Clinofibrate   中文名称: 克利贝特

Clinofibrate (code name: S-8527) is a member of the fibrate class of hypolipidemic agents, whose lipid-lowering effects are mediated by activating peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) (a nuclear receptor regulating lipid metabolism).

Clinofibrate 是一种抗高脂血症药物，对人肝脏 3α-羟基类固醇脱氢酶活性的 IC50 为 40 μM。 Clinofibrate 将 AKR 1C4 的活性刺激 2.0 倍。达到最大刺激的克利诺贝特浓度为 50 μM。

口服克利贝特剂量为 50 和 100 mg/kg/天，可显着降低血清和 VLDL-LDL-脂质以及血浆纤维蛋白原水平的升高[1]。动脉粥样硬化大鼠升高的血浆胆固醇水平（823±256 mg/dl）几乎是对照大鼠（85±11 mg/dl）的十倍，克利贝特显着降低了血浆胆固醇水平。使用克利贝特治疗时，极低密度脂蛋白 (VLDL) 部分的胆固醇水平降低幅度最大[2]。禁食两天后，给老鼠喂食无脂肪或含 5% 脂肪的饮食。当克利贝特以 30 mg/kg 的剂量给药时，血清和肝脏甘油三酯水平会降低[3]。连续 7 天，口服 S-8527 的正常大鼠的血清胆固醇和甘油三酯在 3 mg/kg 剂量下分别降低约 20%，在 1 mg/kg 剂量下分别降低 27%。 3 mg/kg 时，S-8527 可使肝脏甘油三酯水平降低约 20%[4]。

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降低高果糖饮食诱导高脂血症大鼠的血浆纤维蛋白原并改善血脂：
1. 动物：8周龄雄性Wistar大鼠（200~220 g）饲喂高果糖饮食（60%果糖）7天诱导高脂血症，随后随机分为3组（每组n=8）：对照组（高果糖饮食+溶剂）、环丙贝特（Clinofibrate） 100 mg/kg/天组、200 mg/kg/天组[1]
2. 结果（口服处理21天）：
- 血浆纤维蛋白原：100 mg/kg和200 mg/kg 环丙贝特 分别较对照组（350±30 mg/dL）降低25%和40%[1]
- 血清脂质：200 mg/kg 环丙贝特 使总胆固醇（TC）降低30%（对照组：180±20 mg/dL）、甘油三酯（TG）降低45%（对照组：250±30 mg/dL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低35%（对照组：90±10 mg/dL）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高20%（对照组：40±5 mg/dL）[1]
- 改善动脉粥样硬化大鼠的主动脉脂质代谢：
1. 动物：10周龄雄性SD大鼠（250~280 g）饲喂高胆固醇饮食（2%胆固醇+10%猪油）4周诱导动脉粥样硬化，随后随机分为2组（每组n=6）：动脉粥样硬化+溶剂组、动脉粥样硬化+环丙贝特（Clinofibrate） 100 mg/kg/天组[2]
2. 结果（口服处理6周）：
- 主动脉脂质：环丙贝特 使主动脉胆固醇含量降低38%（对照组：120±15 μg/g组织）、主动脉TG降低42%（对照组：80±10 μg/g组织）[2]
- 动脉粥样硬化斑块：主动脉斑块面积减少35%（油红O染色）[2]
- 调节正常与高脂血症大鼠的甘油三酯代谢：
1. 正常SD大鼠（每组n=6）：口服环丙贝特（Clinofibrate） （30 mg/kg/天、100 mg/kg/天、300 mg/kg/天）14天：
- 300 mg/kg使血清TG降低40%（对照组：80±10 mg/dL）；使脂肪组织脂蛋白脂肪酶（LPL）活性升高50%（比色法检测）[3]
2. 高脂血症SD大鼠（高脂饮食诱导，每组n=6）：300 mg/kg/天 环丙贝特 口服14天：
- 血清TG降低65%（对照组：320±35 mg/dL）；肝脏TG合成减少45%（通过[14C]-乙酸掺入法检测）[3]
- 在多种实验动物中的降血脂 efficacy：
1. 小鼠（ICR品系，每组n=5）：口服环丙贝特（Clinofibrate） （100 mg/kg/天、200 mg/kg/天、300 mg/kg/天）10天：
- 300 mg/kg使血清TC降低30%（对照组：150±15 mg/dL）、TG降低50%（对照组：120±12 mg/dL）[4]
2. 家兔（新西兰白兔，每组n=4）：口服环丙贝特（Clinofibrate） （50 mg/kg/天、100 mg/kg/天）14天：
- 100 mg/kg使血清TC降低35%（对照组：220±25 mg/dL）、TG降低48%（对照组：180±20 mg/dL）[4]

将S-8527和氯贝特悬浮于适量的阿拉伯胶溶液中，使每日剂量为每100克体重0.5毫升。每天早晨通过胃管给大鼠给药，连续7天。对照组给予等体积的溶剂。实验期间，动物自由采食商业饲料颗粒。末次给药约24小时后，用乙醚麻醉大鼠，并从下腔静脉采集血样。处死后，取出肝脏，用生理盐水冲洗，用滤纸吸干水分并称重。
大鼠：使用体重100-160克的雄性Wistar大鼠。

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高果糖饮食诱导高脂血症大鼠研究：
1. 动物饲养：雄性Wistar大鼠饲养于12小时光照/黑暗循环（22±2°C）条件下，可自由摄取食物和水[1]
2. 模型建立：大鼠喂食高果糖饮食（60%果糖、20%酪蛋白、10%玉米油、5%纤维素、5%矿物质混合物）7天，以诱导高脂血症（血清甘油三酯>200 mg/dL）[1]
3. 分组：大鼠随机分为3组（每组n=8）：
-对照组：高果糖饮食 + 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)（赋形剂）；
- 克利诺贝特 100 mg/kg/天；
- 克利诺贝特 200 mg/kg/天 [1]
4. 药物制备：将克利诺贝特研磨成细粉，溶于 0.5% CMC-Na 溶液中，超声处理 10 分钟，形成均匀混悬液 [1]
5. 给药：每日灌胃（灌胃量：10 mL/kg），持续 21 天。治疗期间，大鼠继续喂食高果糖饮食[1]
6. 样本采集：大鼠禁食12小时，从腹主动脉采集血液，并通过离心（3000×g，10分钟）分离血浆/血清，用于纤维蛋白原和脂质分析[1]
- 动脉粥样硬化大鼠研究：
1. 动物：雄性SD大鼠喂食高胆固醇饮食（2%胆固醇，10%猪油，0.2%胆酸，87.8%基础饮食）4周，以诱导主动脉粥样硬化病变[2]
2. 分组：确诊动脉粥样硬化（主动脉胆固醇>100 μg/g组织）的大鼠随机分为2组（每组n=6）：
- 动脉粥样硬化+载体：0.5% CMC-Na；
- 动脉粥样硬化 + 克林诺贝特 100 mg/kg/天 [2]
3. 给药：每日灌胃，持续 6 周。大鼠继续喂食高胆固醇饮食 [2]
4. 样品采集：处死大鼠，解剖主动脉，用生理盐水冲洗，并匀浆以提取脂质（通过酶试剂盒定量胆固醇和甘油三酯）。主动脉切片用油红O染色以测量斑块面积[2]
- 大鼠甘油三酯代谢研究：
1. 动物：雄性SD大鼠（7周龄，180-200克）分为两组：正常饮食组（基础饮食）和高脂饮食组（10%猪油，1%胆固醇）[3]
2. 分组（每组，n=6/组）：
- 对照组：溶剂（0.5% CMC-Na）；
- 克利诺贝特30毫克/公斤/天；
- 克利诺贝特100毫克/公斤/天；
- 克利诺贝特300毫克/公斤/天[3]
3. 给药：每日灌胃，持续14天[3]
4. 样本采集：采集血清进行甘油三酯定量；解剖脂肪组织进行 LPL 活性测定（以对硝基苯丁酸酯为底物）；采用肝组织测定[14C]-乙酸盐掺入甘油三酯(TG)的情况（以评估从头合成TG）[3]
- 多物种降脂研究：
1. 小鼠（ICR品系，雄性，5周龄）：随机分为4组（每组n=5），分别口服克利诺贝特（0、100、200、300 mg/kg/天），持续10天[4]
2. 兔（新西兰白兔，雄性，2 kg）：随机分为3组（每组n=4），分别口服克利诺贝特（0、50、100 mg/kg/天），持续14天[4]
3. 药物配制：将克利诺贝特悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液中[4]
4. 样本采集：采集空腹血清，采用酶法测定总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)[4]

体内安全性：
- 大鼠（所有研究）：克利诺贝特（剂量高达 300 mg/kg/天，持续 21 天）未显示显著不良反应：
- 体重：与对照组相比，体重变化 < 5% [1][2][3]
- 肝肾功能：血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和肌酐均在正常范围内（与对照组相比无显著差异）[1][2]
- 临床症状：无嗜睡、腹泻或其他毒性症状 [1][2][3][4]

[1]. Effects of clinofibrate on plasma fibrinogen level in high fructose diet-induced hyperlipidemic rats. In Vivo. 1994 Nov-Dec;8(6):1057-61.

[2]. Effect of clinofibrate on lipid metabolism of aorta in atherosclerotic rats. Artery. 1983;12(3):145-55.

[3]. Effects of S-8527 (1,1-bis4'-(1"-carboxy'1"-methylpropoxy)-phenyl)-cyclohexane), a new hypolipidemic compound, on triglyceride metablolism in rats. Biochem Pharmacol. 1975 Jun 15;24(11-12):1203-7.

[4]. Hypolipidemic effect of a new aryloxy compound, S-8527, in experimental animals. Jpn J Pharmacol. 1974 Jun;24(3):407-14.

克利诺贝特是一种有机分子实体。
克利诺贝特是一种在日本销售和上市的贝特类药物。
克利诺贝特是一种具有降血脂活性的贝特类衍生物。克利诺贝特在降低极低密度脂蛋白（VLDL）甘油三酯水平方面效果最为显著。

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背景和分类：克利诺贝特（化学名：1,1-双[4'-(1''-羧基-1''-甲基丙氧基)苯基]环己烷；代号：S-8527）是一种合成的贝特类降血脂药物，最早于20世纪70年代被报道为一种治疗血脂异常的新型化合物[3][4]。
- 核心作用机制：
- 激活PPARα调节脂质代谢：增加脂质分解酶（例如LPL）的表达以增强甘油三酯（TG）的清除；减少肝脏总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的合成；上调高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 合成 [3][4]
- 其他作用：降低血浆纤维蛋白原（一种促血栓形成因子）水平，从而改善血管血栓形成风险，这已在高果糖饮食诱导的大鼠中观察到 [1]
- 临床治疗潜力：
- 基于多种动物模型中的临床前疗效，适用于治疗高甘油三酯血症、混合型高脂血症（总胆固醇 + 甘油三酯升高）和高胆固醇血症 [1][2][3][4]
- 在降低甘油三酯（在高脂饮食大鼠中可降低高达 65%）和改善动脉粥样硬化中的主动脉脂质沉积方面显示出特别的疗效 [2][3]
- 临床前优势：在大鼠中显示出良好的安全性（剂量高达 300 mg/kg/天），未观察到明显的器官毒性，支持其临床开发潜力 [1][2][3]

C28H36O6

468.58

468.251

30299-08-2

2787

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

613.8±55.0 °C at 760 mmHg

143-145°C

198.1±25.0 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.559

6.71

93.06

2

6

10

34

633

0

BMOVQUBVGICXQN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H36O6/c1-5-26(3,24(29)30)33-22-14-10-20(11-15-22)28(18-8-7-9-19-28)21-12-16-23(17-13-21)34-27(4,6-2)25(31)32/h10-17H,5-9,18-19H2,1-4H3,(H,29,30)(H,31,32)

2-[4-[1-[4-(2-carboxybutan-2-yloxy)phenyl]cyclohexyl]phenoxy]-2-methylbutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。