| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 4.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cobimetinib (GDC-0973) 对于 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 分别为 0.2 μM 和 10 μM。 （888MEL：0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941；A2058：2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941）[1] 用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理黑色素瘤细胞 24 小时。当cobimetinib (100 nM) 用于治疗 A375 细胞中的黑色素瘤细胞时，线粒体 OXPHOS 限制了诱导的细胞死亡量[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 NCI-H2122 KRASG12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中，Cobimetinib (GDC-0973) 治疗剂量高达 5 mg/kg 会导致中度 TGI，而 10 mg/kg 治疗则接近肿瘤停滞[1]。每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 单独或一起给予患有 A2058 肿瘤的小鼠 GDC-0973 和 GDC-0941。对于 GDC-0973 和 GDC-0941，与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 μM-1 h-1[2]。根据异种移植小鼠的肿瘤浓度，单剂量 GDC-0973（1、3 或 10 mg/kg）后，%pERK 降低的估计体内 IC50 值为 0.78 (WM-266-4) 和 0.52 μM (A375) ，po）[3]。
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| 酶活实验 |
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是一种有效的、选择性的口服 MEK1 抑制剂，对 MEK1 的 IC50 为 4.2 nM。
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| 动物实验 |
Female NCR nude mice have had 5 million WM-266-4 melanoma cells intradermally implanted into the hind flank. The cells were resuspended in Hank balanced salt solution. Xenograft mice with tumor volumes of roughly 100 to 120 mm3 are randomly assigned to 4 single dose groups and 4 multiple dose groups on days 11 or 13 following the implantation. Mice in the single dose groups receive a single oral dose of the drug Cobimetinib (GDC-0973, expressed as free base equivalents), vehicle (water for injection USP), 1, 3, or 10 mg/kg one day after randomization and group assignment. For 14 days, mice in the multiple dose groups receive daily oral doses of the GDC-0973 1, 3, or 10 mg/kg, vehicle (water for injection USP), or both. On day 1 (single dose groups) or day 14 (multiple dose groups), plasma and tumor samples (n=3 per time point) are taken from euthanized mice predose and at 2, 4, 8, 16, 24, 72, and 168 hours postdose. Samples are kept until analysis at 80°C. Liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS-MS) is used to assess the concentrations of GDC-0973 in tumor lysates and plasma. The assay's dynamic range is 0.004 to 35 μM.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Cobimetinib fumarate is a fumarate salt prepared from cobimetinib by reaction of one molecule of fumaric acid for every two molecules of cobimetinib. An inhibitor of mitogen-activated protein kinase that is used in combination with vemurafenib for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma. It has a role as an EC 2.7.11.24 (mitogen-activated protein kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is a fumarate salt and an organoammonium salt. It contains a cobimetinib(1+).
See also: Cobimetinib (has active moiety). Drug Indication Cotellic is indicated for use in combination with vemurafenib for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600 mutation. |
| 分子式 |
C₂₅H₂₅F₃IN₃O₆
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|---|---|---|
| 分子量 |
647.38
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| 精确质量 |
647.074
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| 元素分析 |
C, 46.87; H, 3.93; F, 9.67; I, 21.53; N, 7.13; O, 10.86
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| CAS号 |
1369665-02-0
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| 相关CAS号 |
Cobimetinib;934660-93-2;Cobimetinib racemate;934662-91-6;Cobimetinib (R-enantiomer);934660-94-3
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| PubChem CID |
71491931
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.832
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| tPSA |
139.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
743
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.OC(/C=C/C(=O)O)=O
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| InChi Key |
RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C21H21F3IN3O2.C4H4O4/c2*22-14-6-5-13(19(18(14)24)27-16-7-4-12(25)9-15(16)23)20(29)28-10-21(30,11-28)17-3-1-2-8-26-17;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*4-7,9,17,26-27,30H,1-3,8,10-11H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+/t2*17-;/m00./s1
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5447 mL | 7.7234 mL | 15.4469 mL | |
| 5 mM | 0.3089 mL | 1.5447 mL | 3.0894 mL | |
| 10 mM | 0.1545 mL | 0.7723 mL | 1.5447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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 GDC-0973 is a selective, potent MEK inhibitor with efficacy in BRAF and RAS mutant cell lines. A, chemical structure of GDC-0973. B, GDC-0973 was tested in a panel of cell lines in 96-hour viability assays.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 single-agent efficacy and pharmacodynamic (PD) studies in BRAFV600Eand KRAS mutant tumor models. Dose-ranging efficacy studies were carried out in the (A) A375.X1 and (B) NCI-H2122 tumor xenograft models.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 Combination of GDC-0973 + GDC-0941 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis. A, the 888MEL and A2058 BRAF mutant melanoma cell lines were treated with increasing concentrations of GDC-0973 and GDC-0941 as single agents and in combination and assayed in a 96-hour viability assay.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
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 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed daily.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed intermittently.
Transient treatment of GDC-0973 + GDC-0941 results in apoptosis and prolonged accumulation of Bim. |
DS03090629
MEK/RAF-IN-1
Pimasertib hydrochloride
Luvometinib
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