Penicillin-binding proteins (PBPs); bacterial cell wall synthesis.
The primary target of ceftobiprole medocaril is bacterial cell wall synthesis. The compound is a prodrug that is rapidly cleaved in plasma to the active metabolite, ceftobiprole. Ceftobiprole is a broad-spectrum cephalosporin. The compound has high in vitro activity against MRSA, VRSA, and penicillin-resistant streptococci. Ceftobiprole medocaril is indicated in the treatment of pneumonia.

头孢吡肟钠是头孢吡肟的钠盐形式，头孢吡肟是头孢吡肟的水溶性前药，头孢吡肟是一种吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。头孢吡肟可与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）。头孢吡肟不易被A类和C类β-内酰胺酶水解。头孢吡肟已证实对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有体外活性。头孢吡肟是头孢吡肟甲酯的活性成分，其杀菌活性是通过抑制细菌细胞壁合成实现的。这种活性是通过与必需的青霉素结合蛋白 (PBP) 结合并抑制其转肽酶活性来实现的，而转肽酶活性对于细菌细胞壁肽聚糖层的合成至关重要。头孢吡肟已证实对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有体外活性。在革兰氏阳性菌中，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)，头孢吡肟与 PBP2a 结合。头孢吡肟还能与肺炎链球菌（青霉素中介型）的PBP2b、肺炎链球菌（青霉素耐药型）的PBP2x以及粪肠球菌的PBP5结合。体外研究表明，头孢吡肟具有广谱抗菌活性。该化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）和青霉素耐药链球菌均表现出较高的体外活性。头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素前药。其体外活性支持其作为抗生素的应用。

头孢吡肟（BAL5788；皮下注射；每12小时一次，共3次；每日总剂量相当于BAL9141的剂量分别为2.1、4.2或8.4 mg/kg）感染了Penr Cros Ctxs P-15986株的雌性瑞士白化小鼠（体重20至22 g），10天累积存活率在57%至100%之间[1]。当剂量从40 mg/kg增加到160 mg/kg时，头孢吡肟（10、40、160 mg/kg；单次皮下注射）的半衰期为20至31分钟。在中性粒细胞减少的大腿感染小鼠中，Cmax/剂量值从1.08降至0.90，而AUC/剂量值随着单次剂量的增加从0.585增至1.33[2]。头孢吡肟是一种抗菌药物，适用于治疗成人金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB），包括右侧感染性心内膜炎。此外，它还适用于治疗成人急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）。它适用于治疗3个月及以上成人和儿童的社区获得性细菌性肺炎（CABP）。在加拿大，它适用于治疗社区获得性肺炎和医院获得性肺炎（不包括呼吸机相关性肺炎）。在中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型中，头孢吡肟的治疗效果与游离血浆浓度超过金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肠杆菌科细菌的最低抑菌浓度 (MIC) 的时间相关。它对产生 TEM、SHV 或 CTX-M 家族超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 的革兰氏阴性菌、丝氨酸碳青霉烯酶（如 KPC）、B 类金属 β-内酰胺酶、高表达的 C 类（AmpC 头孢菌素酶）以及包括碳青霉烯酶在内的 Ambler D 类 β-内酰胺酶无效。头孢比罗不适用于呼吸机相关性细菌性肺炎 (VABP) 患者——临床试验显示，与对照组相比，接受头孢比罗酯治疗的 VABP 患者的死亡率显著升高。体内研究证实，头孢比罗酯可有效治疗复杂性皮肤感染和肺炎。该化合物通过肠外途径给药。头孢比罗酯在血浆中迅速代谢为活性代谢物头孢比罗。其体内疗效已在临床研究中得到证实。

抗菌活性筛选通常采用琼脂扩散法或肉汤微量稀释法。将细菌培养于合适的培养基上，并用头孢吡肟或其活性代谢物头孢吡肟的系列稀释液进行处理。测定最小抑菌浓度（MIC）值。抗菌药物敏感性试验的标准方案已在文献中描述。

在体外细胞研究中，将细菌细胞培养于合适的培养基中，并用头孢吡肟甲酯进行系列稀释处理。评估细菌生长情况。评价该化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）和耐青霉素链球菌的活性。抗菌研究的标准方案已在文献中描述。

已在细菌感染模型中开展了头孢吡肟的体内动物研究。该化合物采用肠外给药。疗效终点包括降低细菌载量和提高存活率。体内疗效研究的标准方案已在文献中描述。

吸收
由于头孢吡肟（cefbiprole medocaril）采用静脉给药，其生物利用度为100%。多次给药后，平均Cmax和AUC0-8h分别为33.0 µg/mL和102 µg/mL。
消除途径
活性药物[头孢吡肟]主要以原形经肾脏排泄。约89%的给药剂量以活性头孢吡肟（83%）、开环代谢物（5%）和头孢吡肟（<1%）的形式经尿液排出。由于肾脏排泄显著，肾功能不全患者接受头孢吡肟治疗时可能需要减少剂量。
分布容积
活性药物[头孢吡肟]的稳态分布容积为15.5–18.0 L，与人体细胞外液容积相似。
清除率
多次给药后，活性药物[头孢吡肟]的平均清除率为4.98 L/h。
蛋白结合率
活性药物[头孢吡肟]与血浆蛋白的结合率极低（16%）。
代谢/代谢物
前药头孢吡肟甲酯转化为活性药物头孢吡肟的过程迅速，由非特异性血浆酯酶介导。头孢吡肟本身代谢为一种微生物无活性的开环代谢物，在肾功能正常的受试者中，该代谢物约占母体药物暴露量的4%。
生物半衰期
多次给药后，活性药物[头孢吡肟]的半衰期约为3.3小时。

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头孢吡肟甲酯的药代动力学特性已得到表征。该化合物是一种前药，在血浆中迅速裂解为活性代谢物头孢比普罗。头孢比普罗美多卡利通过肠外途径给药。文献中已报道了其具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。

对于患有葡萄球菌菌血症 (SAB) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括贫血、恶心、低钾血症、呕吐、腹泻、肝功能指标（肝酶和胆红素）升高、血清肌酐升高、高血压、白细胞减少、发热、腹痛、真菌感染、头痛和呼吸困难。对于患有急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染 (ABSSSI) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶升高、皮疹、呕吐和味觉障碍。对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的成人患者，Zevtera 最常见的副作用包括恶心、肝酶升高、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压和头晕。对于患有社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的儿科患者，Zevtera 最常见的副作用包括呕吐、头痛、肝酶升高、腹泻、输注部位反应、静脉炎和发热。
如果患者已知对头孢吡肟或 Zevtera 的任何成分，或对其他头孢菌素类抗生素有严重过敏史，则不应使用 Zevtera。
Zevtera 附带多项警告和注意事项，例如：呼吸机相关性细菌性肺炎患者死亡率增加（未经批准的使用）、过敏反应、癫痫发作和其他中枢神经系统反应，以及艰难梭菌相关性腹泻。
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses

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头孢吡肟甲酯的毒理学数据来自临床应用。头孢菌素类抗生素具有明确的安全性特征。过敏反应是最常见的不良反应。已开展标准毒理学研究以获得监管部门批准。

[1]. Efficacy of BAL5788, a prodrug of cephalosporin BAL9141, in a mouse model of acute pneumococcal pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Apr;48(4):1105-11.
[2]. In vivo pharmacodynamics of ceftobiprole against multiple bacterial pathogens in murine thigh and lung infection models. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Oct;52(10):3492-6.

头孢比普罗（Ceftobiprole medocaril）是头孢比普罗（Cefbipro）的前药。头孢比普罗是一种水溶性前药，其活性成分为吡咯烷酮类头孢菌素，具有杀菌活性。头孢比普罗可与青霉素结合蛋白（PBP）结合并使其失活。PBP是一种参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）。头孢比普罗不易被A类和C类β-内酰胺酶水解。

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药物适应症
治疗肺炎
治疗复杂性皮肤和软组织感染
头孢吡肟是一种第五代头孢菌素类抗生素，其3位和7位分别连接有(E)-[(3'R)-2-氧代[1,3'-联吡咯烷]-3-亚甲基]甲基和[(2Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(羟基亚氨基)乙酰基]氨基侧链；用于治疗医院获得性肺炎（HAP，不包括呼吸机相关性肺炎，VAP）和社区获得性肺炎（CAP）。它是一种抗菌药物，属于头孢菌素类，属于噻二唑类药物。头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效。它由巴塞尔制药公司发现，目前由强生公司的研发部门进行开发。头孢吡肟是首个在MRSA感染患者中证实具有临床疗效的头孢菌素类药物。如果获得监管机构批准，有望成为治疗复杂性皮肤感染和肺炎的有效药物。头孢吡肟是一种广谱的第五代吡咯烷酮类头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。青霉素结合蛋白（PBPs）是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及生长和分裂过程中细胞壁重塑的酶。青霉素结合蛋白（PBP）的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁减弱，最终导致细胞裂解。适应症：用于治疗住院患者的严重细菌感染。作用机制：头孢菌素类药物，例如头孢吡肟，具有杀菌活性，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素（例如青霉素类）相同。头孢菌素类药物会破坏细菌细胞壁中肽聚糖层的合成。肽聚糖层对于维持细胞壁的结构完整性至关重要，尤其是在革兰氏阳性菌中。肽聚糖合成的最后一步是转肽酶反应，该反应由一种称为青霉素结合蛋白（PBP）的转肽酶催化。 PBP 与肽聚糖前体（细胞壁肽）的 D-Ala-D-Ala 末端结合，导致肽聚糖交联。β-内酰胺类抗生素模拟该位点，竞争性抑制 PBP 与肽聚糖的交联。

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药效学
头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 有效。

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头孢吡肟左旋多巴是一种头孢菌素类药物，属于前药。头孢吡肟美多卡利是头孢吡肟的前药，头孢吡肟是一种第五代半合成头孢菌素类抗生素。头孢吡肟是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)。 2010年2月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对头孢吡肟（ceftobiprole medocaril）发布了否定意见，建议拒绝其在欧盟的上市许可申请，主要原因是关键临床研究的数据质量存在问题。头孢吡肟钠于2017年10月在加拿大首次获批用于治疗某些细菌性肺炎患者，随后于2024年4月在美国获批用于治疗皮肤及皮肤软组织感染和菌血症。头孢吡肟钠是头孢吡肟的钠盐形式，头孢吡肟是一种水溶性前药，属于吡咯烷酮类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。头孢吡肟可与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活，PBPs是参与细菌生长和分裂过程中细胞壁组装和重塑最后阶段的酶。该药物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌 (VISA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)。头孢吡肟不易被 A 类和 C 类 β-内酰胺酶水解。一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了 Zevtera 治疗金黄色葡萄球菌菌血症 (SAB) 的疗效。在该试验中，研究人员将 390 名受试者随机分为 Zevtera 组（192 名受试者）和达托霉素联合可选氨曲南组（对照组）（198 名受试者）。主要疗效终点为治疗后评估访视时的总体成功率（定义为生存、症状改善、金黄色葡萄球菌菌血症清除、无新的金黄色葡萄球菌菌血症并发症，且未使用其他潜在有效的抗生素），该访视在随机分组接受抗生素治疗后70天进行。接受Zevtera治疗的受试者总体成功率为69.8%，接受对照药物治疗的受试者总体成功率为68.7%。一项随机、对照、双盲、多中心试验评估了Zevtera治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的疗效。在该试验中，研究人员将679名受试者随机分配至Zevtera组（335名受试者）或万古霉素联合氨曲南组（344名受试者）（对照药物）。主要疗效终点为治疗开始后48-72小时内的早期临床反应。早期临床疗效定义为原发性皮肤病变减少至少20%，存活至少72小时，且无需额外抗生素治疗或计划外手术。在接受Zevtera治疗的受试者中，91.3%在规定时间内达到早期临床疗效，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为88.1%。一项随机、对照、双盲、多国、多中心试验评估了Zevtera治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）的疗效。在该试验中，638例因CABP住院且需接受至少3天静脉抗生素治疗的成年患者被随机分配至Zevtera组（314例）或头孢曲松联合利奈唑胺（对照药物）（324例）。主要疗效终点为治疗结束后7-14天进行的治愈评估访视时的临床治愈率。在接受 Zevtera 治疗的受试者中，76.4% 达到临床治愈，而接受对照药物治疗的受试者中，这一比例为 79.3%。另一项分析考虑了更早的临床成功时间点（第 3 天），Zevtera 组的成功率为 71%，对照药物组的成功率为 71.1%。鉴于成人和儿童社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 的病程相似，Zevtera 今日获批用于治疗 3 个月至 18 岁患有 CABP 的儿童。此次批准基于 Zevtera 在成人中开展的 CABP 试验以及一项纳入 138 名 3 个月至 18 岁肺炎患儿的试验的证据。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibiotic-three-different-uses

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头孢吡肟是一种注射用头孢菌素类抗生素前药，适用于治疗肺炎。它也被称为BAL5788。该化合物在血浆中迅速裂解为活性代谢物头孢吡肟。头孢吡肟甲酯对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）和耐青霉素链球菌具有很高的体外活性。该化合物可作为研究用化合物用于抗菌研究。

C26H26N8O11S2

690.66

690.116

376653-43-9

Ceftobiprole medocaril sodium;252188-71-9; 209467-52-7 (ceftobiprole); 376653-43-9 (free acid)

135456161

Typically exists as solid at room temperature

2.0±0.1 g/cm3

1.865

-1.28

310

4

17

9

47

1560

3

S1CC(/C=C2/C(N(CC/2)[C@H]2CN(C(=O)OCC3=C(C)OC(=O)O3)CC2)=O)=C(C(=O)O)N2C([C@H]([C@@H]12)NC(/C(/C1=NSC(N)=N1)=N\O)=O)=O

HFTSMHTWUFCYMJ-FDNJTQOMSA-N

InChI=1S/C26H26N8O11S2/c1-10-14(45-26(41)44-10)8-43-25(40)32-4-3-13(7-32)33-5-2-11(20(33)36)6-12-9-46-22-16(21(37)34(22)17(12)23(38)39)28-19(35)15(30-42)18-29-24(27)47-31-18/h6,13,16,22,42H,2-5,7-9H2,1H3,(H,28,35)(H,38,39)(H2,27,29,31)/b11-6+,30-15+/t13-,16-,22-/m1/s1

(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

Ceftobiprole; 209467-52-7; ceftobiprol; ceftobiprolum; BAL9141-000;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。