| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| 10g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) was identified as a potential molecular target through bioinformatic analyses (PharmMapper and DRAR-CPI). [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯昔喹 (cloxyquin) 具有抗结核作用，对 9 种标准菌株和 150 种结核分枝杆菌的 MIC 范围为 0.062 至 0.25 μg/mL [3]。 Cloxiquine（0.5-10 μM；24 小时）以剂量依赖性方式抑制 B16F10 和 A375 细胞增殖 [2]。 Cloxiquine（0.5-10 μM；24 小时）抑制 B16F10 和 A375 细胞的迁移 [2]。 Cloxiquine（0.5-2.5 μM；24 小时）抑制 B16F10 细胞中的糖酵解 [2]。
在对FDA批准药物库（1430种化合物，10 µM）的高内涵筛选中，Cloxiquine (CLQ) 被确定为能强效抑制小鼠B16F10黑色素瘤细胞（抑制率 >75%）和人A375黑色素瘤细胞活力的先导化合物。[2] CCK-8实验表明，Cloxiquine 以剂量依赖方式抑制B16F10和A375细胞的增殖，在测试剂量下不影响正常Melan-A和PIG1黑素细胞的活力。[2] EdU掺入实验显示，用 Cloxiquine (2.5 µM 和 10 µM) 处理24小时后，能显著降低B16F10细胞（约73%）和A375细胞（约64%）的增殖。[2] 蛋白质印迹分析显示，Cloxiquine 处理以浓度依赖方式降低了增殖标志物（PCNA）和细胞周期正调控蛋白（Cyclin E, Cyclin D1, CDK4, CDK2）的水平，同时增加了细胞周期抑制蛋白（p27, p21）的水平。[2] Cloxiquine 在transwell小室实验和伤口愈合实验中抑制了B16F10和A375细胞的迁移。[2] 蛋白质印迹分析显示，Cloxiquine 处理以剂量依赖方式降低了迁移相关分子（ICAM-1, VCAM-1, MMP-9, MMP-2）的蛋白表达。[2] Cloxiquine 抑制B16F10细胞的糖酵解：它增加了培养基中的葡萄糖水平，降低了乳酸产量和ATP生成，并降低了细胞外酸化率（ECAR）。[2] RT-qPCR和蛋白质印迹分析显示，Cloxiquine 降低了糖酵解相关基因（GLUT1, HK2, PKM2, LDHA）的mRNA和蛋白表达水平。[2] 用 Cloxiquine (1.5 µM) 处理可时间依赖性（长达12小时）地增加B16F10细胞中PPARγ的mRNA和总蛋白表达水平。[2] 亚细胞分馏和免疫荧光实验证实，Cloxiquine 处理增加了B16F10细胞胞浆和细胞核中PPARγ蛋白的水平。[2] Cloxiquine 的抗增殖、抗迁移作用，以及其对糖酵解和相关蛋白表达的抑制作用，可被PPARγ特异性抑制剂GW9662 (10 µM) 共处理或PPARγ shRNA转染部分抵消。[2] Cloxiquine 与糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-DG）联用，相较于各自单独用药，并未对B16F10细胞的增殖和迁移产生协同抑制作用。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠 B16F10 黑色素瘤异种移植模型中，考昔喹（5-25 mg/kg；每日腹腔注射，持续 8 天）可减少肿瘤生长 [2]。小鼠B16F10黑色素瘤肺转移模型用于研究氯昔喹（5-25 mg/kg；每天腹腔注射，持续14天）抑制肿瘤转移的效果[2]。
在小鼠B16F10黑色素瘤异种移植模型中，从细胞接种后第7天开始，每日腹腔注射 Cloxiquine (5 mg/kg 和 25 mg/kg，持续8天) 能显著抑制肿瘤生长。与对照组（平均肿瘤体积约5212.63 mm³）相比，5 mg/kg和25 mg/kg的 Cloxiquine 分别使肿瘤体积减少约66.37%和54.79%，使肿瘤重量减少约75.91%和63.41%。[2] 肿瘤切片的组织学（H&E）和免疫组织化学（Ki-67）分析显示，Cloxiquine 处理降低了肿瘤细胞密度和增殖细胞数量。[2] 在小鼠B16F10黑色素瘤肺转移模型中，静脉注射B16F10细胞后，从第7天开始每日腹腔注射 Cloxiquine (5 mg/kg 和 25 mg/kg，持续14天)，与对照组相比，显著减少了肺表面肉眼可见的黑色转移灶数量。肺组织的H&E染色证实了转移结节的减少。[2] Cloxiquine (25 mg/kg，每日腹腔注射) 与2-DG (500 mg/kg，隔日腹腔注射) 联合治疗，在抑制体内肿瘤生长和转移方面，未显示出比单独使用 Cloxiquine 或2-DG更强的协同效应。[2] |
| 细胞实验 |
药物筛选实验： 进行初步筛选时，将细胞接种于96孔板中培养过夜。用无血清培养基同步化后，用药物库中的化合物（终浓度10 µM）或载体（0.1% DMSO）在无血清培养基中处理细胞24小时。然后通过加入水溶性四唑盐（WST-8）试剂，孵育2小时，测量450 nm处的吸光度来评估细胞活力。抑制效率>75%被视为显著。[2]
细胞增殖实验（EdU）： 使用EdU（5-乙炔基-2'-脱氧尿苷）掺入法分析细胞增殖。用 Cloxiquine 处理细胞24小时后，与EdU孵育以标记新合成的DNA。掺入的EdU通过与荧光叠氮化物的点击化学反应进行检测，对增殖细胞进行可视化和定量。[2] 细胞迁移实验： 使用了两种方法。对于transwell小室实验，将细胞接种于具有多孔膜的上室中，允许其向下室中的化学引诱剂迁移指定时间。对迁移至下表面的细胞进行固定、染色和计数。对于伤口愈合实验，在融合的单层细胞中划出一道划痕。然后用 Cloxiquine 处理细胞，监测细胞迁移进入划痕区域的情况，并随时间测量伤口闭合程度以评估迁移能力。[2] 糖酵解相关测定： 为测量葡萄糖消耗，使用商业葡萄糖测试试剂盒定量 Cloxiquine 处理后细胞培养基中剩余的葡萄糖浓度。为测量乳酸产量，使用商业试剂盒测定细胞内乳酸浓度。为测量ATP生成，使用商业的基于荧光素酶的方法测定细胞内ATP水平。[2] 细胞外酸化率（ECAR）测定： 使用细胞外通量分析仪测量ECAR，这是糖酵解通量的指标。将细胞接种于专用微孔板中。用 Cloxiquine 处理后，将细胞更换为无葡萄糖培养基。按照糖酵解压力测试方案，在依次注入葡萄糖、寡霉素和2-DG后，实时测量ECAR。[2] 基因表达分析（RT-qPCR）： 使用试剂从处理的细胞中提取总RNA。将RNA逆转录为cDNA。使用基于SYBR Green的预混液和定量PCR仪进行实时PCR扩增。靶基因（如GLUT1、HK2、PKM2、LDHA、PPARγ）的表达水平以内参基因（36B4）进行归一化。[2] 蛋白表达分析（蛋白质印迹）： 裂解细胞并测定蛋白浓度。等量蛋白通过SDS-PAGE分离，转印至膜上并进行封闭。膜与针对靶蛋白（如细胞周期调控因子、迁移标志物、糖酵解酶、PPARγ）的一抗在4°C孵育过夜，随后与HRP标记的二抗孵育。通过化学发光法显影蛋白条带，并通过光密度法进行定量。对于核蛋白分析，使用商业试剂盒提取核蛋白，并使用组蛋白H3作为上样对照。[2] PPARγ定位的免疫荧光（ICC）： 固定、透化并封闭细胞。然后与抗PPARγ一抗在4°C孵育过夜，随后与荧光标记的二抗孵育。用DAPI复染细胞核。使用荧光显微镜观察和分析PPARγ的细胞定位。[2] 基因敲低（shRNA转染）： 为敲低PPARγ表达，使用脂质体转染试剂，按照制造商说明，用特异性PPARγ shRNA或非特异性乱序shRNA转染细胞。转染在 Cloxiquine 处理前24小时进行。通过蛋白质印迹验证敲低效率。[2] |
| 动物实验 |
B16F10异种移植瘤生长模型：收集小鼠B16F10黑色素瘤细胞并重悬。将含有1×10⁶个细胞的细胞悬液皮下注射到裸鼠右侧腹部。待肿瘤生长7天后，将小鼠随机分组，分别腹腔注射赋形剂（橄榄油）或氯喹（5 mg/kg或25 mg/kg），连续8天。定期测量肿瘤体积。[2] B16F10肺转移模型：收集小鼠B16F10细胞并重悬。将含有1.5×10⁵个细胞的细胞悬液经尾静脉注射到小鼠体内。注射后7天，将小鼠随机分组，分别腹腔注射赋形剂（橄榄油）或氯喹（5 mg/kg 或 25 mg/kg），连续14天。随后处死小鼠，取出肺组织，计数肺表面转移结节的数量。[2] 联合治疗模型：在一些实验中，为了评估糖酵解的作用，将携带B16F10肿瘤的小鼠单独或联合使用氯喹（25 mg/kg，腹腔注射，每日一次）和糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-DG，500 mg/kg，腹腔注射，隔日一次）进行治疗。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯喹被描述为引起上腹部不适、接触性皮炎和神经病变的常见原因。它也被认为是一种致突变物。[1]
目前尚无具体的毒代动力学参数（例如，LD50、器官毒性、蛋白结合率）。[1] 在体内研究中，小鼠每日腹腔注射5 mg/kg和25 mg/kg氯喹未引起明显的肝毒性。与对照组相比，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平仅有轻微变化，证实了这一点。[2] 对治疗组小鼠的肝组织进行组织学检查（苏木精-伊红染色）显示，肝细胞形态清晰，细胞内边界分明，与对照组相似。 [2] 肝脏切片的末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测显示DNA片段化程度极低，表明肝细胞凋亡不明显。[2] 该研究引用了先前一项小鼠最大耐受剂量研究，该研究表明，氯喹剂量低于80 mg/kg时未出现明显的毒性症状。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯喹属于喹啉类化合物，也是一种有机氯化合物。
氯喹是一种单卤代8-羟基喹啉，对细菌、真菌和原生动物均有活性。据报道，氯喹对结核分枝杆菌有效，包括对常用一线抗菌药物产生耐药性的菌株。 氯喹（5-氯-8-喹啉醇）是一种活性药物成分（API），具有广谱强效抗菌、抗真菌和抗阿米巴活性，用于治疗皮肤病和作为消毒剂/杀菌剂制剂。[1] 它属于8-喹啉醇类药物，这类药物可抑制DNA复制，对病毒和原生动物感染均有效。 [1] 本研究主要利用³⁵Cl核量子共振(NQR)、¹H-¹⁷O/¹H-¹⁴N核量子共振(NQDR)光谱以及DFT/QTAIM计算，分析了氯喹(Cloxiquine)和氯碘喹啉(Clioquinol)固态下的超分子合成子模式、氢键(OH...N)和π-π堆积相互作用。[1] 氯喹(CLQ)是一种传统的抗结核药物，具有已知的抗感染和抗菌特性。[2] 本研究通过高内涵筛选，将氯喹重新定位为一种潜在的抗黑色素瘤药物。[2] 其抗黑色素瘤作用的可能机制涉及PPARγ的激活，进而导致转录改变。 PPARγ的激活有助于抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移，并抑制糖酵解（瓦博格效应）。[2] 研究表明，氯喹的抗黑色素瘤作用部分依赖于PPARγ的激活，因为PPARγ抑制剂（GW9662）或PPARγ shRNA可减弱其作用。[2] 该研究提示，氯喹可能是一种新型的非噻唑烷二酮类（非TZD）选择性PPARγ激动剂，具有除结核病治疗之外的潜在应用价值。[2] |
| 分子式 |
C9H6CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
179.6030
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| 精确质量 |
179.013
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| CAS号 |
130-16-5
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| 相关CAS号 |
25395-13-5 (hydrochloride)
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| PubChem CID |
2817
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
348.7±22.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
122-124 °C(lit.)
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| 闪点 |
164.7±22.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
3.02
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| tPSA |
33.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
165
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CTQMJYWDVABFRZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H6ClNO/c10-7-3-4-8(12)9-6(7)2-1-5-11-9/h1-5,12H
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| 化学名 |
5-chloroquinolin-8-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~556.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5679 mL | 27.8396 mL | 55.6793 mL | |
| 5 mM | 1.1136 mL | 5.5679 mL | 11.1359 mL | |
| 10 mM | 0.5568 mL | 2.7840 mL | 5.5679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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