| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cholestyramine binds bile acids in the intestinal lumen, thereby inhibiting intestinal bile acid absorption. This results in decreased enterohepatic circulation of bile acids and increased hepatic bile acid synthesis from cholesterol. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
经过24小时的处理，考来烯胺（0.1–50 μg/mL）产生了最显著的效果；胆固醇外流比对照组细胞高出65%。考来烯胺作为一种阴离子交换树脂，不溶于水。它可溶于乙醚、氯仿和乙醇。实验中，考来烯胺先用少量二甲基亚砜（DMSO）润湿，然后用培养基稀释。二甲基亚砜（DMSO）用于制备不含考来烯胺的空白样品，该空白样品与对照样品无差异[3]。在预先用[3H]胆固醇标记的人微血管内皮细胞HMEC-1中，与其他降胆固醇药物相比，考来烯胺（浓度为1、5、10和50 μg/ml）显示出最大的胆固醇外流。暴露48小时后，胆固醇水平以剂量依赖的方式降低至对照组细胞计数的15%至65%。浓度为1 μg/ml时，胆固醇降低17%；5 μg/ml时，降低35%；50 μg/ml时，降低65%（50 μg/ml浓度下孵育24小时可降低58%）。[3]
考来烯胺不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚；测定时，先用少量二甲基亚砜润湿，然后再用培养基稀释。不含考来烯胺的二甲基亚砜空白样品与对照样品无差异。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
胆汁酸结合树脂考来烯胺可阻止消化道对胆汁酸的吸收，这可能导致胆汁酸促进胆固醇的生成[1]。研究发现，考来烯胺单独使用对甘油三酯（TG）、胆汁酸（BA）和胆固醇代谢的调节作用与单独使用葡萄籽提取物（GSPE）或与其联合使用时不同。有趣的是，考来烯胺显著增加了肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（Asbt）基因的表达，而GSPE则显著降低了其表达。与对照组相比，单独或联合使用GSPE或考来烯胺均显著增加了肝脏胆汁酸生物合成相关基因的表达，特别是胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1）。考来烯胺治疗后，肠道和肝脏胆固醇生成基因的表达均被诱导。然而，肝脏胆固醇生成基因的诱导表达不受葡萄籽提取物（GSPE）联合给药的影响。肝脏脂肪生成基因的表达也受考来烯胺诱导，并可被GSPE联合给药所抑制[2]。在野生型C57BL/6J小鼠中，给予考来烯胺（2% w/w，混入饲料中，持续2周）可显著增加逆向胆固醇转运（RCT）3.6倍（p<0.001），主要通过粪便胆汁酸，但也通过中性甾醇（p<0.001）增加。考来烯胺使肠道胆固醇吸收降低了24%（p<0.01），该结果通过双同位素法测定。在所有采样期间，粪便胆汁酸排泄量均显著增加（p<0.001），中性甾醇的粪便排泄量也高于对照组（0-4小时和24-48小时 p<0.001；4-24小时 p<0.01）。考来烯胺治疗并未改变血浆游离胆固醇、总胆固醇或甘油三酯的基线水平。然而，给予重组高密度脂蛋白（rHDL）后，考来烯胺治疗组小鼠的血浆游离胆固醇水平在4小时时显著降低（p<0.001），而在后续时间点（24小时 p<0.01，48小时 p<0.001），rHDL治疗后血浆游离胆固醇水平显著升高。 [1]
在喂食含2%考来烯胺饲料4周的C57BL/6小鼠中，考来烯胺显著诱导肠道Asbt表达，并降低Fgf15表达（与之前的报道一致）。肝脏Cyp7a1表达较对照组增加8倍，与GSPE联合使用后进一步增加至近13倍。考来烯胺还增加了Cyp8b1的表达。考来烯胺显著增加了肝脏Hmgcs1、Hmgcr、Ldlr和Srebp1c及其靶基因Fasn、Acc1和Scd1的表达。血清胆汁酸水平显著降低，血清胆固醇水平降低（考来烯胺组与对照组比较，p<0.05），血清甘油三酯水平降低（考来烯胺组与对照组比较，p<0.01），血清非酯化脂肪酸水平降低（考来烯胺组与对照组比较，p<0.001）。与对照组相比，粪便胆汁酸排泄量显著增加（p<0.0001），粪便总脂质增加（p<0.0001），粪便胆固醇增加（p<0.01），粪便非酯化脂肪酸增加（p<0.01）。[2]体内研究表明，考来烯胺可通过与消化系统中的胆汁酸结合，阻止其重吸收，从而导致血清总胆固醇降低15-25%，并最终排出体外。吉非贝齐和考来烯胺均已被证实可刺激载脂蛋白AI（高密度脂蛋白颗粒的主要蛋白质成分）的合成，且这两种药物在临床试验中均已被证实可降低冠心病的发病率。[3] |
| 细胞实验 |
HMEC-1细胞（人微血管内皮细胞系）经胰蛋白酶消化后，以每孔50,000个细胞的密度接种于24孔板中。通过向每孔加入0.835 μCi的氚标记胆固醇（比活度58 Ci/mmol，纯度~95%）对细胞进行放射性胆固醇标记，并在37℃、5% CO₂环境下培养96小时。96小时后，吸出含有氚标记胆固醇的培养基，并加入新鲜的生长培养基。孵育1小时后，移除洗涤培养基，并加入含有适当稀释度考来烯胺的新鲜培养基。考来烯胺先用少量二甲基亚砜润湿，然后再用培养基进一步稀释。所有药物浓度均低于毒性水平。孵育48小时后，移除测试培养基，并用Hank's平衡盐溶液洗涤孔板三次。使用细胞收集器收集细胞，并在液体闪烁计数器上读取样品以检测胆固醇外流。非特异性结合的放射性标记胆固醇低于对照孔的 12.5%。[3]
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| 动物实验 |
在巨噬细胞至粪便的逆向胆固醇转运研究中，野生型 C57BL/6J 小鼠在接受 PBS 载体或 apoA-I-POPC (rHDL) 处理前，先喂食考来烯胺（2% w/w，混入饲料中）2 周。[1] 8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠分别喂食对照组（标准饲料）或添加 2% 考来烯胺的饲料 4 周（每组 n=18）。4 周后，每组小鼠随机分配至两个处理组之一，分别灌胃给予载体（水）或葡萄籽原花青素提取物 (GSPE，250 mg/kg)，14 小时后处死（每组 n=9）。在异氟烷麻醉下，从眼眶静脉丛采集血液，并将肠道和肝脏用液氮速冻，储存在-80℃。在14小时实验开始时，将小鼠放入干净的笼子中，并在实验结束时手工收集粪便，风干后称重。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
先前对离体胃组织和健康志愿者的研究表明，离子交换树脂考来烯胺具有黏膜黏附特性。本研究旨在阐明表面电荷是否会影响该特性。对空腹健康受试者口服考来烯胺或阳离子交换树脂Amberlite® IRP-69（未包覆或聚合物包覆以掩盖其电荷）后进行γ闪烁计数。受试者在4小时后进食。所有制剂的初始胃排空时间相似（T50 值（平均值 ± 标准误差）：考来烯胺 = 85.86 ± 9.16 分钟；IRP-69 = 76.09 ± 9.23 分钟；聚合物包衣考来烯胺 = 72.0 ± 12.64 分钟；聚合物包衣 IRP-69 = 70.25 ± 10.57 分钟；P = 0.724）。然而，3 小时后，考来烯胺的胃排空速度慢于 IRP-69。这导致其滞留时间长于 IRP-69（AUC0-6 值（相对单位）= 15,200 ± 1093 vs. 9452 ± 811；考来烯胺 vs. IRP-69；P = 0.0004）。聚合物涂层可减轻这种影响。连续图像显示，考来烯胺滞留在口咽部，随后被食物置换，即使在 6 小时后仍保持较高的活性。因此，考来烯胺通过黏膜黏附在胃中停留时间延长，并分布于整个胃部。研究发现，树脂的表面电荷对此有所贡献。这些材料可能具有用于局部治疗胃黏膜的药物递送潜力，例如用于根除幽门螺杆菌。它不被胃肠道吸收。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
与考来烯胺（胆碱酯酶利尿剂、口服青霉素G、保泰松、口服普萘洛尔、口服四环素类药物）合用可能导致这些药物与考来烯胺结合，从而降低其吸收；建议考来烯胺与上述任何药物间隔数小时服用。考来烯胺可能通过减少肠道重吸收和肠肝循环来缩短地高辛类药物（尤其是地高辛）的半衰期；建议谨慎，尤其是在患者服用地高辛类药物期间病情稳定时停用考来烯胺，因为存在严重中毒的风险；一些临床医生建议在服用地高辛类药物约8小时后服用考来烯胺。考来烯胺与鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸合用时，其疗效可能降低，因为考来烯胺会与这些药物结合，降低它们的吸收，并可能增加胆汁中的胆固醇饱和度。 考来烯胺与这些药物合用可能因维生素K消耗而显著增强其抗凝作用；然而，考来烯胺也可能与胃肠道中的口服抗凝剂结合，降低其疗效。建议在服用考来烯胺前至少6小时服用口服抗凝剂，并根据频繁的凝血酶原时间测定结果调整抗凝剂剂量。 有关考来烯胺树脂（共8种药物相互作用）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 在喂食含2%考来烯胺饲料4周的小鼠中，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平保持在正常上下限范围内，表明未出现明显的肝毒性。[2] 在HMEC-1细胞试验中，所用考来烯胺浓度（1-50 μg/ml）低于毒性水平，并且与体内达到的药物浓度非常接近。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
强碱性阴离子交换树脂，其主要成分为聚苯乙烯三甲基苄基铵Cl(-)阴离子。另见：考来烯胺（注：已移至此处）。作用机制：考来烯胺与肠道中的胆汁酸结合，阻止其重吸收，形成不溶性复合物，并随粪便排出。治疗用途：离子交换树脂（胆盐）；抗高脂蛋白血症。考来烯胺适用于原发性高胆固醇血症（IIa型高脂血症）患者，这些患者有显著的冠状动脉疾病风险，但饮食和其他措施无效。考来烯胺可降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）浓度，但不会引起血清甘油三酯浓度的变化或轻微升高，因此不适用于单纯甘油三酯升高的患者。由于可能导致甘油三酯进一步升高，其在其他类型高脂血症（包括 IIb 型高脂血症）中的应用受到限制。/美国产品标签包含/
考来烯胺适用于降低动脉粥样硬化性心脏病和心肌梗死的风险。/美国产品标签包含/ 考来烯胺适用于缓解部分胆道梗阻引起的瘙痒，包括原发性胆汁性肝硬化和各种其他形式的胆汁淤积。对于完全性胆道梗阻或由其他原因引起的瘙痒，考来烯胺无效。/美国产品标签包含/ 有关考来烯胺树脂（共 8 种）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 考来烯胺最常见的不良反应涉及胃肠道，尤其是在高剂量（每日超过24克）和60岁以上患者中。考来烯胺树脂最常见的不良反应是便秘，约20%的患者会出现这种情况；考来烯胺树脂也可能加重原有的便秘。极少数情况下，便秘会导致粪便嵌塞和/或痔疮（伴或不伴出血），这种情况在服用高剂量考来烯胺的儿童和老年人中尤为常见。考来烯胺其他较少见的胃肠道不良反应包括腹痛和腹胀、肠胃胀气、恶心、呕吐、腹泻、厌食、消化不良、烧心、胆绞痛和消化不良。腹胀和肠胃胀气通常会随着继续治疗而缓解。其他已报告的胃肠道不良反应包括吞咽困难、呃逆、溃疡、直肠出血、黑便、胃酸反流、胰腺炎、已知的十二指肠溃疡出血、直肠疼痛和憩室炎；然而，尚未证实这些不良反应与药物治疗之间存在直接关系。考来烯胺树脂释放的大量氯化物可能会抑制肠道对碳酸氢盐的吸收，导致高氯性酸中毒和尿钙排泄增加。这种不良反应在服用高剂量（通常剂量）的年轻患者或儿童中更为常见，可通过减少氯化物摄入量来部分缓解。考来烯胺的皮肤不良反应包括皮疹以及皮肤、舌头和肛周区域的刺激。有关考来烯胺树脂（共 14 种）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 考来烯胺 是一种胆汁酸结合树脂，可抑制肠道对胆汁酸的吸收，从而增加粪便中胆汁酸的排泄，进而促进胆固醇合成胆汁酸。这导致胆固醇代谢不同途径的通量增加。胆汁酸结合树脂已被证明能有效降低动物模型中的动脉粥样硬化以及患者临床结局研究中的心血管疾病事件。一项意外发现是，考来烯胺不仅增加粪便中胆汁酸的排泄，还增加胆固醇的质量。降低肠道胆汁酸形成胶束的可用性可能是考来烯胺增加粪便中性甾醇排泄的潜在机制。考来烯胺对逆向胆固醇转运的总体刺激作用甚至显著高于依折麦布对 RCT 的影响。然而，当与重组高密度脂蛋白（rHDL）联合使用时，考来烯胺并不影响巨噬细胞胆固醇向血浆的早期动员。[1]考来烯胺可作为单药治疗，也可与他汀类药物或其他降脂药物联合使用，以提供更积极的低密度脂蛋白（LDL）降低方案。考来烯胺治疗可能会轻微升高甘油三酯水平；甘油三酯水平显著升高通常发生在存在影响含甘油三酯脂蛋白分解代谢的代谢缺陷的个体中，并且不适用于已存在高甘油三酯血症的患者。[2] |
| 分子式 |
C27H47N
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|---|---|
| 分子量 |
385.66878
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| 精确质量 |
331.206
|
| CAS号 |
11041-12-6
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| PubChem CID |
137699107
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
329
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
POJQWPZVKOFVHS-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N.C5H12.ClH.H3N/c1-6-20(16-18(2)21-10-8-7-9-11-21)22-14-12-19(13-15-22)17-23(3,4)5;1-4-5(2)3;;/h7-15,18,20H,6,16-17H2,1-5H3;5H,4H2,1-3H3;1H;1H3/q+1;;;/p-1
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| 化学名 |
azane;2-methylbutane;trimethyl-[[4-(5-phenylhexan-3-yl)phenyl]methyl]azanium;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1 mg/mL
H2O : ~0.1 mg/mL 1M HCl :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 60 mg/mL (Infinity mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5929 mL | 12.9645 mL | 25.9289 mL | |
| 5 mM | 0.5186 mL | 2.5929 mL | 5.1858 mL | |
| 10 mM | 0.2593 mL | 1.2964 mL | 2.5929 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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