| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ER/estrogen-receptor; Clomiphene binds to muscarinic cholinergic receptors and calcium channel blocker binding sites in cell membranes [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在来自多种组织的膜制剂中，氯米芬（Clomiphene）抑制放射性标记的毒蕈碱配体（如奎宁环基苄酸盐）和钙通道阻滞剂（如尼群地平）与其各自结合位点的结合。这种抑制具有浓度依赖性，表明其与这些位点存在竞争性或非竞争性相互作用 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
对雄性小鼠进行围产期氯米芬（Clomiphene）处理（从妊娠第12天至出生后第10天，给孕鼠每日注射100 μg），可改变其性取向，表现为交配行为和偏好测试中的变化。与对照组相比，处理后的雄性小鼠对雌性小鼠的偏好降低 [2]
在临床环境中，氯米芬（Clomiphene）用于无排卵性不孕女性的促排卵治疗。它刺激垂体释放促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH），从而促进卵泡发育和排卵。据报道，其排卵率为70-80%，妊娠率为30-40% [3] |
| 酶活实验 |
制备组织（如脑、心脏）的膜组分，在不同浓度的氯米芬（Clomiphene）存在下，与放射性标记的毒蕈碱配体或钙通道阻滞剂共同孵育。孵育后，通过过滤或离心分离结合态和游离态放射性配体。测量结合态放射性配体的量，并生成抑制曲线以评估氯米芬（Clomiphene）与结合位点的相互作用 [1]
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| 动物实验 |
在围产期研究中，妊娠小鼠从妊娠第12天到出生后第10天，每天皮下注射100 μg氯米芬。对照组注射赋形剂。雄性后代小鼠成年后，通过行为学测试（例如，偏好雌性小鼠还是雄性小鼠）检测其性取向[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
基于早期对14C标记的氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收。 基于早期对14C标记的枸橼酸氯米芬的研究，该药物在人体内易于口服吸收，并主要经粪便排泄。平均尿排泄率约为8%，粪便排泄率约为42%。 皮下注射14C标记的枸橼酸氯米芬……分布于雌性新生豚鼠的组织中……雌激素反应组织对14C表现出高亲和力。 （14）C 水平在子宫内保持稳定……在卵巢和血浆中下降……在肾上腺中升高。/氯米芬柠檬酸盐/ 约一半的摄入剂量在五天内排出；给药后六周内，粪便中仍可见微量药物。/氯米芬柠檬酸盐/ 口服氯米芬后吸收良好。药物及其代谢物主要经粪便排出，少量经尿液排出。较长的血浆半衰期（约 5 至 7 天）主要是由于血浆蛋白结合、肠肝循环和在脂肪组织中的蓄积。也可能产生半衰期长的活性代谢物。 代谢/代谢物 肝脏 将非甾体类抗雌激素氯米芬与大鼠肝微粒体孵育，结果生成了4-羟基、N-去乙基和N-氧化物代谢物，这与之前用兔微粒体进行类似实验的结果形成鲜明对比，后者仅检测到前两种代谢物。口服氯米芬后，未检测到药物或其代谢物的尿液排泄。 4-羟基氯米芬是粪便提取物中唯一可检测到的消除产物。 肝脏 生物半衰期 5-7天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氯米芬兼具雌激素和抗雌激素特性，但其确切的作用机制尚未明确。氯米芬似乎能刺激促性腺激素（卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)）的释放，从而促进卵泡发育成熟、排卵以及黄体发育和功能，最终导致妊娠。促性腺激素的释放可能是由于直接刺激下丘脑-垂体轴，也可能是由于氯米芬与子宫、垂体或下丘脑的内源性雌激素竞争，从而降低雌激素对下丘脑-垂体轴的抑制作用。氯米芬没有明显的孕激素、雄激素或抗雄激素作用，且似乎不会干扰垂体-肾上腺轴或垂体-甲状腺轴的功能。 毒性数据 氯米芬的急性口服LD50在小鼠中为1700 mg/kg，在大鼠中为5750 mg/kg。人类的毒性剂量尚不清楚。尚未有关于氯米芬急性过量中毒的报道。服用氯米芬治疗期间，若剂量超过推荐剂量，可能出现恶心、呕吐、血管舒缩性潮红、视力模糊、眼前出现斑点或闪光、暗点、卵巢增大并伴有盆腔或腹部疼痛等过量症状。 肝毒性 关于氯米芬治疗期间血清转氨酶水平的信息很少，因为氯米芬通常仅以低剂量短期服用。虽然有少数服用氯米芬的患者出现轻度血清酶升高的报道，但尚无确凿证据表明其会导致特异性、临床上明显的肝损伤。 用于治疗女性不孕症的药物通常通过刺激卵巢卵泡发挥作用，这可能导致卵巢过度刺激综合征（OHSS），有时OHSS可伴有血清酶升高甚至黄疸。这种综合征通常在促性腺激素或氯米芬刺激卵巢后4至14天内出现，其特征是腹痛、腹胀伴腹水、卵巢增大和卵巢囊肿。患者可能出现明显的体液转移，导致血液浓缩，并迅速出现严重的腹水和胸腔积液。25%至40%的卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者会出现肝功能异常，通常表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度至中度升高，但血清胆红素和碱性磷酸酶水平升高不明显或无升高。肝功能异常会随着OHSS的消退而恢复正常，通常在发病后2至3周内。在严重的情况下，OHSS可能致命，但死亡通常是由于脱水、休克和败血症，而不是肝功能衰竭。在肝酶异常的典型病例中，肝脏组织学检查显示非特异性改变，包括肝窦扩张、轻度脂肪堆积以及以巨噬细胞和淋巴细胞为主的局灶性炎症浸润。与人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 诱导排卵相比，使用氯米芬发生卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的概率较低。 可能性评分：C（可能是卵巢过度刺激综合征中临床表现明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药总结 一名女性的乳汁中检测到少量氯米芬。多项研究发现，氯米芬会抑制不愿哺乳的女性的泌乳。其作用机制似乎是通过降低血清催乳素水平，尤其是刺激后血清催乳素的峰值。氯米芬可能会干扰哺乳期母亲的泌乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位每日服用 2.04 mg/kg 氯米芬的妇女部分时间进行母乳喂养。她没有观察到婴儿出现任何不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究比较了每日服用 50 mg 氯米芬 10 天（n = 110）、每日服用 100 mg 氯米芬 5 天（n = 26）和安慰剂（n = 41）在抑制泌乳和缓解非哺乳产后母亲疼痛和乳房胀痛方面的作用。据女性报告，两种剂量的氯米芬均优于安慰剂，但每日100毫克剂量略优于每日50毫克剂量。 一项研究比较了每日服用100毫克氯米芬（n=60）5天与安慰剂（n=30）在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面的效果。经医生观察，产后12小时内开始服用氯米芬在所有指标上均优于产后12小时或更长时间后开始服用；两种治疗方法均比单纯的机械措施（例如束胸）更有效。 一项随机试验比较了以下四种治疗方案在降低产后血清催乳素水平和减少泌乳方面的效果：氯米芬 50 mg，每日两次，疗程 14 天（n = 15）；溴隐亭 2.5 mg，每日两次，疗程 14 天（n = 15）；己烯雌酚 5 mg，每日三次，疗程 14 天（n = 15）；丙酸睾酮 75 mg，肌注一次（n = 15）；以及安慰剂，每日三次，口服（n = 15）。治疗三天后，氯米芬组的血清催乳素水平降至基线水平的 65%，而溴隐亭组仅降至基线水平的 35%。氯米芬在抑制泌乳和缓解乳房胀痛症状方面也不如溴隐亭有效。 一项研究比较了产后第一天开始服用氯米芬100毫克/天，持续7天（n=10）与安慰剂（n=12）的效果。结果显示，氯米芬在抑制泌乳或降低血清催乳素浓度方面并不比安慰剂更有效。 产后第一周不愿哺乳的妇女分别接受了氯米芬50毫克/天，每日两次（n=10）或安慰剂（n=10）治疗。服用氯米芬的妇女在使用吸奶器期间，血清催乳素水平没有高于基线值；而服用安慰剂的妇女则出现了正常的刺激后血清催乳素升高。 共有80名产后妇女参与了研究。其中40名妇女从产后第一天开始，连续5天服用氯米芬50毫克/天，每日两次； 20名受试者从产后第四天开始，每天两次服用氯米芬50毫克，持续5天；另20名受试者服用安慰剂。所有服用氯米芬的受试者均出现泌乳抑制，乳房胀痛、不适感和血清催乳素水平降低。对于产后1天的受试者，其血清催乳素浓度在第3天显著低于基线水平；对于产后4天的受试者，其血清催乳素浓度在第5天显著低于基线水平。安慰剂未抑制泌乳或降低血清催乳素水平。 不良反应 服用氯米芬的一些报告不良反应包括头痛、头晕、精神疾病加重、男性乳房发育、睾丸肿瘤、血管舒缩性潮红、胃肠道不适和乳房疼痛。其他常见不良反应包括恶心、呕吐、卵巢增大、视力模糊、闪烁性暗点、异常子宫出血、盆腔疼痛和高甘油三酯血症。使用氯米芬的一些严重不良反应包括多胎妊娠、血小板减少症、胰腺炎、长期使用后卵巢癌风险增加、恶性黑色素瘤风险增加、严重视力障碍和肝损伤。 据报道，使用枸橼酸氯米芬治疗促排卵的患者会出现卵巢过度刺激综合征 (OHSS)。OHSS 可迅速进展（24 小时内），并可能发展为医疗紧急情况。 |
| 参考文献 |
[1]. Interaction of antiestrogens with binding sites for muscarinic cholinergic drugs and calcium channel blockers in cell membranes. Cancer Chemother Pharmacol. 1990;26(4):310-2;
[2]. [Perinatal clomiphene citrate treatment changes sexual orientations of male mice]. Dongwuxue Yanjiu. 2013 Oct;34(5):487-92. [3]. Ovulation induction with clomifene: a primary care perspective. J Fam Plann Reprod Health Care. 2012;38(1):48-52. |
| 其他信息 |
治疗用途
雌性生育剂 兽用药物：用于诱导无排卵雌性动物排卵，以及诱导闭经或月经稀少动物恢复正常月经周期。 多胎妊娠的发生率约为8%，是正常情况的六倍，但低于使用人绝经期促性腺激素（HMG）的情况。多胎妊娠几乎总是双胞胎；极少数情况下会报道较大的多胎妊娠。克罗米芬诱导妊娠中约有20%会发生自然流产（多为早期流产），这一比例可能仅略高于正常水平，但并不高于不孕人群。/枸橼酸氯米芬/ 枸橼酸氯米芬也曾用于治疗男性少精症……但这种疗法的价值尚未确定。氯米芬柠檬酸盐 有关氯米芬（共10种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 客观体征罕见，但已有视力下降、可定义的暗点和视网膜细胞功能改变的报告。氯米芬柠檬酸盐 其他不良反应包括……头痛、乳房胀痛和腹胀。停药后症状消失。氯米芬柠檬酸盐 一些医生认为视觉异常是继续使用的禁忌症，而另一些医生则继续使用较低剂量进行治疗。……氯米芬不应给孕妇服用；一旦怀孕，就没有使用氯米芬治疗的指征。氯米芬柠檬酸盐 磺溴酞钠的滞留可能会增加。高剂量可升高去甲基甾醇水平。 有关氯米芬（共21条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 氯米芬（曾用名氯米芬）是一种口服的非甾体类促排卵药，属于选择性雌激素受体调节剂（SERM）。氯米芬可导致多卵排卵，从而增加怀双胞胎的风险。与纯化的卵泡刺激素（FSH）相比，其卵巢过度刺激综合征的发生率较低。可能存在卵巢癌和体重增加的风险。氯米芬能够与含有雌激素受体的组织相互作用，包括下丘脑、垂体、卵巢、子宫内膜、阴道和宫颈。氯米芬可能与雌激素竞争雌激素受体结合位点，并可能延缓细胞内雌激素受体的补充。氯米芬启动一系列内分泌事件，最终导致排卵前促性腺激素激增和随后的卵泡破裂。氯米芬治疗的第一个内分泌事件是垂体促性腺激素释放增加。这启动类固醇生成和卵泡发生，导致卵巢卵泡生长和循环雌二醇水平升高。排卵后，血浆孕酮和雌二醇水平像正常排卵周期一样升高和下降。 氯米芬是一种具有抗雌激素特性的三苯乙烯衍生物，常用于生殖医学。它与毒蕈碱受体和钙通道结合位点相互作用的能力表明，除了其在诱导排卵中的主要作用外，还可能存在潜在的脱靶效应[1][3] |
| 分子式 |
C26H28NOCL
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|---|---|
| 分子量 |
405.95962
|
| 精确质量 |
405.186
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| 元素分析 |
C, 76.92; H, 6.95; Cl, 8.73; N, 3.45; O, 3.94
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| CAS号 |
911-45-5
|
| 相关CAS号 |
Clomiphene citrate;50-41-9;Clomifene hydrochloride;57049-00-0;Clomifene-d5 hydrochloride;1346606-66-3
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| PubChem CID |
1548953
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.104g/cm3
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| 沸点 |
509ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
117.25°C
|
| 闪点 |
261.6ºC
|
| 折射率 |
1.588
|
| LogP |
6.562
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
481
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl/C(C1=CC=CC=C1)=C(C2=CC=C(OCCN(CC)CC)C=C2)/C3=CC=CC=C3
|
| InChi Key |
GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H28ClNO/c1-3-28(4-2)19-20-29-24-17-15-22(16-18-24)25(21-11-7-5-8-12-21)26(27)23-13-9-6-10-14-23/h5-18H,3-4,19-20H2,1-2H3/b26-25+
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| 化学名 |
2-[4-[(E)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine
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| 别名 |
clomiphene; Clomiphene B; 911-45-5; Chlomaphene; Chloramifene; Clomifen; 2-(p-(2-Chloro-1,2-diphenylvinyl)phenoxy)triethylamine; 1HRS458QU2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4633 mL | 12.3165 mL | 24.6330 mL | |
| 5 mM | 0.4927 mL | 2.4633 mL | 4.9266 mL | |
| 10 mM | 0.2463 mL | 1.2316 mL | 2.4633 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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