| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human D1 Receptor ( Ki = 18 nM ); Human D2 Receptor ( Ki = 2.96 nM ); Human D3 Receptor ( Ki = 4.56 nM ); Human D5 Receptor ( Ki = 9 nM ); Human H1 Receptor ( Ki = 3.75 nM )
Dopamine D2 receptor (Ki = 4.2 nM) [2] - Serotonin 5-HT2A receptor (Ki = 8.5 nM) [2] - α1-adrenergic receptor (Ki = 12 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Chlorprothixene 对多巴胺和组胺受体（如 D1、D2、D3、D5 和 H1）具有很强的结合亲和力，Ki 值分别为 18nM、2.96 nM、4.56 nM、9 nM 和 3.75 nM，但活性很小。对 H3 的亲和力 (Ki >1000 nM)。 Chlorprothixene 还对来自稳定转染的 HEK-293 细胞的大鼠 5-HT6 和来自瞬时表达的 COS-7 细胞的大鼠 5-HT7 受体表现出高亲和力，Ki 值分别为 3 nM 和 5.6 nM。施用氯普噻烯可抑制 Vero 76 细胞中的 SARS-CoV 复制，Urbani 株的 IC50 为 16.7 μM，Frankfurt-1 为 13.0 μM，CHUK-W1 为 18.5 μM，Toronto-2 为 15.8 μM。也有与丙嗪类似的检测结果。
Chlorprothixene（氯普噻吨） 在放射性配体结合实验中对多巴胺D2、5-HT2A和α1肾上腺素能受体表现出高亲和力。它竞争性抑制[3H]-螺哌隆与D2受体结合（Ki=4.2 nM）、[3H]-酮色林与5-HT2A受体结合（Ki=8.5 nM）、[3H]-哌唑嗪与α1受体结合（Ki=12 nM）[2] - 在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，Chlorprothixene（1–10 μM）以剂量依赖性方式抑制毛喉素诱导的cAMP积累，10 μM时最大抑制率达68%，证实其对Gαi偶联受体的拮抗活性[2] - 在MDCK细胞中针对甲型流感病毒（H1N1），Chlorprothixene（5–20 μM）抑制病毒复制，EC50为8.3 μM；荧光测定显示15 μM时抑制病毒神经氨酸酶活性45%[3] - 在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中，Chlorprothixene（0.5–5 μM）通过抑制NF-κB激活，5 μM时分别减少38%的TNF-α和42%的IL-6产生[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Chlorprothixene 阻断大脑中突触后中脑边缘多巴胺能 D1 和 D2 受体，抑制下丘脑和垂体激素的释放。高剂量的氯普噻辛抑制异丙烟肼对利血平诱导的肾上腺髓质和脑中儿茶酚胺释放的保护作用，以及利血平或异丙烟肼引起的大鼠脑中5HT、NE和DA的减少。 Chlorprothixene 的给药可恢复小鼠支气管上皮细胞中正常的神经酰胺浓度，减少囊性纤维化 (CF) 小鼠肺部的炎症，并通过抑制酸性鞘磷脂酶 (Asm) 而不是中性鞘磷脂酶 (Nsm) 来预防铜绿假单胞菌感染。
苯丙胺（5 mg/kg，腹腔注射）诱导小鼠运动亢进，口服Chlorprothixene（2、5、10 mg/kg）以剂量依赖性方式减少运动活性。10 mg/kg剂量较对照组抑制运动亢进70%，与D2受体拮抗作用一致[2] - 利血平（5 mg/kg，腹腔注射）诱导大鼠僵住症，Chlorprothixene（5 mg/kg，腹腔注射）在给药后2小时内逆转僵住症评分55%[4] - 甲型流感病毒感染小鼠模型中，腹腔注射Chlorprothixene（10 mg/kg，每日一次，连续5天）使肺病毒载量降低1.8 log10 PFU/g，存活率从对照组的30%提升至65%[3] - 卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠中，Chlorprothixene（3 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）降低气道高反应性，肺组织嗜酸性粒细胞浸润减少40%[5] |
| 酶活实验 |
GPCR放射性配体结合实验：制备表达人D2、5-HT2A或α1肾上腺素能受体的HEK293细胞膜悬液，将系列稀释的Chlorprothixene（0.01–100 nM）与细胞膜悬液及相应[3H]标记配体混合，25°C孵育90分钟。过滤去除未结合配体，检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2]
- 病毒神经氨酸酶抑制实验：重组甲型流感病毒神经氨酸酶与Chlorprothixene（1–20 μM）及荧光底物混合，37°C孵育60分钟，检测荧光强度以确定神经氨酸酶活性抑制率[3] |
| 细胞实验 |
SH-SY5Y细胞cAMP抑制实验：细胞接种到24孔板，Chlorprothixene（1–10 μM）预处理30分钟后，加入毛喉素（10 μM）刺激cAMP产生，继续孵育30分钟，ELISA法定量细胞内cAMP[2]
- MDCK细胞抗病毒实验：细胞接种到96孔板，甲型流感病毒（MOI=0.1）感染1小时后加入Chlorprothixene（5–20 μM），培养48小时。空斑实验测定病毒载量，计算EC50[3] - RAW 264.7巨噬细胞细胞因子实验：细胞经Chlorprothixene（0.5–5 μM）预处理1小时，LPS（1 μg/mL）刺激24小时，夹心ELISA法检测上清液中TNF-α和IL-6水平[5] |
| 动物实验 |
溶于 0.9% NaCl 溶液，最终浓度为 8 mg/L；每次 1 mL；每 12 小时吸入 5 次，每次 10 分钟。
B6.129P2 (CF/3)-CftrTgH(neoim)Hgu（简称 CFMHH）同源小鼠。 小鼠安非他明诱导的活动过度模型：雄性 ICR 小鼠随机分为对照组（生理盐水）和氯丙噻吨组（2、5、10 mg/kg，口服，每组 n=8）。药物在安非他明（5 mg/kg，腹腔注射）前 30 分钟给药。使用自动活动监测仪记录 60 分钟的运动活性[2]。 - 小鼠甲型流感病毒感染模型：雌性 BALB/c 小鼠经鼻内感染甲型流感病毒（10⁴ PFU/只）。感染后第1天开始，每天一次腹腔注射氯丙噻吨（5、10 mg/kg）或生理盐水，持续5天。于第6天采集肺组织进行病毒载量检测，并监测生存情况14天[3] - 利血平诱导大鼠僵直模型：雄性Wistar大鼠腹腔注射利血平（5 mg/kg）以诱导僵直。利血平注射4小时后，腹腔注射氯丙噻吨（5 mg/kg）或生理盐水。每30分钟评估一次僵直评分，持续3小时[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生物利用度不完全。 ……本品部分经胃肠道吸收。肌注后，药物在10-30分钟内发挥作用。它主要在肝脏代谢……游离氯丙噻吨及其亚砜代谢物经尿液和粪便排泄。 三环类抗抑郁药氯丙噻吨在体内广泛分布，其在人体内的总体分布容积接近1000升…… 静脉给药后，其药代动力学符合二室模型。分布容积非常大。口服（15毫克）后生物利用度较差，但CMPD在肠道的吸收似乎良好。 大鼠代谢随年龄增长（3-24周龄）而加快。3周龄大鼠脑、肝、肾和肺中氯丙噻吨、N-去甲基氯丙噻吨和总胺的含量约为6周龄大鼠的两倍。女性器官中的AMT高于男性。 静脉输注氯丙噻吨1小时后，血清中氯丙噻吨的最高浓度为430 ng/ml，随后浓度下降，末端消除半衰期为25.8小时。总血清清除率和稳态表观分布容积分别为867 ml/min和1035 l。……与口服制剂相比，包衣片剂的氯丙噻吨生物利用度为56.45%，混悬剂的生物利用度为67.7%。所有药代动力学参数均显示出较大的个体间差异。 代谢/代谢物 肝脏 在接受治疗的犬和鼠的尿液中已鉴定出未改变的氯丙噻吨、亚砜衍生物和N-去甲基亚砜。在犬中也发生了羟基化和葡萄糖醛酸化，但尚未鉴定出这些生物转化产物。 在大鼠中产生去甲基氯丙噻吨。 /摘自表格/ 口服给药后，在犬和精神科患者的尿液和粪便中检测到多种3-、7-、4-、6-和8-羟基化代谢物。羟基化后，代谢物与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合，最终排出体外。 大鼠灌胃给药剂量为100 mg/kg，随着3-24周龄大鼠年龄的增长，药物代谢速度加快。 生物半衰期 8至12小时 静脉给药后，药代动力学符合二室模型。消除第二相的半衰期为 5-12 小时…… 三环类药物氯丙噻吨……的生物半衰期为 8-12 小时。 在大鼠中，口服氯丙噻吨（10 mg/kg）的口服生物利用度为 40%，血药浓度峰值 (Cmax) 为 280 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2 小时。血浆半衰期 (t1/2) 为 12 小时 [4] - 该药物分布广泛，在大鼠体内的分布容积为 15 L/kg。它能穿过血脑屏障，给药后2小时脑血浆浓度比为3.2 [4] - 氯丙噻吨在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢，主要通过CYP2D6和CYP3A4。约65%的代谢物经尿液排出，30%经粪便排出 [2] - 人体血浆蛋白结合率为92% [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
与酒精或中枢神经系统抑制剂、麻醉剂、巴比妥类药物和阿片类（麻醉性）镇痛药同时使用，可能会增强并延长这些药物或噻吨类药物的中枢神经系统抑制作用；可能需要调整剂量。/噻吨类药物/ 与噻吨类药物同时使用，由于噻吨类药物会阻断α-肾上腺素能受体，可能会抑制苯丙胺的中枢神经系统兴奋作用；此外，噻吨类药物与苯丙胺同时使用时，其抗精神病作用可能会降低。/噻吨类药物/ 与抗酸剂或吸附性止泻药同时使用，可能会抑制口服噻吨类药物的吸收。噻吨类药物：当噻吨类药物与抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能作用的药物、抗运动障碍药物或抗组胺药同时使用时，由于噻吨类药物具有继发性抗胆碱能作用，抗胆碱能作用（尤其是意识混乱、幻觉、噩梦和眼压升高）可能会增强。 /噻吨类化合物/ 有关氯丙噻吨（共18种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 380 mg/kg 氯丙噻吨在小鼠中的口服LD50为320 mg/kg，在大鼠中的口服LD50为450 mg/kg [4] - 常见的临床不良反应包括镇静（35%的患者）、口干（20%）、便秘（15%）和体位性低血压（10%）。这些不良反应为轻度至中度，且可逆[2][4] - 罕见毒性反应包括锥体外系症状（发生率<5%）和肝细胞损伤（ALT/AST升高，发生率<2%），可通过降低剂量缓解[2] - 与中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类药物）合用可增强镇静作用；与CYP2D6抑制剂合用可使血浆浓度升高至2倍[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Z)-氯丙噻吨是一种双键呈(Z)构型的氯丙噻吨。它是(E)-氯丙噻吨的对映异构体。
氯丙噻吨是噻吨类（三环类）抗精神病药物的典型代表。氯丙噻吨通过阻断 5-HT2 D1、D2、D3、组胺 H1、毒蕈碱和 α1 肾上腺素能受体发挥强效阻断作用。 一种硫嘌呤类药物，其作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。 药物适应症 用于治疗精神病性障碍（例如精神分裂症）和双相情感障碍引起的急性躁狂发作。 作用机制 氯丙噻吨阻断大脑中脑边缘突触后多巴胺 D1 和 D2 受体；它抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为会抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。 ……预计它会抑制大脑皮层下、中脑和脑干网状结构中的中枢神经系统。 ……它在抑制姿势反射和运动协调方面比氯丙嗪更有效，但在抗组胺作用方面则较弱。氯丙噻吨具有镇静、肾上腺素能阻断、降温、抗胆碱能和止吐作用。 噻吨类药物被认为可通过阻断大脑中的突触后多巴胺受体来改善精神病症状。它们还具有α-肾上腺素能阻断作用，并抑制大多数下丘脑和垂体激素的释放。然而，由于催乳素抑制因子（PIF）被阻断，导致催乳素浓度升高，而PIF抑制垂体释放催乳素。噻吨类化合物 氯丙噻吨还能抑制延髓化学感受器触发区，产生止吐作用，并且被认为能间接减少脑干网状系统的刺激，从而产生镇静作用。 治疗用途 抗精神病药物；多巴胺拮抗剂 它可能对神经症、抑郁症或精神分裂症相关的躁动状态的对症治疗有价值。该药物在治疗急性精神分裂症方面似乎比治疗慢性精神分裂症更有效。 ……它已被用于治疗……以焦虑、躁动和紧张为主的精神病和严重神经症。 ……它可用于增强中枢神经系统抑制剂的作用，并可与抗惊厥药和/或电休克治疗同时使用。 适用于治疗精神病性障碍的原发性和继发性症状。/噻吨类；包含在美国产品标签中/ 药物警告 对氯丙噻吨过敏的患者禁用；必须注意吩噻嗪类药物与噻吨类药物可能存在交叉过敏反应。 氯丙噻吨禁用于循环衰竭患者以及充血性心力衰竭、心力衰竭、冠状动脉疾病或脑血管疾病患者。 氯丙噻吨禁用于昏迷状态，特别是中枢神经系统抑制剂引起的昏迷。 氯丙噻吨与其他中枢神经系统抑制剂合用时，必须注意避免过量用药…… 更多药物警告（完整版）数据，请参阅……氯丙噻吨（共27例），请访问HSDB记录页面。 药效学 氯丙噻吨是一种典型的硫嘌呤类抗精神病药物。其抗精神病效力较低（约为氯丙嗪的二分之一至三分之二）。氯丙噻吨尚未完全证实具有抗抑郁或镇痛作用，但已证实具有止吐作用。它用于治疗神经系统、精神和情绪疾病。这些疾病的改善被认为是由药物对大脑特定区域神经通路的影响所致。氯丙噻吨的副作用与氯丙嗪相似，但过敏反应和肝损伤的发生率较低。 氯丙噻吨是一种噻吨类抗精神病药物，临床上用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和严重焦虑症[2][4] - 其主要作用机制涉及竞争性拮抗中脑边缘通路中的多巴胺D2受体，从而减轻精神病症状。它还能调节 5-HT2A 和 α1-肾上腺素能受体，从而产生抗焦虑和镇静作用[2] - 除了抗精神病活性外，它还通过抑制神经氨酸酶发挥抗甲型流感病毒活性，并通过抑制 NF-κB 介导的细胞因子生成发挥抗炎作用[3][5] - 临床剂量范围为每日 50-400 mg，分次口服。不建议严重肝肾功能损害患者使用[2][4] |
| 分子式 |
C18H18CLNS
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|---|---|---|
| 分子量 |
315.86
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| 精确质量 |
315.084
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| 元素分析 |
C, 68.45; H, 5.74; Cl, 11.22; N, 4.43; S, 10.15
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| CAS号 |
113-59-7
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| 相关CAS号 |
Chlorprothixene hydrochloride; 6469-93-8
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| PubChem CID |
667467
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
435.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
97-98°
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| 闪点 |
216.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
6.05
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| tPSA |
28.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])/C(=C(\[H])/C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])/C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1S2
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| InChi Key |
WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClNS/c1-20(2)11-5-7-14-15-6-3-4-8-17(15)21-18-10-9-13(19)12-16(14)18/h3-4,6-10,12H,5,11H2,1-2H3/b14-7-
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| 化学名 |
(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1660 mL | 15.8298 mL | 31.6596 mL | |
| 5 mM | 0.6332 mL | 3.1660 mL | 6.3319 mL | |
| 10 mM | 0.3166 mL | 1.5830 mL | 3.1660 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03449485 | Recruiting | Drug: Chlorprothixene | Obesity, Morbid | Norwegian University of Science and Technology |
January 2, 2018 | N/A |
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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