| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 4.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cobimetinib (GDC-0973) 对于 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 分别为 0.2 μM 和 10 μM。 （888MEL：0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941；A2058：2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941）[1] 用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理黑色素瘤细胞 24 小时。当cobimetinib (100 nM) 用于治疗 A375 细胞中的黑色素瘤细胞时，线粒体 OXPHOS 限制了诱导的细胞死亡量[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 NCI-H2122 KRASG12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中，Cobimetinib (GDC-0973) 治疗剂量高达 5 mg/kg 会导致中度 TGI，而 10 mg/kg 治疗则接近肿瘤停滞[1]。每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 单独或一起给予患有 A2058 肿瘤的小鼠 GDC-0973 和 GDC-0941。对于 GDC-0973 和 GDC-0941，与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 μM-1 h-1[2]。根据异种移植小鼠的肿瘤浓度，单剂量 GDC-0973（1、3 或 10 mg/kg）后，%pERK 降低的估计体内 IC50 值为 0.78 (WM-266-4) 和 0.52 μM (A375) ，po）[3]。
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| 酶活实验 |
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是一种有效的、选择性的口服 MEK1 抑制剂，对 MEK1 的 IC50 为 4.2 nM。
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| 动物实验 |
将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞皮内植入雌性NCR裸鼠后侧腹部。细胞悬浮于Hank's平衡盐溶液中。肿瘤体积约为100至120 mm³的异种移植小鼠在植入后第11或13天随机分为4个单剂量组和4个多剂量组。单剂量组小鼠在随机分组后一天分别口服单剂量的Cobimetinib（GDC-0973，以游离碱当量表示）、赋形剂（注射用水USP）、1、3或10 mg/kg剂量。多剂量组小鼠连续14天每日口服GDC-0973、赋形剂（注射用水USP）或两者联合用药。在第1天（单剂量组）或第14天（多剂量组），从安乐死的实验小鼠中采集给药前以及给药后2、4、8、16、24、72和168小时的血浆和肿瘤样本（每个时间点n=3）。样本保存在80°C直至分析。采用液相色谱/串联质谱法（LC/MS-MS）测定肿瘤裂解液和血浆中GDC-0973的浓度。该检测方法的动态范围为0.004至35 μM。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
富马酸考比替尼是一种富马酸盐，由考比替尼与一分子富马酸反应制得。它是一种丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，与维莫非尼联合用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。它是一种EC 2.7.11.24（丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂和抗肿瘤药物。它是一种富马酸盐和有机铵盐。它含有考比替尼(1+)。
另见：考比替尼（具有活性部分）。 药物适应症 考比替尼适用于与维莫非尼联合用于治疗携带BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。 |
| 分子式 |
C₂₅H₂₅F₃IN₃O₆
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|---|---|---|
| 分子量 |
647.38
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| 精确质量 |
647.074
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| 元素分析 |
C, 46.87; H, 3.93; F, 9.67; I, 21.53; N, 7.13; O, 10.86
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| CAS号 |
1369665-02-0
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| 相关CAS号 |
Cobimetinib;934660-93-2;Cobimetinib racemate;934662-91-6;Cobimetinib (R-enantiomer);934660-94-3
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| PubChem CID |
71491931
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.832
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| tPSA |
139.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
743
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.IC1C=CC(=C(C=1)F)NC1=C(C(=CC=C1C(N1CC(C1)([C@@H]1CCCCN1)O)=O)F)F.OC(/C=C/C(=O)O)=O
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| InChi Key |
RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C21H21F3IN3O2.C4H4O4/c2*22-14-6-5-13(19(18(14)24)27-16-7-4-12(25)9-15(16)23)20(29)28-10-21(30,11-28)17-3-1-2-8-26-17;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*4-7,9,17,26-27,30H,1-3,8,10-11H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+/t2*17-;/m00./s1
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5447 mL | 7.7234 mL | 15.4469 mL | |
| 5 mM | 0.3089 mL | 1.5447 mL | 3.0894 mL | |
| 10 mM | 0.1545 mL | 0.7723 mL | 1.5447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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 GDC-0973 is a selective, potent MEK inhibitor with efficacy in BRAF and RAS mutant cell lines. A, chemical structure of GDC-0973. B, GDC-0973 was tested in a panel of cell lines in 96-hour viability assays.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 single-agent efficacy and pharmacodynamic (PD) studies in BRAFV600Eand KRAS mutant tumor models. Dose-ranging efficacy studies were carried out in the (A) A375.X1 and (B) NCI-H2122 tumor xenograft models.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 Combination of GDC-0973 + GDC-0941 results in reduced viability, pathway inhibition, and increased apoptosis. A, the 888MEL and A2058 BRAF mutant melanoma cell lines were treated with increasing concentrations of GDC-0973 and GDC-0941 as single agents and in combination and assayed in a 96-hour viability assay.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
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 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed daily.Cancer Res.2012 Jan 1;72(1):210-9. |
 GDC-0973 and GDC-0941 combination results in TGI when dosed intermittently.
Transient treatment of GDC-0973 + GDC-0941 results in apoptosis and prolonged accumulation of Bim. |
MEK1 P124L Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK1 F53L Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK5 Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK1 SESE Recombinant Human Active Protein Kinase
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