| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 4.2 nM)
Cobimetinib hemifumarate targets MEK1 (mitogen-activated protein kinase kinase 1), a key component of the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway. MEK1 is a dual-specificity kinase that phosphorylates and activates ERK1/2, which regulate cell proliferation, survival, differentiation, and migration. The RAS/RAF/MEK/ERK pathway is frequently hyperactivated in cancer due to mutations in RAS or RAF, making MEK a key therapeutic target. Cobimetinib hemifumarate is a potent, selective MEK1 inhibitor with an IC50 of 4.2 nM. By blocking MEK1/2 activity, the compound inhibits tumor cell growth and proliferation. The hemifumarate salt form is used for pharmaceutical formulations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 值分别为 0.2 μM 和 10 μM。（888MEL：0.05 μM GDC-0973，2.5 μM GDC-0941；A2058：2.5 μM GDC-0973，2.5 μM GDC-0941）[1] 黑色素瘤细胞用 MEK 和 PI3K 抑制剂的 EC50 浓度处理 24 小时。当使用 cobimetinib (100 nM) 处理 A375 细胞中的黑色素瘤细胞时，线粒体氧化磷酸化限制了诱导的细胞死亡量[4]。
Cobimetinib 半富马酸盐对 MEK1 表现出强效的体外活性，IC50 值为 4.2 nM。该化合物抑制MEK1和MEK2，它们是MAPK/ERK信号通路的关键组成部分。通过阻断MEK1/2的活性，半富马酸考比替尼可抑制肿瘤细胞的生长和增殖。该化合物对MEK的强效抑制作用使其成为研究MAPK/ERK通路在癌症和其他疾病中作用的宝贵工具。该化合物的活性已在多种体外系统中得到表征，证实了其作为MEK抑制剂的作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在NCI-H2122 KRASG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中，使用剂量高达5 mg/kg的Cobimetinib（GDC-0973）治疗可引起中度肿瘤生长抑制（TGI），而剂量达到10 mg/kg时则接近肿瘤抑制[1]。GDC-0973和GDC-0941可单独或联合用于携带A2058肿瘤的小鼠，每日（QD）或每三天（Q3D）给药一次。GDC-0973和GDC-0941抑制肿瘤生长的群体速率常数分别为0.00102和0.0000651 μM⁻¹ h⁻¹[2]。根据异种移植小鼠的肿瘤浓度，单次口服GDC-0973（1、3或10 mg/kg）后，体内pERK降低的IC50值估计分别为0.78 μM（WM-266-4）和0.52 μM（A375）[3]。
已在体内评估了半富马酸考比替尼的抗肿瘤活性。考比替尼（活性对映体）已获得FDA批准，用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，需与维莫非尼联合使用。在临床前和临床研究中，半富马酸考比替尼已证实能有效抑制BRAF突变型黑色素瘤的肿瘤生长。该化合物通过阻断MEK1/2活性来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。该化合物的口服生物利用度支持其在体内研究中的应用。详细的临床疗效数据已发表在相关文献中。 |
| 酶活实验 |
考比替尼（GDC-0973，RG7420）是一种强效、选择性的口服MEK1抑制剂，对MEK1的IC50值为4.2 nM。
考比替尼半富马酸盐的体外酶抑制试验用于测定其对MEK1激酶活性的抑制作用。将重组人MEK1酶与不同浓度的考比替尼半富马酸盐（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在ATP和ERK2（作为底物）存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或使用磷酸化特异性抗体的Western印迹等技术定量ERK2的磷酸化程度。通过将剂量反应曲线拟合到抑制数据来确定IC50值为4.2 nM。将该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对一系列其他激酶的抑制活性来评估其选择性。每次测定均包含适当的阳性对照（已知的MEK抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用依赖 MAPK/ERK 通路增殖的癌细胞系，例如 BRAF 突变型黑色素瘤细胞系，对 Cobimetinib hemifumarate 进行检测。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 Cobimetinib hemifumarate 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。采用 MTT、CellTiter-Glo 等方法或直接细胞计数评估细胞活力和增殖情况。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blotting 检测 ERK1/2 磷酸化状态，以确认靶点结合情况。评估该化合物对下游信号通路和细胞周期进程的影响。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力和信号通路抑制情况，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞皮内植入雌性NCR裸鼠后侧腹部。细胞悬浮于Hank's平衡盐溶液中。肿瘤体积约为100至120 mm³的异种移植小鼠在植入后第11或13天随机分为4个单剂量组和4个多剂量组。单剂量组小鼠在随机分组后一天分别口服单剂量的Cobimetinib（GDC-0973，以游离碱当量表示）、赋形剂（注射用水USP）、1、3或10 mg/kg剂量。多剂量组小鼠连续14天每日口服GDC-0973、赋形剂（注射用水USP）或两者联合用药。在第1天（单剂量组）或第14天（多剂量组），从安乐死的实验小鼠中采集给药前以及给药后2、4、8、16、24、72和168小时的血浆和肿瘤样本（每个时间点n=3）。样本保存在80°C直至分析。采用液相色谱/串联质谱法（LC/MS-MS）测定肿瘤裂解液和血浆中GDC-0973的浓度。该检测方法的动态范围为0.004至35 μM。
使用携带人BRAF突变型黑色素瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行Cobimetinib hemifumarate的体内动物实验。将肿瘤细胞皮下植入裸鼠或SCID小鼠的侧腹部。当肿瘤达到预定大小后，将动物随机分为治疗组，分别接受考比替尼半富马酸盐或载体对照治疗。由于考比替尼具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析MEK靶点结合、ERK磷酸化以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。此外，还进行了与维莫非尼的联合用药研究，以评估其协同作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
考比替尼半富马酸盐的详细药代动力学 (PK) 参数可从临床前和临床研究中获得。该化合物可口服。考比替尼半富马酸盐的分子量为 647.38，化学式为 C25H25F3IN3O6（半富马酸盐）。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内口服给药时，考比替尼通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cobimetinib 的全面毒理学数据来自其研发和获得 FDA 批准用于黑色素瘤治疗期间开展的临床前和临床研究。作为一种研究级化合物，Cobimetinib 半富马酸盐仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床前和临床研究的毒理学数据已发表在相关文献中，可参考这些文献以获取安全信息。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
富马酸考比替尼是由考比替尼与一分子富马酸反应制得的富马酸盐。它是一种丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，与维莫非尼联合用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。它是一种EC 2.7.11.24（丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂和抗肿瘤药物。它是一种富马酸盐和有机铵盐。它含有考比替尼(1+)。
另见：考比替尼（含活性部分）。 药物适应症 考比替尼与维莫非尼联合用于治疗携带 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。 考比替尼半富马酸盐是一种研究化合物，用于研究 MEK1/2 在 MAPK/ERK 信号通路中的作用，并评估 MEK 抑制剂作为癌症治疗策略的有效性。该化合物是考比替尼 (GDC-0973) 的半富马酸盐形式，考比替尼是一种强效、选择性的 MEK1 抑制剂，IC50 为 4.2 nM。考比替尼已获得 FDA 批准，用于治疗携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤，需与维莫非尼联合使用。通过阻断 MEK1/2 的活性，考比替尼半富马酸酯有助于抑制肿瘤细胞的生长和增殖。考比替尼半富马酸酯可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。其应用价值在于能够抑制 MEK1/2，并用于探究 MAPK/ERK 通路在癌症中的作用。 |
| 分子式 |
C₂₅H₂₅F₃IN₃O₆
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|---|---|---|
| 分子量 |
647.38
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| 精确质量 |
647.074
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| 元素分析 |
C, 46.87; H, 3.93; F, 9.67; I, 21.53; N, 7.13; O, 10.86
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| CAS号 |
1369665-02-0
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| 相关CAS号 |
Cobimetinib;934660-93-2;Cobimetinib racemate;934662-91-6;Cobimetinib (R-enantiomer);934660-94-3
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| PubChem CID |
71491931
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.832
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| tPSA |
139.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
743
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.OC(/C=C/C(=O)O)=O
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| InChi Key |
RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C21H21F3IN3O2.C4H4O4/c2*22-14-6-5-13(19(18(14)24)27-16-7-4-12(25)9-15(16)23)20(29)28-10-21(30,11-28)17-3-1-2-8-26-17;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*4-7,9,17,26-27,30H,1-3,8,10-11H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+/t2*17-;/m00./s1
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5447 mL | 7.7234 mL | 15.4469 mL | |
| 5 mM | 0.3089 mL | 1.5447 mL | 3.0894 mL | |
| 10 mM | 0.1545 mL | 0.7723 mL | 1.5447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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 GDC-0973 is a selective, potent MEK inhibitor with efficacy in BRAF and RAS mutant cell lines. A, chemical structure of GDC-0973. B, GDC-0973 was tested in a panel of cell lines in 96-hour viability assays.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 single-agent efficacy and pharmacodynamic (PD) studies in BRAFV600Eand KRAS mutant tumor models. Dose-ranging efficacy studies were carried out in the (A) A375.X1 and (B) NCI-H2122 tumor xenograft models.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 Combination of GDC-0973 + GDC-0941 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis. A, the 888MEL and A2058 BRAF mutant melanoma cell lines were treated with increasing concentrations of GDC-0973 and GDC-0941 as single agents and in combination and assayed in a 96-hour viability assay.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
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 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed daily.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed intermittently.
Transient treatment of GDC-0973 + GDC-0941 results in apoptosis and prolonged accumulation of Bim. |
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