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Cobimetinib R-enantiomer

别名: XL518 R-enantiomer, GDC-0973, RG7420 racemate;XL518; XL 518; XL-518 racemate; GDC0973 racemate; GDC 0973; GDC-0973; RG-7420; RG 7420racemate [3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基][3-羟基-3-[(2R)-2-哌啶基]-1-氮杂环丁基]甲酮;考比替尼 (R 型对映体)
目录号: V4525 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Cobimetinib R-对映体是 Cobimetinib（以前称为 GDC-0973、RG7420 或 XL-518；Cotellic）活性较低的 R-对映体，Cobimetinib 是一种被批准用于癌症治疗的小分子 MEK1 抑制剂。
Cobimetinib R-enantiomer CAS号: 934660-94-3
产品类别: New7
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
Other Sizes
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Cobimetinib R-enantiomer:

  • Cobimetinib-13C6 racemate (Cobimetinib (racemate)-13C6; GDC-0973-13C66 racemate; XL518-13C6 racemate)
  • TRX-COBI ((R,R)-TRX-COBI; TRX-cobimetinib)
  • Cobimetinib-d4 hydrochloride
  • 考比替尼
  • 半富马酸可美替尼
  • 外消旋考比替尼
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
Cobimetinib R-对映体是 Cobimetinib（以前称为 GDC-0973、RG7420 或 XL-518；Cotellic）活性较低的 R-对映体，Cobimetinib 是一种已批准用于癌症治疗的小分子 MEK1 抑制剂。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
体外活性：Cobimetinib 在多种肿瘤类型中显示出强大的细胞生长抑制活性，特别是在 BRAF 或 KRAS 突变癌细胞系中。 GDC-0973 与 GDC-0941 联合使用，可降低 888MEL 和 A2058 细胞的活力、抑制通路并增加细胞凋亡。 GDC-0973 和 vemurafenib 的共同给药显着增加了所有 BRAFV600E 系细胞膜上 GLUT-1 的降低水平。激酶测定：Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是一种有效的、选择性的口服 MEK1 抑制剂，对 MEK1 的 IC50 为 4.2 nM。细胞测定：Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 值分别为 0.2 μM、10 μM。用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理黑色素瘤细胞 24 小时（888MEL：0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941；A2058：2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941）。线粒体 OXPHOS 限制了 cobimetinib (100 nM) 在 A375 细胞中通过组成性 MAPK 激活的黑色素瘤中诱导的细胞死亡。
体内研究 (In Vivo)
在携带 BRAFV600E 和 KRAS 突变肿瘤的小鼠中，Cobimetinib（10 mg/kg，口服）产生抗肿瘤功效，GDC-0973 和 GDC-0941 的组合显示出更好的功效。在携带耐药 A375 异种移植物的小鼠中，GDC-0973 和 GDC-0941 的组合可诱导己糖激酶 II、c-RAF、Ksr 和 p-MEK 蛋白水平降低
动物实验
1、3 或 10 mg/kg
将 500 万个 WM-266-4 黑色素瘤细胞重悬于 Hank 平衡盐溶液中，并皮内植入雌性 NCR 裸鼠的后侧腹部。移植后第11或13天，将肿瘤体积约为100至120 mm³的异种移植小鼠随机分为8组（每组n=27），其中4组为单次给药组，4组为多次给药组。随机分组后一天，单次给药组的小鼠分别口服给予赋形剂（注射用水USP）、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg的考比替尼（GDC-0973，以游离碱当量表示）。多次给药组的小鼠连续14天每日口服给予赋形剂（注射用水USP）、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg的GDC-0973。从安乐死的实验小鼠中采集血浆和肿瘤样本（每个时间点 n=3），采集时间为给药前以及给药后 2、4、8、16、24、72、120 和 168 小时（单剂量组第 1 天，多剂量组第 14 天）。样本储存在 80°C 直至分析。采用液相色谱/串联质谱法 (LC/MS-MS) 测定血浆和肿瘤裂解液中 GDC-0973 的浓度。该检测方法的动态范围为 0.004 至 35 μM。
参考文献
:Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9;JEJNMMI Res.2012 May 31;2(1):22.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H21F3IN3O2
分子量
531.31
精确质量
531.063
CAS号
934660-94-3
相关CAS号
Cobimetinib;934660-93-2;Cobimetinib hemifumarate;1369665-02-0;Cobimetinib racemate;934662-91-6
PubChem CID
16222097
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.12
tPSA
64.6
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
624
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1CCN[C@H](C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O
InChi Key
BSMCAPRUBJMWDF-QGZVFWFLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H21F3IN3O2/c22-14-6-5-13(19(18(14)24)27-16-7-4-12(25)9-15(16)23)20(29)28-10-21(30,11-28)17-3-1-2-8-26-17/h4-7,9,17,26-27,30H,1-3,8,10-11H2/t17-/m1/s1
化学名
[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2R)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
别名
XL518 R-enantiomer, GDC-0973, RG7420 racemate;XL518; XL 518; XL-518 racemate; GDC0973 racemate; GDC 0973; GDC-0973; RG-7420; RG 7420racemate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (188.2 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: 47 mg/mL (88.46 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O:5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8821 mL 9.4107 mL 18.8214 mL
5 mM 0.3764 mL 1.8821 mL 3.7643 mL
10 mM 0.1882 mL 0.9411 mL 1.8821 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Cobimetinib R-enantiomer
    FDG-PET imaging. FDG-PET imaging is effective for monitoring vemurafenib and GDC-0973 combination drug action in BRAFV600E mutant and resistant xenografts. EJNMMI Res. 2012; 2: 22.
  • Cobimetinib R-enantiomer


    GDC-0973 is a selective, potent MEK inhibitor with efficacy in BRAF and RAS mutant cell lines. A, chemical structure of GDC-0973. B, GDC-0973 was tested in a panel of cell lines in 96-hour viability assays.2012 Jan 1;72(1):210-9.

  • Cobimetinib R-enantiomer


    GDC-0973 single-agent efficacy and pharmacodynamic (PD) studies in BRAFV600Eand KRAS mutant tumor models. Dose-ranging efficacy studies were carried out in the (A) A375.X1 and (B) NCI-H2122 tumor xenograft models.2012 Jan 1;72(1):210-9.

  • Cobimetinib R-enantiomer


    Combination of GDC-0973 + GDC-0941 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis. A, the 888MEL and A2058 BRAF mutant melanoma cell lines were treated with increasing concentrations of GDC-0973 and GDC-0941 as single agents and in combination and assayed in a 96-hour viability assay.2012 Jan 1;72(1):210-9.

  • Cobimetinib R-enantiomer


    GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed daily.2012 Jan 1;72(1):210-9.

  • Cobimetinib R-enantiomer


    GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed intermittently.

    Cobimetinib R-enantiomer

    Transient treatment of GDC-0973 + GDC-0941 results in apoptosis and prolonged accumulation of Bim.

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