| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ER/estrogen-receptor; Clomiphene binds to muscarinic cholinergic receptors and calcium channel blocker binding sites in cell membranes [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：克罗米芬与 [3H]-QNB 和 [3H]-尼群地平竞争与膀胱和子宫肌层膜部分中受体的结合。克罗米芬抑制下丘脑中的雌激素受体，抑制雌激素对促性腺激素释放的负反馈，导致下丘脑-垂体-性腺轴的上调。克罗米芬是两种几何异构体的混合物，恩氯米芬（E-克罗米芬）和珠氯米芬（Z-克罗米芬）。
在来自多种组织的膜制剂中，氯米芬（Clomiphene）抑制放射性标记的毒蕈碱配体（如奎宁环基苄酸盐）和钙通道阻滞剂（如尼群地平）与其各自结合位点的结合。这种抑制具有浓度依赖性，表明其与这些位点存在竞争性或非竞争性相互作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对雄性小鼠进行围产期氯米芬（Clomiphene）处理（从妊娠第12天至出生后第10天，给孕鼠每日注射100 μg），可改变其性取向，表现为交配行为和偏好测试中的变化。与对照组相比，处理后的雄性小鼠对雌性小鼠的偏好降低 [2]
在临床环境中，氯米芬（Clomiphene）用于无排卵性不孕女性的促排卵治疗。它刺激垂体释放促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH），从而促进卵泡发育和排卵。据报道，其排卵率为70-80%，妊娠率为30-40% [3] 克罗米芬柠檬酸盐治疗显着增加了雄性小鼠同性恋和女性化行为的机会。 |
| 酶活实验 |
制备组织（如脑、心脏）的膜组分，在不同浓度的氯米芬（Clomiphene）存在下，与放射性标记的毒蕈碱配体或钙通道阻滞剂共同孵育。孵育后，通过过滤或离心分离结合态和游离态放射性配体。测量结合态放射性配体的量，并生成抑制曲线以评估氯米芬（Clomiphene）与结合位点的相互作用 [1]
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| 动物实验 |
在围产期研究中，妊娠小鼠从妊娠第12天到出生后第10天，每天皮下注射100 μg氯米芬。对照组注射赋形剂。雄性后代小鼠成年后，通过行为学测试（例如，偏好雌性小鼠还是雄性小鼠）检测其性取向[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
基于早期对14C标记的氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收。 基于早期对14C标记的枸橼酸氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收，并主要经粪便排泄。平均尿排泄率约为8%，粪便排泄率约为42%。 皮下注射14C标记的枸橼酸氯米芬……分布于雌性新生豚鼠的组织中……雌激素反应组织对14C表现出高亲和力。 （14）C 水平在子宫内保持稳定……在卵巢和血浆中下降……在肾上腺中升高。/氯米芬柠檬酸盐/ 约一半的摄入剂量在五天内排出；给药后六周内，粪便中仍可见微量药物。/氯米芬柠檬酸盐/ 口服氯米芬后吸收良好。药物及其代谢物主要经粪便排出，少量经尿液排出。较长的血浆半衰期（约 5 至 7 天）主要是由于血浆蛋白结合、肠肝循环和在脂肪组织中的蓄积。也可能产生半衰期长的活性代谢物。 代谢/代谢物 肝脏 将非甾体类抗雌激素氯米芬与大鼠肝微粒体孵育，结果生成了4-羟基、N-去乙基和N-氧化物代谢物，这与之前用兔微粒体进行类似实验的结果形成鲜明对比，后者仅检测到前两种代谢物。口服氯米芬后，未检测到药物或其代谢物的尿液排泄。 4-羟基氯米芬是粪便提取物中唯一可检测到的消除产物。 肝脏 生物半衰期 5-7天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
60974twomentTDLotoralt5 mg/kg/5D-ItSENSE 器官和特殊感觉：视野变化：眼睛；内分泌：肿瘤研究生医学杂志，72(172)，1996 [PMID:8731710]
60974 tratt LD50 口服 5750 mg/kg 毒理学与应用药理学，9(44)，1966 [PMID:5967566] 60974 tratt LD50 腹腔注射 530 mg/kg 毒理学与应用药理学，9(44)，1966 [PMID:5967566] 60974 t小鼠 LD50 口服 1400 mg/kg 药物化学杂志，23(75)，1989 毒性概述 氯米芬具有雌激素和抗雌激素的双重特性，但其确切机制尚不清楚其作用机制尚未明确。氯米芬似乎能刺激促性腺激素，包括卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的释放，从而促进卵巢卵泡的发育和成熟、排卵以及随后黄体的发育和功能，最终导致妊娠。促性腺激素的释放可能是由于直接刺激下丘脑-垂体轴，也可能是由于氯米芬与子宫、垂体或下丘脑的内源性雌激素竞争，从而降低了雌激素对下丘脑-垂体轴的抑制作用。氯米芬没有明显的孕激素、雄激素或抗雄激素作用，且似乎不会干扰垂体-肾上腺轴或垂体-甲状腺轴的功能。 毒性数据 氯米芬的急性口服LD50在小鼠中为1700 mg/kg，在大鼠中为5750 mg/kg。人类的毒性剂量尚不清楚。尚未有关于氯米芬急性过量中毒的报道。服用氯米芬治疗期间，若剂量超过推荐剂量，可能出现恶心、呕吐、血管舒缩性潮红、视力模糊、眼前出现斑点或闪光、暗点、卵巢增大并伴有盆腔或腹部疼痛等过量症状。 肝毒性 关于氯米芬治疗期间血清转氨酶水平的信息很少，因为氯米芬通常仅以低剂量短期服用。虽然有少数服用氯米芬的患者出现轻度血清酶升高的报道，但尚无确凿证据表明其会导致特异性、临床上明显的肝损伤。 用于治疗女性不孕症的药物通常通过刺激卵巢卵泡发挥作用，这可能导致卵巢过度刺激综合征（OHSS），有时OHSS可伴有血清酶升高甚至黄疸。这种综合征通常在促性腺激素或氯米芬刺激卵巢后4至14天内出现，其特征是腹痛、腹胀伴腹水、卵巢增大和卵巢囊肿。患者可能出现明显的体液转移，导致血液浓缩，并迅速出现严重的腹水和胸腔积液。25%至40%的卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者会出现肝功能异常，通常表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度至中度升高，但血清胆红素和碱性磷酸酶水平升高不明显或无升高。肝功能异常会随着OHSS的消退而恢复正常，通常在发病后2至3周内。在严重的情况下，OHSS可能致命，但死亡通常是由于脱水、休克和败血症，而不是肝功能衰竭。在肝酶异常的典型病例中，肝脏组织学检查显示非特异性改变，包括肝窦扩张、轻度脂肪堆积以及以巨噬细胞和淋巴细胞为主的局灶性炎症浸润。与人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 诱导排卵相比，使用氯米芬发生卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的概率较低。 可能性评分：C（可能是卵巢过度刺激综合征中临床表现明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药总结 一名女性的乳汁中检测到少量氯米芬。多项研究发现，氯米芬会抑制不愿哺乳的女性的泌乳。其作用机制似乎是通过降低血清催乳素水平，尤其是刺激后血清催乳素的峰值。氯米芬可能会干扰哺乳期母亲的泌乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位每日服用 2.04 mg/kg 氯米芬的妇女部分时间进行母乳喂养。她没有观察到婴儿出现任何不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究比较了每日服用 50 mg 氯米芬 10 天（n = 110）、每日服用 100 mg 氯米芬 5 天（n = 26）和安慰剂（n = 41）在抑制泌乳和缓解非哺乳产后母亲疼痛和乳房胀痛方面的作用。据女性报告，两种剂量的氯米芬均优于安慰剂，但每日100毫克剂量略优于每日50毫克剂量。 一项研究比较了每日服用100毫克氯米芬（n=60）5天与安慰剂（n=30）在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面的效果。经医生观察，产后12小时内开始服用氯米芬在所有指标上均优于产后12小时或更长时间后开始服用；两种治疗方法均比单纯的机械措施（例如束胸）更有效。 一项随机试验比较了以下四种治疗方案在降低产后血清催乳素水平和减少泌乳方面的效果：氯米芬 50 mg，每日两次，疗程 14 天（n = 15）；溴隐亭 2.5 mg，每日两次，疗程 14 天（n = 15）；己烯雌酚 5 mg，每日三次，疗程 14 天（n = 15）；丙酸睾酮 75 mg，肌注一次（n = 15）；以及安慰剂，每日三次，口服（n = 15）。治疗三天后，氯米芬组的血清催乳素水平降至基线水平的 65%，而溴隐亭组仅降至基线水平的 35%。氯米芬在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面也不如溴隐亭有效。 一项研究比较了产后第一天开始服用氯米芬100毫克/天，持续7天（n=10）与安慰剂（n=12）的效果。结果显示，氯米芬在抑制泌乳或降低血清催乳素浓度方面并不比安慰剂更有效。 产后第一周不愿哺乳的妇女分别接受了氯米芬50毫克/天，每日两次（n=10）或安慰剂（n=10）治疗。服用氯米芬的妇女在使用吸奶器期间，血清催乳素水平没有高于基线值；而服用安慰剂的妇女则出现了正常的刺激后血清催乳素升高。 共有80名产后妇女参与了研究。其中40名妇女从产后第一天开始，连续5天服用氯米芬50毫克/天，每日两次； 20名受试者从产后第四天开始，每天两次服用氯米芬50毫克，持续5天；另20名受试者服用安慰剂。所有服用氯米芬的受试者均出现泌乳抑制，乳房胀痛、不适感和血清催乳素水平降低。对于产后1天的受试者，其血清催乳素浓度在第3天显著低于基线水平；对于产后4天的受试者，其血清催乳素浓度在第5天显著低于基线水平。安慰剂未抑制泌乳或降低血清催乳素水平。 不良反应 服用氯米芬的一些报告不良反应包括头痛、头晕、精神疾病加重、男性乳房发育、睾丸肿瘤、血管舒缩性潮红、胃肠道不适和乳房疼痛。其他常见不良反应包括恶心、呕吐、卵巢增大、视力模糊、闪烁性暗点、异常子宫出血、盆腔疼痛和高甘油三酯血症。使用氯米芬的一些严重不良反应包括多胎妊娠、血小板减少症、胰腺炎、长期使用后卵巢癌风险增加、恶性黑色素瘤风险增加、严重视力障碍和肝损伤。 据报道，使用枸橼酸氯米芬治疗促排卵的患者会出现卵巢过度刺激综合征 (OHSS)。OHSS 可迅速进展（24 小时内），并可能发展为医疗紧急情况。 |
| 参考文献 |
[1]. Interaction of antiestrogens with binding sites for muscarinic cholinergic drugs and calcium channel blockers in cell membranes. Cancer Chemother Pharmacol. 1990;26(4):310-2;
[2]. [Perinatal clomiphene citrate treatment changes sexual orientations of male mice]. Dongwuxue Yanjiu. 2013 Oct;34(5):487-92. [3]. Ovulation induction with clomifene: a primary care perspective. J Fam Plann Reprod Health Care. 2012;38(1):48-52. |
| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，枸橼酸氯米芬可能致癌并具有发育毒性。
枸橼酸祖氯米芬是氯米芬的顺式异构体，具有弱雌激素激动剂活性，并已评估其对乳腺癌的抗肿瘤活性。(NCI04) 枸橼酸氯米芬是氯米芬的柠檬酸盐形式，氯米芬是一种三苯乙烯类非甾体类促排卵药，已评估其对乳腺癌的抗肿瘤活性。氯米芬具有雌激素和抗雌激素的双重活性，可与雌激素竞争结合靶组织中的雌激素受体。该药物可促使垂体释放促性腺激素卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)，从而导致排卵。 (NCI04) 氯米芬是一种三苯乙烯类芪衍生物，根据靶组织的不同，它既可以是雌激素激动剂，也可以是雌激素拮抗剂。请注意，恩氯米芬和祖氯米芬分别是氯米芬的(E)和(Z)异构体。 另见：枸橼酸氯米芬（注释已移至此处）。 氯米芬是一种具有抗雌激素特性的三苯乙烯类衍生物，常用于生殖医学。它与毒蕈碱受体和钙通道结合位点相互作用的能力表明，除了其在诱导排卵中的主要作用外，还可能存在其他潜在的脱靶效应[1][3] |
| 分子式 |
C26H28CLNO.C6H8O7
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|---|---|---|
| 分子量 |
598.08
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| 精确质量 |
597.212
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| 元素分析 |
C, 64.26; H, 6.07; Cl, 5.93; N, 2.34; O, 21.40
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| CAS号 |
50-41-9
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| 相关CAS号 |
Clomifene;911-45-5;Clomifene hydrochloride;57049-00-0
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| PubChem CID |
3033832
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
509ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
116.5-118°C
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| 闪点 |
261.6ºC
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| LogP |
5.314
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| tPSA |
144.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)/C(=C(/C2=CC=CC=C2)\Cl)/C3=CC=CC=C3.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28ClNO.C6H8O7/c1-3-28(4-2)19-20-29-24-17-15-22(16-18-24)25(21-11-7-5-8-12-21)26(27)23-13-9-6-10-14-23;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h5-18H,3-4,19-20H2,1-2H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/b26-25-;
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| 化学名 |
2-[4-[(Z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 7.14 mg/mL (11.94 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6720 mL | 8.3601 mL | 16.7202 mL | |
| 5 mM | 0.3344 mL | 1.6720 mL | 3.3440 mL | |
| 10 mM | 0.1672 mL | 0.8360 mL | 1.6720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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