| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial cell wall synthessis; lipopolysaccharides and phospholipids in the outer cell membrane of gram-negative bacteria
Cytoplasmic membrane of Gram-negative bacteria (via self-promoted uptake and membrane disruption) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
粘菌素就像清洁剂一样可以杀死革兰氏阴性细菌。该机制包括竞争性地从膜脂的带负电荷的磷酸基团中取代二价阳离子（钙和镁），以及通过静电干扰与外膜的脂多糖和磷脂相互作用[1]。粘菌素，也称为多粘菌素 E，是治疗革兰氏阴性菌引起的感染的良好药物，这些细菌对许多药物具有耐药性，因为其杀灭细菌速度快，作用谱有限，并且耐药性的产生延迟。在商业上，粘菌素有两种形式：用于肠胃外使用的粘菌素甲磺酸盐（钠）和主要用于局部使用的粘菌素（硫酸盐）[2]。
Colistin sulfate（多黏菌素E）及其甲磺酸盐衍生物colimycin是阳离子脂肽，作用于革兰氏阴性菌的细胞质膜。结构类似的多黏菌素B带净电荷+5，对革兰氏阴性菌具有选择性。其作用机制包括自我促进穿过外膜摄取，随后破坏细胞质膜屏障。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔滴注后，缓慢而持续的 CMS 转化导致大鼠 ELF 中粘菌素浓度升高[3]。仔猪经常服用结肠菌素，但剂量不足和过量的情况都很常见。仔猪粪便微生物群不会因粘菌素过量或不足而受到显着破坏，并且主要大肠杆菌群体中的染色体耐药性很少被选择[4]。
粘菌素甲磺酸盐（CMS）是粘菌素的非活性前药，通过吸入给药治疗呼吸道感染。然而，CMS和粘菌素在肺部给药后的药代动力学数据有限。本研究调查了大鼠静脉注射（i.v.）和气管内注射（i.t.）后CMS和粘菌素的药代动力学，并确定了直接递送到肺部后的靶向优势。除血浆外，还收集了支气管肺泡灌洗液（BAL），以量化肺上皮衬里液（ELF）中的药物浓度。使用S-ADAPT中的人口建模方法对结果数据进行分析。三室模型描述了静脉注射后两种化合物在血浆中的分布。CMS和粘菌素从中心室的估计平均清除率分别为0.122升/小时和0.0657升/小时。需要将CMS从所有三个隔室转换为粘菌素，以符合血浆数据。静脉注射剂量在体循环中转化为粘菌素的比例为0.0255。需要两个BAL液室来反映静脉注射给药后ELF中的药物动力学。CMS在肺部的缓慢转化（平均转化时间[MCTCMS]=3.48小时）导致ELF中粘菌素浓度高且持续。静脉注射后，CMS剂量在ELF中转化为粘菌素的分数（fm，ELF=0.226）高于血浆中相应的转化分数。总之，CMS的肺部给药实现了肺部粘菌素的高持续暴露，以靶向呼吸道感染[3]。 Colimycin（colistin的甲磺酸盐衍生物）已成功以气雾剂形式用于囊性纤维化患者中铜绿假单胞菌肺部感染的治疗。 [1] |
| 酶活实验 |
MIC测定。[2]
根据NCCLS标准，通过阳离子调节的Mueller Hinton肉汤中的肉汤大稀释和微量稀释来测定MIC（16）。如果MIC≥32mg/l，则认为菌株对colistin和colistin甲磺酸盐具有抗性。 时间杀伤动力学。[2] 对四株ATCC 27853菌株和三株临床分离株（其中两株为粘液型）的时间杀伤动力学进行了研究。选择临床分离株是为了在易感类别中具有一系列MIC。四种菌株的colistin和colistin甲磺酸盐的MIC分别为：ATCC 27853、4和16mg/l；18982、4和8mg/l；19056、1和8mg/l；20223、4和16mg/l。将粘菌素和粘菌素甲磺酸盐加入到约106 CFU/ml的对数相肉汤培养物中，使其浓度达到所研究菌株MIC的0、0.5、1、2、4、8、16、32和64倍。在添加抗生素后0、5、10、15、20、25、30、45和60分钟以及2、3、4和24小时，在营养琼脂上进行活菌计数的亚培养。在37°C下培养24小时后，测定活菌数。 PAE。[2] 通过上述三种临床菌株中的两种和ATCC菌株的标准体外方法测定体外PAE。对于每个实验，对数生长期的铜绿假单胞菌（≈106 CFU/ml）在Mueller Hinton肉汤中暴露于浓度为MIC 0.5、1、2、4、8和16倍的抗生素15分钟（对于粘菌素）或1小时（对于粘菌素甲磺酸盐）。由于colistin具有非常快速的杀菌作用，因此使用了15分钟的暴露时间，以确保在暴露间隔结束时有足够数量的细菌进行采样。通过在3000×g下离心两次10分钟，倾析上清液，并重新悬浮在预热的肉汤中，去除抗生素。在营养琼脂上于0、1、2、3、4、5、6和24小时进行活菌计数。以相同的方式进行生长控制，但不接触抗生素。在37°C下孵育24小时后对菌落进行计数。PAE是通过比较处理过的培养物和生长对照培养物的再生来确定的，使用对照培养物增加10倍的时间的标准公式，从处理过的文化物增加到相同的时间中减去。 |
| 动物实验 |
大鼠：使用无菌0.9%氯化钠溶液配制新鲜的甲磺酸粘菌素钠和硫酸粘菌素剂量溶液。甲磺酸粘菌素（CMS）或硫酸粘菌素溶液通过颈静脉插管以推注方式进行静脉给药研究。肺部给药方法称为气管内（IT）滴注。CMS的静脉给药剂量分别为14 mg/kg、28 mg/kg或56 mg/kg体重。在另一项独立研究中，粘菌素以0.21 mg/kg、0.41 mg/kg或0.62 mg/kg的剂量腹腔（iv）给药[3]。
粘菌素吸入疗法已应用于患有慢性铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化患者。气雾剂制剂耐受性良好。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
粘菌素不具有显著的基因毒性活性或致癌性结构警示，在胃肠道吸收不良，且在对大鼠进行为期26周的重复口服或肠外给药研究中，未观察到肿瘤或癌前病变。因此，委员会得出结论，粘菌素类化合物不太可能具有致癌性。风险评估的相关终点被确定为通过对肠道菌群的毒性破坏结肠定植屏障，其中最敏感的菌群是大肠杆菌，体外研究表明，大肠杆菌对50%菌株的最低抑菌浓度（MIC50）为1 µg/ml粘菌素碱。委员会根据大肠杆菌的MIC50值，采用以下公式将ADI上限值转换为0–7 µg/kg体重/天（60 kg成人为420 µg/p/d）：ADI (µg/kg bw/d) = (MIC50 (1 µg/ml) × 结肠内容物质量 (220 g))/(生物利用度 (0.5) × 安全系数 (1) × 体重 (60 kg))。委员会建议，牛、羊、山羊、猪、鸡、火鸡和兔的肝脏、肌肉和脂肪（包括适用的皮肤和脂肪）中粘菌素A+B的最大残留限量为150 µg/kg，肾脏中为200 µg/kg，鸡蛋中为300 µg/kg，牛羊奶中为50 µg/kg。建议的最大残留限量 (MRL) 将导致每日总摄入量 (TMDI) 为 229 µg（占每日允许摄入量的 55%）。计算出的每日允许摄入量 (EDI) 值相当于每日允许摄入量上限的 4%（鸡）至 9%（牛）。56.9 µg（占每日允许摄入量的 14%）的每日允许摄入量是使用组织和食品生产物种中最高的中位数计算得出的。
大鼠口服 LD50 121 mg/kg，《抗生素年鉴》，7(61)，1959/1960 大鼠腹腔注射 LD50 10572 ug/kg，《抗生素年鉴》，7(61)，1959/1960 大鼠皮下注射 LD50 72200 ug/kg 肺、胸腔或呼吸系统：呼吸困难；肺、胸腔或呼吸：紫绀。《临床报告》，13(7)，1979。 小鼠口服LD50：793 mg/kg。《药物研究》，11(395)，1961。 小鼠腹腔注射LD50：21800 μg/kg。《药物研究》，11(395)，1961。 粘菌素等天然脂肽的全身毒性是一个值得关注的问题。化学修饰（例如，甲磺酸酯衍生物）旨在降低全身毒性。脂质尾部是部分毒性来源；即使是脱酰基衍生物（多粘菌素B九肽）也被认为对人体全身应用毒性过大。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硫酸粘菌素是一种来自粘菌芽孢杆菌的环状多肽抗生素。它由多粘菌素E1和E2（或粘菌素A、B和C）组成，这些多粘菌素作为细胞膜去污剂发挥作用。粘菌素的毒性低于多粘菌素B，但其他方面与之相似；甲磺酸粘菌素为口服制剂。
本研究通过测定粘菌素和甲磺酸粘菌素对从囊性纤维化患者分离的铜绿假单胞菌粘液型和非粘液型菌株的最小抑菌浓度（MIC）、杀菌动力学和抗生素后效应（PAE），探讨了粘菌素和甲磺酸粘菌素的体外药效学特性。选取了23株临床分离株（包括多重耐药菌株）和1株标准菌株进行MIC测定。其中11株菌株耐药；这些菌株的MIC均大于128 mg/L。对于敏感菌株，粘菌素的最低抑菌浓度（MIC）范围为1～4 mg/L，而甲磺酸粘菌素的MIC显著更高，范围为4～16 mg/L。本研究使用三种菌株，在0.5～64倍MIC的药物浓度范围内，考察了药物的时间-杀菌动力学。粘菌素的杀菌速度极快，在最高浓度下5分钟内即可完全清除；而甲磺酸粘菌素的杀菌速度较慢，需要16倍MIC的浓度才能在24小时内完全杀灭细菌。在16倍MIC的浓度下，粘菌素对三种菌株均表现出显著的抗菌后效应（PAE），暴露15分钟后为2～3小时。甲磺酸粘菌素在所测试的浓度范围内，PAE较短。即使校正了MIC的差异，甲磺酸粘菌素的总体杀菌活性和抗菌后效应也低于粘菌素。我们的数据表明，对于囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌感染，可能需要高于推荐剂量（每12小时2至3 mg/kg体重）的甲磺酸粘菌素才能有效治疗。[2] 粘菌素常用于仔猪，但剂量不足和过量的情况很常见。本研究探讨了此类给药对粪便微生物群的影响。仔猪分别接受为期5天的口服灌胃低剂量粘菌素治疗，或为期14天的饲料添加过剂量粘菌素治疗。采用定量PCR、16S rRNA测序、肠杆菌科培养和短链脂肪酸（SCFAs）定量分析等方法研究了粪便微生物群的组成。低剂量组和过量组在治疗期间粪便中粘菌素的平均浓度分别为14.4 μg/g和64.9 μg/g。无论仔猪的种类和采样日期如何，两大主要门均为厚壁菌门和拟杆菌门，主要科为乳杆菌科、梭菌目、毛螺菌科和瘤胃球菌科。主要扰动是治疗期间大肠杆菌数量显著但短暂的下降，然而所有分离的大肠杆菌均对粘菌素敏感。此外，粘菌素不影响短链脂肪酸（SCFA）的产生。这些结果表明，粘菌素用量不足或过量均不会导致仔猪粪便微生物群发生重大紊乱，并且很少会诱导优势大肠杆菌群体产生染色体耐药性。[4] 硫酸粘菌素是一种非核糖体合成的阳离子脂肽类抗生素。它属于多粘菌素家族，临床上常用于治疗肺部感染，尤其是以气雾剂形式使用。其作用机制包括通过细菌外膜的自我促进吸收和细胞质膜的破坏。由于毒性问题，它通常仅限于局部或气雾剂使用，而不是全身给药。[1] |
| 分子式 |
C52H98N16O13.2.5H2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
1400.64
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| 精确质量 |
1,266.73
|
| 元素分析 |
C, 50.22; H, 8.11; N, 17.68; O, 21.46; S, 2.53
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| CAS号 |
1264-72-8
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| 相关CAS号 |
Colistin;1066-17-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1537.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
200-220°C
|
| 闪点 |
883.5±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.575
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| LogP |
-3.68
|
| tPSA |
573.64
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| SMILES |
CCC(C)CCCC(N[C@@H](CCN)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CCNC([C@H]([C@H](O)C)N1)=O)C(N[C@@H](CCN)C(N[C@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CCN)C(N[C@@H](CCN)C1=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CCN)=O)[C@H](O)C)=O)=O.O=S(O)(O)=O
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| InChi Key |
ZJIWRHLZXQPFAD-FPSDIOKYSA-N
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| 化学名 |
(R)-N-((S)-4-amino-1-(((2S,3R)-1-(((S)-4-amino-1-oxo-1-(((3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-((R)-1-hydroxyethyl)-12,15-diisobutyl-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosan-21-yl)amino)butan-2-yl)amino)-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)-6-methyloctanamide sulfate
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| 别名 |
Belcomycin; Polymixin E; Colistin sulfate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~35.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (35.70 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7140 mL | 3.5698 mL | 7.1396 mL | |
| 5 mM | 0.1428 mL | 0.7140 mL | 1.4279 mL | |
| 10 mM | 0.0714 mL | 0.3570 mL | 0.7140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
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463611831
