicin 对双突变体 hTRPV3-G573S-F666A、hTRPV3-G573S-F666Y 和 hTRPV3-G573S-T665A 的疗效分别降低了 17 倍、12 倍和 16 倍，表明这些残基在中心腔区域具有重要的药物结合功能，并且它们的作用超过了其主要的 VSLD-PD 结合位点 [1]。
Trpvicin 是一种高效且选择性极强的 TRPV3 抑制剂，具有显著的亚型选择性。其体外活性以 IC50 值表征：对人野生型 TRPV3 (hTRPV3-WT) 的 IC50 值为 0.41 microM，对 hTRPV3-G573S 突变体的 IC50 值为 0.22 microM。它对其他 TRP 家族成员（包括 TRPV1、TRPV2、TRPV4、TRPV5、TRPV6、TRPA1 和 TRPM8）的活性极低。在表达野生型或功能获得性突变体（例如 G568V）的 HEK293T 细胞中，Trpvicin 以剂量依赖的方式抑制 TRPV3 电流，在 10 microM 浓度下即可达到近乎完全的抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Trpvicin（10 和 100 µM，皮内注射，在 SLIGRL 注射前 30 分钟喷洒）显著降低了 SLIGRL 诱导的小鼠急性抓挠行为[1]。Trpvicin（30 和 100 mg/kg，灌胃，实验室每日给药，从 MC903 造模前 5 天开始，连续 12 天）在 MC903 诱导的小鼠皮炎模型中实现了慢性抓挠和耳肿胀[1]。Trpvicin（1 wt%，外用，从出生后 50 天开始，每日一次，连续 16 天）有效改善了雌性小鼠和 Trpv3+/G568V 敲入小鼠的脱发[1]。
在体内，Trpvicin 在与 TRPV3 功能相关的鼠模型中表现出药理活性。皮内注射（10 和 100 uM）后，Trpvicin 可显著减少由 Trpvicin 肽 SLIGRL 诱导的急性搔抓行为，表明其具有止痒作用。在 MC903 诱导的慢性皮炎鼠模型中，口服 Trpvicin（30 和 100 mg/kg）12 天可剂量依赖性地抑制慢性搔抓和耳肿胀，凸显了其治疗炎症性皮肤病的潜力。此外，Trpvicin 还被证实可抑制鼠模型中的脱发。 |
| 酶活实验 |
体外TRPV3结合/活性测定：评估Trpvicin活性的主要方法是膜片钳电生理测定，使用异源表达人TRPV3（野生型或突变型）的HEK293T细胞。细胞培养后，电压钳制在-60 mV。通过灌流方式施加不同浓度（0-100 uM）的Trpvicin。用已知激动剂（例如2-APB，200 uM）激活TRPV3通道。在施加化合物前后测量全细胞电流。计算抑制百分比，并绘制剂量反应曲线。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： HEK293T 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 挽救了表达细胞毒性 hTRPV3-G573S 突变体的 HEK293T 细胞的细胞活力。 体外细胞活力通用检测：将表达组成型活性细胞毒性hTRPV3-G573S突变体的HEK293T细胞接种于96孔板中。24小时后，用10 uM Trpvicin处理细胞24小时。然后使用标准MTT法检测细胞活力。Trpvicin处理可恢复这些细胞的活力，证实其对致病性通道具有功能性阻断作用。为了验证选择性，可以对表达其他TRP通道（例如TRPV1、TRPA1）的HEK293T细胞进行类似的膜片钳实验。Trpvicin对这些通道的影响极小。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年野生型雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄）双耳局部涂抹20 μL 100 μM MC903，每日一次，持续7天[1]
剂量： 30和100 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，从MC903给药前5天开始，持续12天 实验结果：在MC903诱导的慢性瘙痒模型中，与载体处理的对照小鼠相比，100 mg/kg剂量可减少抓挠行为。降低了MC903诱导的耳廓增厚百分比。 动物/疾病模型： 成年野生型雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄）皮内注射SLIGRL（50 µg）[1] 剂量： 10和100 µM 给药途径： 皮内注射，SLIGRL注射前30分钟 实验结果： SLIGRL在10和100 µM浓度下均能减少小鼠的抓挠次数。 动物/疾病模型： Trpv3+/G568V敲入小鼠[1] 剂量： 1 wt% 给药途径： 局部涂抹，从出生后第50天开始每日一次（P50）持续16天 实验结果： 实验期间，毛干明显增长，脱发减少。在雄性和雌性小鼠模型中均证实了其对改善脱发的有效性。 体内动物疗效通用方案：为评估止痒效果，采用雄性C57BL/6J小鼠。皮内注射20 μL浓度的Trpvicin（10 μM和100 μM）。30分钟后，在同一部位注射致痒剂SLIGRL（100 μM）。随后将小鼠置于观察箱中，记录其30分钟内的抓挠行为。对于皮炎模型，小鼠耳部涂抹MC903，连续12天以诱导类似特应性皮炎的皮肤炎症。研究期间，每日灌胃给予Trpvicin（30 mg/kg和100 mg/kg）。监测小鼠的自发性抓挠行为，并用游标卡尺测量耳部肿胀程度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子亲脂性化合物，Trpvicin（分子量 478.45）具有良好的口服生物利用度，其经口灌胃给药的疗效已得到证实。尽管文献中尚未对其药代动力学特征进行全面详细描述，但其在体内抑制抓挠和耳肿胀的活性表明，口服给药后Trpvicin可分布至皮肤部位。本品为固体粉末，用于研究用途。可配制 10 mM 的 DMSO 储备液，并于 -80℃ 保存长达 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中未报告广泛的正式毒理学研究。然而，在所描述的小鼠模型中，皮内注射（浓度高达 100 μM）和口服（剂量高达 100 mg/kg）Trpvicin 均未观察到明显的毒性或显著的体重下降，表明其在有效剂量下具有良好的安全性。作为一种研究用化学品，它并非药物，也未获得 FDA 的批准或警告。作为杂质参考标准品，它不属于基因毒性杂质，应按照 ICH Q3A/B 标准指南进行控制。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TRPV3 是一种钙离子通透性非选择性阳离子通道，主要表达于皮肤角质形成细胞。它在皮肤屏障形成、毛发生长、温度感知和炎症反应中发挥着关键作用。TRPV3 功能障碍，特别是 G573S 功能获得性突变，与罕见的皮肤疾病奥尔姆斯特德综合征（Olmsted syndrome）相关，该病以掌跖角化过度和口周角化过度为特征。2022 年发表于《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）的一项研究发现了一种名为 Trpvicin 的化合物。该研究利用冷冻电镜（cryo-EM）解析了 TRPV3-Trpvicin 复合物的结构，为其抑制机制提供了结构基础。该化合物能够抑制野生型和疾病相关突变体，使其成为验证 TRPV3 作为皮肤病、炎症和瘙痒症治疗靶点的宝贵工具。
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| 分子式 |
C20H17F3N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
478.45
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| 精确质量 |
478.103
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| CAS号 |
2019994-90-0
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| PubChem CID |
122589101
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
736
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C#N)C1=NC=CC(=C1)C2=C(N=C(S2)NC(=O)C3=C(N=CN=C3OC)OC)C(F)(F)F
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| InChi Key |
CPIDEBBXBVMQOC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17F3N6O3S/c1-19(2,8-24)11-7-10(5-6-25-11)13-14(20(21,22)23)28-18(33-13)29-15(30)12-16(31-3)26-9-27-17(12)32-4/h5-7,9H,1-4H3,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
N-[5-[2-(2-cyanopropan-2-yl)-4-pyridinyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4,6-dimethoxypyrimidine-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~52.25 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0901 mL | 10.4504 mL | 20.9008 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0901 mL | 4.1802 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FP802
ZA18
ZA10
Acoltremon-d3
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