| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study focuses on downstream effects such as induction of apoptosis, G2/M arrest, and modulation of proteins like Mcl-1, CDK1, cyclin B1, and AIF translocation. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
白屈菜碱(5、10 和 20 μM;3-4 天)导致 Dugesia japonica 出现病变和腹侧卷曲;在20μM时,Djmcm2表达大大减少,但在5和10μM时,没有看到减少;此外,它还阻断了干细胞在细胞周期中前进的能力[2]。黑色素瘤细胞系易受白屈菜碱(0-3 μg/mL;48 小时)的细胞毒性作用影响[3]。在 A-375 细胞中,1 和 1.5 μg/mL 以及 3 μg/mL 白屈菜碱(1、2 和 3 μg/mL;24 小时)时线粒体膜电位 (MMP) 降低 50%。减少 62% [3]。
白屈菜红碱以剂量依赖的方式诱导T98G人胶质母细胞瘤细胞凋亡,表现为sub-G1/0(凋亡细胞)群比例增加。在0.6 µM浓度下,sub-G1/0群比例较对照组增加约10倍。 白屈菜红碱(1.0 µM,处理24小时)将T98G胶质母细胞瘤细胞的活力降低至约60%,而对其他测试细胞系(A549、MCF7、MDA-MB-231、SW620、HEK293、HUVEC、CCD-25Sk)的活力影响很小或没有影响。 白屈菜红碱处理导致抗凋亡蛋白Mcl-1水平下降,caspase-3和caspase-9的切割(激活),以及PARP的切割,表明凋亡通路被激活。 白屈菜红碱诱导了caspase依赖性和caspase非依赖性凋亡。广谱caspase抑制剂Z-VAD-FMK部分抑制了凋亡,且白屈菜红碱处理还诱导了凋亡诱导因子(AIF)从细胞质向细胞核的易位,这是caspase非依赖性凋亡的标志。 白屈菜红碱以剂量依赖的方式引起T98G细胞G2/M期周期阻滞,尤其在0.6 µM浓度下。这种阻滞与G2/M期细胞积累以及最终sub-G1/0凋亡群比例增加相关。 白屈菜红碱引起的 prolonged G2/M期阻滞与异常多极纺锤体的形成、cyclin B1的积累、CDK1磷酸化的改变(p-Tyr15减少,p-Thr161增加)以及有丝分裂标记物(Aurora A、PLK1、MPM-2)表达增加相关。 CDK1抑制剂RO-3306逆转了白屈菜红碱介导的Mcl-1降解、线粒体去极化和凋亡,表明CDK1激活在通过Mcl-1降解将白屈菜红碱诱导的G2/M期阻滞与凋亡联系起来的过程中起关键作用。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定 [3]
细胞类型: A-375、A-375-p53DD 和 A-375-p53sh 测试浓度: 0-3 μg /mL 孵育时间:48小时 实验结果:对黑色素瘤细胞系具有细胞毒活性,值为0.910±0.017 A-375、A-375-p53DD 和 A-375-p53sh 中分别为 μg/ml、0.634±0.009 μg/ml 和 0.772±0.045 μg/ml。 细胞活力实验: 将各种细胞系接种于96孔板中,用1.0 µM 白屈菜红碱处理24小时。通过向每孔加入MTS试剂,孵育1.5小时,测量490 nm处的吸光度来评估细胞活力。 流式细胞术分析细胞周期和凋亡: 对于细胞周期分析,收集细胞,用冷乙醇固定,用RNase处理,用碘化丙啶(PI)染色,并用流式细胞仪分析。sub-G1/0群用作凋亡细胞的指标。 对于线粒体膜电位评估,用Mitotracker Red CMXRos染色细胞,并用流式细胞仪分析。 蛋白质免疫印迹分析: 使用蛋白质提取溶液制备全细胞裂解液。测定蛋白质浓度,等量蛋白质通过SDS-PAGE分离,转印至PVDF膜,封闭,并与一抗孵育过夜。膜与过氧化物酶偶联的二抗孵育,使用增强化学发光法显色。 免疫荧光实验: 将生长在盖玻片上的T98G细胞固定、透化,并与一抗(如抗AIF、抗α-微管蛋白、抗中心粒蛋白)孵育,然后与荧光二抗孵育。用DAPI染色细胞核。使用共聚焦激光扫描显微镜捕获图像。 细胞周期同步化: 使用双胸苷阻断法将T98G细胞同步化在G1/S期边界。细胞用2 mM胸苷处理12小时,洗涤,释放到新鲜培养基中12小时,再次用胸苷处理12小时,洗涤,然后释放到含有白屈菜红碱或载体的培养基中处理指定时间点。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
对氧磷酶 (PON1) 是有机磷酸酯代谢的关键酶。PON1 可通过水解作用使某些有机磷酸酯失活。PON1 可水解多种有机磷酸酯类杀虫剂以及神经毒剂(如梭曼、沙林和 VX)中的活性代谢物。PON1 多态性的存在导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异,这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷酸酯暴露的毒性作用的影响。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
白屈菜碱是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂(或“抗胆碱酯酶”)可抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能,干扰其活性的化学物质是强效神经毒素,低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪,随后出现肌肉痉挛,最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实可通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用,从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶可分解神经递质乙酰胆碱,乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放,使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积累并持续发挥作用,从而导致神经冲动持续传递,肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物,这类化合物旨在与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团(例如卤化物或硫氰酸酯)和一个末端氧原子。 白屈菜碱具有乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性。 (维基百科) 通常,白屈菜(Chelidonium majus)中的一些生物碱提取物,例如含有原小檗碱和苯并[c]菲啶类生物碱(如白屈菜碱)的提取物,能够嵌入DNA,从而抑制DNA和RNA聚合酶、拓扑异构酶、端粒酶,甚至核糖体蛋白的生物合成,或与微管蛋白/微管结合,从而发挥纺锤体毒素的作用。白屈菜碱能够通过与ABC转运蛋白、CYP3A4和GST相互作用,诱导细胞凋亡,并产生细胞毒性作用,从而克服不同癌细胞系的多药耐药性(MDR)。它能够诱导MDR细胞凋亡,并伴有caspase-3、-8、-6/9的激活和磷脂酰丝氨酸(PS)的暴露。 (A15442)已知白屈菜碱可导致有丝分裂停滞,并与微管蛋白发生弱相互作用。白屈菜碱已被证实对两种正常细胞系(猴肾细胞和Hs27细胞)、两种转化细胞系(Vero细胞和Graham 293细胞)以及两种恶性细胞系(WHCO5细胞和HeLa细胞)的细胞生长具有弱抑制作用。(A15443) |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
白屈菜碱是一种基础生物碱,属于苯并菲啶类生物碱和生物碱类抗生素。
据报道,白屈菜碱存在于毛果菊(Stylophorum lasiocarpum)、大花白屈菜(Chelidonium majus)以及其他有相关数据的生物体中。 白屈菜碱是从罂粟科植物中分离得到的,具有乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性。 另见:大花白屈菜花序(部分);白屈菜碱(+)(注释已移至此处)。 白屈菜碱是从大花白屈菜(Chelidonium majus L.)中提取的主要异喹啉生物碱。 在本研究中,白屈菜碱对T98G人胶质母细胞瘤细胞表现出选择性细胞毒性。其提出的机制涉及通过异常多极纺锤体的形成和细胞周期蛋白B1/CDK1复合物的失调诱导G2/M期细胞周期阻滞。这种阻滞,以及CDK1介导的抗凋亡蛋白Mcl-1的降解,导致线粒体功能障碍,并激活caspase依赖性(通过caspase-3/9)和caspase非依赖性(通过AIF易位)凋亡途径。 该研究表明白屈菜碱是一种潜在的抗癌化疗先导化合物,尤其适用于治疗侵袭性胶质母细胞瘤。[1] |
| 分子式 |
C20H19NO5
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|---|---|
| 分子量 |
353.37
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| 精确质量 |
353.126
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| CAS号 |
476-32-4
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| 相关CAS号 |
4312-31-6 (hydrochloride);63937-19-9 (sulfate)
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| PubChem CID |
197810
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
507.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
135-140ºC
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| 闪点 |
260.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
2.75
|
| tPSA |
60.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN1CC2=C(C=CC3=C2OCO3)[C@@H]4[C@H]1C5=CC6=C(C=C5C[C@@H]4O)OCO6
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| InChi Key |
GHKISGDRQRSCII-ZOCIIQOWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO5/c1-21-7-13-11(2-3-15-20(13)26-9-23-15)18-14(22)4-10-5-16-17(25-8-24-16)6-12(10)19(18)21/h2-3,5-6,14,18-19,22H,4,7-9H2,1H3/t14-,18-,19+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,12S,13R)-24-methyl-5,7,18,20-tetraoxa-24-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-2,4(8),9,14(22),15,17(21)-hexaen-12-ol
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| 别名 |
Chelidonine Khelidonin Stylophorin Stylophorin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8299 mL | 14.1495 mL | 28.2990 mL | |
| 5 mM | 0.5660 mL | 2.8299 mL | 5.6598 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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