| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Penicillin-binding proteins (PBPs); bacterial cell wall synthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ceftobiprole (Ro 63-9141) 的 MIC90 值分别为 0.25、2 和 2 mcg/mL，使其对主要革兰氏阳性菌有效，如粪肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌 (PRSP)。抗生素头孢比罗罗的最低抑菌浓度 (MIC) 为 2 μg/ml，在体外对多种临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (CA-MRSA)、金黄色葡萄球菌 (VISA) 和金黄色葡萄球菌 (VISA) 也表现出强大的作用。金黄色葡萄球菌（VRSA）[1]。头孢比罗罗的 MIC 范围为 0.12 至 4 mg/L（只有一种耐药菌株的 MIC 为 4 mg/L），对金黄色葡萄球菌表现出很强的活性。此外，头孢比普罗对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌株的 MIC50 和 MIC90 为 0.5 mg/L，是 MRSA 菌株（1 mg/L）的两倍。此外，与 PVL-MRSA 相比，头孢比罗罗对 Panton-Valentine 杀白细胞素 (PVL) + MRSA 的 MIC50 和 MIC90 略高，分别为 0.5 mg/L 和 1 mg/L（MIC50 和 MIC90 为 1 mg/L）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
头孢比普酯是一种抗菌药物，适用于治疗成人患者的金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB），包括合并右侧感染性心内膜炎的患者。该药物还适用于治疗成人患者的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI），以及年龄≥3个月的成人和儿童患者的社区获得性细菌性肺炎（CABP）。在加拿大，该药的适应症还包括社区获得性和医院获得性肺炎（不包括呼吸机相关性肺炎）的治疗。
在一项中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，头孢比普酯的治疗效果与药物游离血浆浓度超过金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肠杆菌目细菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关。该药物对产生TEM、SHV或CTX-M家族超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的革兰阴性菌无效，对产丝氨酸碳青霉烯酶（如KPC）、B类金属β-内酰胺酶、高水平表达的C类（AmpC头孢菌素酶）以及Ambler D类β-内酰胺酶（包括碳青霉烯酶）的细菌亦无活性。头孢比普酯不适用于呼吸机相关性细菌肺炎（VABP）患者——临床试验显示，与对照治疗组相比，使用头孢比普酯治疗的VABP患者死亡率存在统计学意义上的显著升高。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
由于头孢比普罗酯（ceftobiprole medocaril）采用静脉给药，其生物利用度为100%。多次给药后，平均Cmax和AUC0-8h分别为33.0 µg/mL和102 µgh/mL。 消除途径 活性药物[头孢比普罗]主要以原形经肾脏排泄。约89%的给药剂量以活性头孢比普罗（83%）、开环代谢物（5%）和头孢比普罗酯（<1%）的形式从尿液中排出。由于肾脏排泄显著，肾功能不全的患者接受头孢比普罗治疗时可能需要降低剂量。 分布容积 活性药物[头孢吡肟]的稳态分布容积为15.5-18.0 L，与人体细胞外液容积相近。 清除率 多次给药后，活性药物[头孢吡肟]的平均清除率为4.98 L/h。 蛋白结合率 活性药物[头孢吡肟]与血浆蛋白的结合率极低（16%）。 代谢/代谢物 前药头孢吡肟甲酯转化为活性药物头孢吡肟的过程迅速，由非特异性血浆酯酶介导。头孢吡肟本身代谢为微生物无活性的开环代谢物，在肾功能正常的受试者中，该代谢物约占母体药物暴露量的4%。 生物半衰期 多次给药后活性[头孢吡肟]的半衰期约为 3.3 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于患有金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括贫血、恶心、低钾血症、呕吐、腹泻、某些肝功能指标（肝酶和胆红素）升高、血肌酐升高、高血压、白细胞减少症、发热、腹痛、真菌感染、头痛和呼吸困难。
对于患有急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 (ABSSSI) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶升高、皮疹、呕吐和味觉障碍。 对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、肝酶升高、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压和头晕。对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的儿科患者，Zevtera 最常见的副作用包括呕吐、头痛、肝酶升高、腹泻、输注部位反应、静脉炎和发热。 如果患者已知对头孢吡肟或 Zevtera 的任何成分，或头孢菌素类抗菌药物的其他成员有严重过敏史，则不应使用 Zevtera。 Zevtera 附带一些警告和注意事项，例如呼吸机相关性细菌性肺炎患者死亡率增加（未经批准的用途）、过敏反应、癫痫发作和其他中枢神经系统反应以及艰难梭菌相关性腹泻。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses |
| 参考文献 |
[1]. Ceftobiprole, a Broad-Spectrum Cephalosporin With Activity against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). P T. 2008 Nov;33(11):631-41.
[2]. In vitro activity of ceftobiprole on 440 Staphylococcus aureus strains isolated from bronchopulmonary infections. Med Mal Infect. 2017 Mar;47(2):152-157. [3]. Efficacy of BAL5788, a prodrug of cephalosporin BAL9141, in a mouse model of acute pneumococcal pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Apr;48(4):1105-11. |
| 其他信息 |
头孢吡肟是一种第五代头孢菌素类抗生素，其分子结构中3位和7位分别连接有(E)-[(3'R)-2-氧代[1,3'-联吡咯烷]-3-亚甲基]甲基和[(2Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(羟基亚氨基)乙酰基]氨基侧链；用于治疗医院获得性肺炎（HAP，不包括呼吸机相关性肺炎，VAP）和社区获得性肺炎（CAP）。它是一种抗菌药物，属于头孢菌素类和噻二唑类化合物。
头孢吡肟是一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的头孢菌素类抗生素。它由巴塞尔制药公司发现，目前由强生制药研发部门进行开发。头孢吡肟是首个在耐甲氧西林葡萄球菌感染患者中证实具有临床疗效的头孢菌素类药物，如果获得监管机构批准，有望成为治疗复杂性皮肤感染和肺炎的有效药物之一。 头孢吡肟是一种广谱第五代吡咯烷酮类头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟可与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装末期以及在细菌生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁弱化并引起细胞裂解。 药物适应症 用于治疗住院患者的严重细菌感染。 作用机制 头孢菌素类药物，例如头孢吡肟，具有杀菌作用，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素（例如青霉素类）相同。头孢菌素类药物破坏细菌细胞壁肽聚糖层的合成。肽聚糖层对于细胞壁的结构完整性至关重要，尤其是在革兰氏阳性菌中。肽聚糖合成的最后转肽步骤由称为青霉素结合蛋白 (PBP) 的转肽酶促进。PBP 与肽聚糖前体（胞壁肽）末端的 D-Ala-D-Ala 结合，使肽聚糖交联。 β-内酰胺类抗生素模拟该位点，竞争性抑制肽聚糖与PBP的交联。 药效学 头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效。 头孢吡肟美多卡利是一种头孢菌素，可用作前药。 头孢吡肟美多卡利是头孢吡肟的前药，头孢吡肟是一种第五代半合成头孢菌素类抗菌药物。头孢吡肟是一种广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性，包括耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 于 2010 年 2 月对头孢吡肟钠 (ceftobiprole medocaril) 发表了否定意见，建议拒绝其在欧盟的上市许可，主要原因是关键临床研究的数据质量存在问题。该药于 2017 年 10 月在加拿大首次获批用于治疗某些细菌性肺炎患者，随后于 2024 年 4 月在美国获批用于治疗皮肤及皮肤软组织感染和菌血症。头孢吡肟钠是头孢吡肟钠的钠盐形式，头孢吡肟钠是头孢吡肟的水溶性前药，头孢吡肟是一种吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。头孢吡肟可与青霉素结合蛋白 (PBP) 结合并使其失活，PBP 是一种参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌 (VISA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)。头孢吡肟不易被 A 类和 C 类 β-内酰胺酶水解。 一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了 Zevtera 治疗金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 的疗效。在该试验中，研究人员将 390 名受试者随机分配至 Zevtera 组（192 名受试者）或达托霉素联合可选氨曲南组（对照组）（198 名受试者）。本试验的主要疗效指标是治疗后评估访视时的总体成功率（定义为生存、症状改善、金黄色葡萄球菌菌血症清除、无新的金黄色葡萄球菌菌血症并发症且未使用其他潜在有效的抗生素），该访视在随机分配抗生素后70天进行。接受Zevtera治疗的受试者总体成功率为69.8%，而接受对照药物治疗的受试者总体成功率为68.7%。 Zevtera治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的疗效在一项随机、对照、双盲、多中心试验中进行了评估。在该试验中，研究人员将679名受试者随机分配接受Zevtera（335名受试者）或万古霉素联合氨曲南[对照药物]（344名受试者）。主要疗效指标是治疗开始后48-72小时内的早期临床反应。早期临床疗效的判定标准为：原发性皮肤病灶缩小至少 20%，存活至少 72 小时，且无需额外抗菌治疗或计划外手术。接受 Zevtera 治疗的受试者中，91.3% 在规定时间内达到早期临床疗效，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为 88.1%。 一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了 Zevtera 治疗成人社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的疗效。该试验中，研究人员将 638 名因 CABP 住院且需要至少 3 天静脉注射抗菌药物治疗的成人患者随机分配至 Zevtera 组（314 名受试者）或头孢曲松联合利奈唑胺（对照药物）（324 名受试者）。主要疗效指标为治愈评估访视时的临床治愈率，该访视在治疗结束后 7-14 天进行。在接受 Zevtera 治疗的受试者中，76.4% 达到临床治愈，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为 79.3%。另一项分析考虑了第 3 天的更早临床成功时间点，Zevtera 治疗组为 71%，对照药物组为 71.1%。 鉴于社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 在成人和儿童患者中的病程相似，今天批准 Zevtera 用于 3 个月至 18 岁以下患有 CABP 的儿童患者，这一批准基于 Zevtera 在成人中开展的 CABP 试验以及一项纳入 138 名 3 个月至 18 岁以下肺炎患儿的试验的证据。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses |
| 分子式 |
C20H22N8O6S2
|
|---|---|
| 分子量 |
534.56900
|
| 精确质量 |
534.11
|
| 元素分析 |
C, 44.94; H, 4.15; N, 20.96; O, 17.96; S, 12.00
|
| CAS号 |
209467-52-7
|
| 相关CAS号 |
252188-71-9 (medocaril);209467-52-7; 376653-43-9;
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| PubChem CID |
135413542
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
2.0±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.942
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| LogP |
-2.69
|
| tPSA |
256.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
1100
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O=C(C(N12)=C(/C=C3C(N([C@H]4CNCC4)CC/3)=O)CS[C@]2([H])[C@H](NC(/C(C5=NSC(N)=N5)=N\O)=O)C1=O)O
|
| InChi Key |
VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N8O6S2/c21-20-24-14(26-36-20)11(25-34)15(29)23-12-17(31)28-13(19(32)33)9(7-35-18(12)28)5-8-2-4-27(16(8)30)10-1-3-22-6-10/h5,10,12,18,22,34H,1-4,6-7H2,(H,23,29)(H,32,33)(H2,21,24,26)/b8-5+,25-11-/t10-,12-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(6R,7R)-7-((Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(hydroxyimino)acetamido)-8-oxo-3-((E)-((R)-2-oxo-[1,3'-bipyrrolidin]-3-ylidene)methyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic
acid
|
| 别名 |
Ro 63-9141; Ro-63-9141; Ro63-9141; BAL 9141;Ceftobiprole medocaril; Ceftobiprole medocaril sodium; BAL5788; Ro 65-5788; (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; AC1OCFF8; Zeftera; UNII-5T97333YZK; BAL-9141; BAL9141.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.95 mg/mL (~9.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8707 mL | 9.3533 mL | 18.7066 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8707 mL | 3.7413 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9353 mL | 1.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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