Penicillin-binding proteins (PBPs); bacterial cell wall synthesis.

头孢比普酯钠是头孢比普酯的钠盐形式，头孢比普酯本身是头孢比普的一种水溶性前体药物。头孢比普是一种吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。它通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活来发挥作用，这些酶参与细菌细胞壁组装的终末阶段以及在细菌生长和分裂过程中的细胞壁重塑。该药物对革兰阴性菌和革兰阳性菌均表现出广谱活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中度敏感金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）。此外，头孢比普对A类和C类β-内酰胺酶的水解作用不敏感。
头孢比普已在体外实验中表现出对革兰阳性菌和革兰阴性菌的活性。
作为头孢比普酯的活性成分，头孢比普通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。其作用机制主要是通过与关键的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制其转肽酶活性，从而干扰细菌细胞壁肽聚糖层的合成。头孢比普在体外对革兰阳性菌和革兰阴性菌均显示出活性。在包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的革兰阳性菌中，头孢比普能够与PBP2a结合。此外，它还能与肺炎链球菌（青霉素中度敏感）的PBP2b、肺炎链球菌（青霉素耐药）的PBP2x以及粪肠球菌的PBP5结合。

Ceftobiprole medocaril（BAL5788；sc；3 × q12h；BAL9141 等效物的每日总剂量，2.1、4.2 或 8.4 mg/kg）感染瑞士雌性白化小鼠（体重 20 至 22 g）的 Penr Cros Ctxs 菌株 P-15986导致 10 天累积生存率范围为 57% 至 100%[1]。当剂量从 40 mg/kg 增加至 160 mg/kg 时，头孢比普罗 medocaril（10、40、160 mg/kg；单剂量；皮下注射）的 T1/2 范围为 20 至 31 分钟。在中性粒细胞减少大腿感染的小鼠中，对于增加的单剂量，Cmax/剂量值从1.08下降到0.90，而AUC/剂量值范围从0.585到1.33[2]。
头孢比普酯是一种抗菌药物，适用于治疗成人患者的金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB），包括合并右侧感染性心内膜炎的患者。该药物还适用于治疗成人患者的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI），以及年龄≥3个月的成人和儿童患者的社区获得性细菌性肺炎（CABP）。在加拿大，该药的适应症还包括社区获得性和医院获得性肺炎（不包括呼吸机相关性肺炎）的治疗。

在一项中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，头孢比普酯的治疗效果与药物游离血浆浓度超过金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肠杆菌目细菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关。该药物对产生TEM、SHV或CTX-M家族超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的革兰阴性菌无效，对产丝氨酸碳青霉烯酶（如KPC）、B类金属β-内酰胺酶、高水平表达的C类（AmpC头孢菌素酶）以及Ambler D类β-内酰胺酶（包括碳青霉烯酶）的细菌亦无活性。头孢比普酯不适用于呼吸机相关性细菌肺炎（VABP）患者——临床试验显示，与对照治疗组相比，使用头孢比普酯治疗的VABP患者死亡率存在统计学意义上的显著升高。

吸收
由于头孢比普罗酯（ceftobiprole medocaril）采用静脉给药，其生物利用度为100%。多次给药后，平均Cmax和AUC0-8h分别为33.0 µg/mL和102 µgh/mL。
消除途径
活性药物[头孢比普罗]主要以原形经肾脏排泄。约89%的给药剂量以活性头孢比普罗（83%）、开环代谢物（5%）和头孢比普罗酯（<1%）的形式从尿液中排出。由于肾脏排泄显著，肾功能不全的患者接受头孢比普罗治疗时可能需要降低剂量。
分布容积
活性药物[头孢吡肟]的稳态分布容积为15.5-18.0 L，与人体细胞外液容积相近。
清除率
多次给药后，活性药物[头孢吡肟]的平均清除率为4.98 L/h。
蛋白结合率
活性药物[头孢吡肟]与血浆蛋白的结合率极低（16%）。
代谢/代谢物
前药头孢吡肟甲酯转化为活性药物头孢吡肟的过程迅速，由非特异性血浆酯酶介导。头孢吡肟本身代谢为微生物无活性的开环代谢物，在肾功能正常的受试者中，该代谢物约占母体药物暴露量的4%。
生物半衰期
多次给药后活性[头孢吡肟]的半衰期约为 3.3 小时。

对于患有金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括贫血、恶心、低钾血症、呕吐、腹泻、某些肝功能指标（肝酶和胆红素）升高、血肌酐升高、高血压、白细胞减少症、发热、腹痛、真菌感染、头痛和呼吸困难。
对于患有急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 (ABSSSI) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶升高、皮疹、呕吐和味觉障碍。
对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、肝酶升高、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压和头晕。对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的儿科患者，Zevtera 最常见的副作用包括呕吐、头痛、肝酶升高、腹泻、输注部位反应、静脉炎和发热。
如果患者已知对头孢吡肟或 Zevtera 的任何成分，或头孢菌素类抗菌药物的其他成员有严重过敏史，则不应使用 Zevtera。
Zevtera 附带一些警告和注意事项，例如呼吸机相关性细菌性肺炎患者死亡率增加（未经批准的用途）、过敏反应、癫痫发作和其他中枢神经系统反应以及艰难梭菌相关性腹泻。
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses

[1]. Efficacy of BAL5788, a prodrug of cephalosporin BAL9141, in a mouse model of acute pneumococcal pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Apr;48(4):1105-11.
[2]. In vivo pharmacodynamics of ceftobiprole against multiple bacterial pathogens in murine thigh and lung infection models. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Oct;52(10):3492-6.

头孢比普罗美多卡利钠是一种头孢比普罗前药。
头孢比普罗美多卡利钠是一种水溶性头孢比普罗前药，头孢比普罗是一种吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。头孢比普罗可与青霉素结合蛋白 (PBP) 结合并使其失活。PBP 是一种参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌 (VISA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)。头孢吡罗不易被A类和C类β-内酰胺酶水解。

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药物适应症
治疗肺炎
治疗复杂性皮肤和软组织感染

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头孢吡罗是一种第五代头孢菌素类抗生素，其3位和7位分别连接有(E)-[(3'R)-2-氧代[1,3'-联吡咯烷]-3-亚甲基]甲基和[(2Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(羟基亚氨基)乙酰基]氨基侧链；用于治疗医院获得性肺炎（HAP，不包括呼吸机相关性肺炎，VAP）和社区获得性肺炎（CAP）。它是一种抗菌药物。它是一种头孢菌素，属于噻二唑类药物。
头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有活性。它由巴塞尔制药公司发现，目前由强生制药研发部门进行开发。头孢吡肟是首个在MRSA感染患者中证实具有临床疗效的头孢菌素类药物，如果获得监管机构批准，有望成为治疗复杂性皮肤感染和肺炎的有效药物。
头孢吡肟是一种广谱的第五代吡咯烷酮类头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合并使其失活。青霉素结合蛋白（PBPs）是参与细菌细胞壁组装末期以及生长和分裂过程中细胞壁重塑的酶。PBPs失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁减弱，最终导致细胞裂解。

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药物适应症
用于治疗住院患者的严重细菌感染。

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作用机制
头孢菌素类药物，例如头孢吡肟，具有杀菌作用，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素（例如青霉素类）相同。头孢菌素类药物会破坏细菌细胞壁肽聚糖层的合成。肽聚糖层对于维持细胞壁的结构完整性至关重要，尤其是在革兰氏阳性菌中。肽聚糖合成的最后一步转肽反应由称为青霉素结合蛋白 (PBP) 的转肽酶催化。PBP 与肽聚糖前体（胞壁肽）末端的 D-Ala-D-Ala 结合，使肽聚糖交联。β-内酰胺类抗生素模拟该位点，竞争性抑制 PBP 与肽聚糖的交联。

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药效学
头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 有效。

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头孢吡肟美多卡利是一种头孢菌素。它是一种前药。
头孢吡罗酯（Ceftobiprole medocaril）是头孢吡罗（Ceftobiprole）的前药，头孢吡罗是一种第五代半合成头孢菌素类抗菌药物。头孢吡罗是一种广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性，包括耐药金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MRSA）。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于2010年2月对头孢吡罗酯（Ceftobiprole medocaril）发表了否定意见，建议拒绝其在欧盟的上市许可，主要原因是关键临床研究的数据质量存在问题。头孢吡肟钠于2017年10月在加拿大首次获批用于治疗某些细菌性肺炎患者，随后于2024年4月在美国获批用于治疗皮肤及皮肤结构感染和菌血症。头孢吡肟钠是头孢吡肟的钠盐形式，头孢吡肟是头孢吡肟的水溶性前药，头孢吡肟是一种吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。头孢吡肟可与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活，PBPs是参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌 (VISA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)。头孢吡肟不易被 A 类和 C 类 β-内酰胺酶水解。
一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了 Zevtera 治疗金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 的疗效。在该试验中，研究人员将 390 名受试者随机分配至 Zevtera 组（192 名受试者）或达托霉素联合可选氨曲南组（对照组）（198 名受试者）。本试验的主要疗效指标是治疗后评估访视时的总体成功率（定义为生存、症状改善、金黄色葡萄球菌菌血症清除、无新的金黄色葡萄球菌菌血症并发症且未使用其他潜在有效的抗生素），该访视在随机分配抗生素后70天进行。接受Zevtera治疗的受试者总体成功率为69.8%，而接受对照药物治疗的受试者总体成功率为68.7%。
Zevtera治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的疗效在一项随机、对照、双盲、多中心试验中进行了评估。在该试验中，研究人员将679名受试者随机分配接受Zevtera（335名受试者）或万古霉素联合氨曲南[对照药物]（344名受试者）。主要疗效指标是治疗开始后48-72小时内的早期临床反应。早期临床疗效的判定标准为：原发性皮肤病灶缩小至少 20%，存活至少 72 小时，且无需额外抗菌治疗或计划外手术。接受 Zevtera 治疗的受试者中，91.3% 在规定时间内达到早期临床疗效，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为 88.1%。
一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了 Zevtera 治疗成人社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的疗效。该试验中，研究人员将 638 名因 CABP 住院且需要至少 3 天静脉注射抗菌药物治疗的成人患者随机分配至 Zevtera 组（314 名受试者）或头孢曲松联合利奈唑胺（对照药物）（324 名受试者）。主要疗效指标为治愈评估访视时的临床治愈率，该访视在治疗结束后 7-14 天进行。在接受 Zevtera 治疗的受试者中，76.4% 达到临床治愈，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为 79.3%。另一项分析考虑了第 3 天的更早临床成功时间点，Zevtera 治疗组为 71%，对照药物组为 71.1%。
鉴于社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 在成人和儿童患者中的病程相似，今天批准 Zevtera 用于 3 个月至 18 岁以下患有 CABP 的儿童患者，这一批准基于 Zevtera 在成人中开展的 CABP 试验以及一项纳入 138 名 3 个月至 18 岁以下肺炎患儿的试验的证据。
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses

C26H26N8O11S2

690.66

690.116

376653-43-9

Ceftobiprole medocaril sodium;252188-71-9; 209467-52-7 (ceftobiprole); 376653-43-9 (free acid)

135456161

Typically exists as solid at room temperature

2.0±0.1 g/cm3

1.865

-1.28

310

4

17

9

47

1560

3

S1CC(/C=C2/C(N(CC/2)[C@H]2CN(C(=O)OCC3=C(C)OC(=O)O3)CC2)=O)=C(C(=O)O)N2C([C@H]([C@@H]12)NC(/C(/C1=NSC(N)=N1)=N\O)=O)=O

HFTSMHTWUFCYMJ-FDNJTQOMSA-N

InChI=1S/C26H26N8O11S2/c1-10-14(45-26(41)44-10)8-43-25(40)32-4-3-13(7-32)33-5-2-11(20(33)36)6-12-9-46-22-16(21(37)34(22)17(12)23(38)39)28-19(35)15(30-42)18-29-24(27)47-31-18/h6,13,16,22,42H,2-5,7-9H2,1H3,(H,28,35)(H,38,39)(H2,27,29,31)/b11-6+,30-15+/t13-,16-,22-/m1/s1

(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

Ceftobiprole; 209467-52-7; ceftobiprol; ceftobiprolum; BAL9141-000;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。