| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Bacterial cell wall synthessis; lipopolysaccharides and phospholipids in the outer cell membrane of gram-negative bacteria
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
大肠杆菌素的作用类似于洗涤剂，可以杀死革兰氏阴性细菌。这种机制包括从膜脂质的带负电荷的磷酸基团中竞争性地置换二价阳离子（钙和镁），以及通过静电干扰与外膜的脂多糖和磷脂相互作用[4]。粘菌素，也称为多粘菌素E，是治疗由革兰氏阴性菌引起的感染的好方法，革兰氏阴性菌对许多药物具有耐药性，因为它能快速杀死细菌，作用范围有限，并且伴随着耐药性的延迟发展。在商业上，粘菌素有两种形式：用于胃肠外使用的粘菌素甲磺酸钠和主要用于局部使用的粘杆菌素硫酸盐[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究发现粘菌素（多粘菌素 E）（16 mg/kg/天，腹腔注射）可富集细胞周期停滞基因，表明粘菌素引起的细胞应激或损伤通过 p53 抑制细胞周期的进展。 [1]。当给予结肠菌素（16 mg/kg/天，腹膜内注射）时，血尿素氮（BUN）、肌酐以及急性肾小管坏死和细胞凋亡的病理证据均升高[1]。
粘菌素（polymixin E）是一种抗生素，用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染。在高达55%的病例中，它与人类肾毒性有关。关于粘菌素肾毒性的基因知之甚少。建立粘菌素介导的小鼠肾损伤模型。C57/BL6小鼠以16mg/kg/天的剂量分2次腹腔注射生理盐水或粘菌素，并在粘菌素注射3或15天后处死。15天后，暴露于粘菌素的小鼠血尿素氮（BUN）、肌酐升高，并出现急性肾小管坏死和凋亡的病理证据。3天后，小鼠既没有BUN升高，也没有实质性的病理损伤；然而，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白升高（P=0.017）。在第一次粘菌素给药后72小时采集的肾脏RNA上进行Illumina基因表达阵列，以鉴定药物治疗早期差异表达的基因。阵列数据显示，对照组和粘菌素暴露小鼠之间有21个差异表达基因（假发现率<0.1），包括LGALS3和CCNB1。参与细胞周期增殖的基因的基因特征显著富集。RT-PCR、免疫印迹和免疫染色验证了关键基因和蛋白质的相关性。这种小鼠模型为粘菌素介导的肾毒性的潜在机制提供了见解。进一步的研究将确定所鉴定的基因在粘菌素诱导的肾毒性中是起致病作用还是保护作用[3]。 |
| 酶活实验 |
MIC测定。[4]
根据NCCLS标准，在阳离子调节的Mueller Hinton肉汤中通过肉汤大稀释和微量稀释来测定MIC。如果MIC≥32mg/l，则认为菌株对粘菌素和粘菌素甲磺酸盐具有耐药性 时间杀伤动力学。[4] 对四株ATCC 27853菌株和三株临床分离株（其中两株为粘液型）的时间杀伤动力学进行了研究。选择临床分离株是为了在易感类别中具有一系列MIC。四种菌株的粘菌素和甲磺酸粘菌素的MIC分别为：ATCC 27853、4和16mg/l；18982、4和8mg/l；19056、1和8mg/l；20223、4和16mg/l。将粘菌素和粘菌素甲磺酸盐加入到约106 CFU/ml的对数相肉汤培养物中，使其浓度达到所研究菌株MIC的0、0.5、1、2、4、8、16、32和64倍。在添加抗生素后0、5、10、15、20、25、30、45和60分钟以及2、3、4和24小时，在营养琼脂上进行活菌计数的亚培养。在37°C下培养24小时后，测定活菌数 PAE。[4] 通过上述三种临床菌株中的两种和ATCC菌株的标准体外方法测定体外PAE。对于每个实验，对数生长期的铜绿假单胞菌（≈106 CFU/ml）在Mueller Hinton肉汤中暴露于浓度为MIC 0.5、1、2、4、8和16倍的抗生素15分钟（对于粘菌素）或1小时（对于甲烷磺酸粘菌素而言）。由于粘菌素具有非常快速的杀菌作用，因此使用了15分钟的暴露时间，以确保在暴露间隔结束时有足够数量的细菌进行采样。通过在3000×g下离心两次10分钟，倾析上清液，并重新悬浮在预热的肉汤中，去除抗生素。在营养琼脂上于0、1、2、3、4、5、6和24小时进行活菌计数。以相同的方式进行生长控制，但不接触抗生素。在37°C下孵育24小时后对菌落进行计数。PAE是通过比较处理过的培养物和生长对照培养物的再生来确定的，使用对照培养物增加10倍的时间的标准公式，从处理过的文化物增加到相同的时间中减去。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57/BL6 黑鼠 [1]
剂量： 16 mg/kg/天 给药途径： 16 mg/kg/天，腹腔注射 实验结果： 在小鼠中检测到细胞凋亡、坏死和 PCNA 染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
胃肠道吸收极差。 /粘菌素甲磺酸钠/...在犬尿中的排泄量远高于简单的硫酸盐形式，理论上对泌尿系统感染的疗效应该更好。 药物可从母体循环进入胎儿循环。早产儿注射1毫克/公斤体重后，血浆中抗生素浓度无法达到有效水平；注射2毫克/公斤体重后，30分钟内可达到约5微克/毫升的峰值。粘菌素甲磺酸盐 肾功能不全患者的血浆浓度较高，且与肾功能损害程度相关。粘菌素甲磺酸盐主要通过肾小球滤过排泄。肌注常用剂量后2小时内，尿液浓度超过200微克/毫升。粘菌素甲磺酸盐在儿童体内的排泄速度比成人更快。即使脑膜发炎，粘菌素甲磺酸盐也不会进入脑脊液。 /粘菌素甲磺酸钠/ 有关粘菌素（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 由于80%的剂量可以原形从尿液中排出，且无胆汁排泄，因此可以推断剩余药物在组织中失活，但其机制尚不清楚。 ……在体内水解为粘菌素，以及可能其他氨基取代较少的代谢物…… 兔静脉注射后，75%的剂量原形从尿液中排出。胆汁中发现少量。尿液中发现粘菌素-N-葡萄糖醛酸苷（占剂量的1.7%），胆汁中发现粘菌素-N-葡萄糖醛酸苷（占剂量的6.7%）。 /甲磺酸粘菌素钠/ 生物半衰期 5 小时 成人肌注 150 mg 甲磺酸粘菌素钠后，2 小时血浆浓度峰值达到 6 μg/ml；半衰期为 2 小时。相同剂量静脉注射后，血浆浓度峰值达到 18 μg/ml；12 小时后降至约 0.4 μg/ml。/甲磺酸粘菌素钠/ 目的：测定大鼠静脉注射甲磺酸粘菌素钠 (CMS) 后，CMS 和粘菌素的体内分布情况。 方法：五只大鼠单次静脉注射 15 mg/kg CMS。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中CMS及其水解产物粘菌素的浓度。采用非房室模型分析计算CMS和粘菌素的药代动力学参数。 结果：CMS的全身清除率、稳态分布容积和末端半衰期平均值分别为11.7 mL/min/kg、299 mL/kg和23.6 min。粘菌素的平均末端半衰期为55.7 min。约60%的给药剂量在24小时内经尿液排出，并以CMS和粘菌素的混合物形式存在。 结论：CMS给药后不久，粘菌素即可出现在血浆中，表明CMS迅速转化为粘菌素。CMS的末端半衰期短于粘菌素，表明CMS生成的粘菌素的清除速率受限于其自身清除速率。大部分给药剂量经尿液排出，其中一半以粘菌素的形式存在。尿液中回收的粘菌素比例很高，据信是由膀胱和收集管中的 CMS 水解形成，和/或由肾脏中的 CMS 转化而来。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
粘菌素不具有显著的基因毒性活性或致癌性结构警示，在胃肠道吸收不良，且在对大鼠进行为期26周的重复口服或肠外给药研究中，未观察到肿瘤或癌前病变。因此，委员会得出结论，粘菌素类化合物不太可能具有致癌性。风险评估的相关终点被确定为通过对肠道菌群的毒性破坏结肠定植屏障，其中最敏感的菌群是大肠杆菌，体外研究表明，大肠杆菌对50%菌株的最低抑菌浓度（MIC50）为1 µg/ml粘菌素碱。委员会根据大肠杆菌的MIC50值，采用以下公式将ADI上限值转换为0–7 µg/kg体重/天（60 kg成人为420 µg/p/d）：ADI (µg/kg bw/d) = (MIC50 (1 µg/ml) × 结肠内容物质量 (220 g))/(生物利用度 (0.5) × 安全系数 (1) × 体重 (60 kg))。委员会建议，牛、羊、山羊、猪、鸡、火鸡和兔的肝脏、肌肉和脂肪（包括适用的皮肤和脂肪）中粘菌素A+B的最大残留限量为150 µg/kg，肾脏中为200 µg/kg，鸡蛋中为300 µg/kg，牛羊奶中为50 µg/kg。推荐的最大残留限量 (MRL) 将导致每日总摄入量 (TMDI) 为 229 µg（占每日允许摄入量的 55%）。计算出的每日允许摄入量 (EDI) 值相当于每日允许摄入量上限的 4%（鸡）至 9%（牛）。56.9 µg（占每日允许摄入量的 14%）的每日允许摄入量是使用组织和食品生产物种中最高的中位值计算得出的。
相互作用 甲磺酸粘菌素可能与羧苄青霉素相互作用。/甲磺酸粘菌素/ 甲磺酸粘菌素可使儿童服用 20 mg/kg 水杨酰胺后尿液中形成的水杨酰胺葡萄糖醛酸苷的量减少 20% 以上。甲磺酸粘菌素 由于肾毒性和/或神经毒性作用可能叠加，因此应尽可能避免同时或先后使用甲磺酸粘菌素钠和其他具有类似毒性潜能的药物（例如，氨基糖苷类、两性霉素B、卷曲霉素、甲氧氟烷、硫酸多粘菌素B、万古霉素）。 |
| 参考文献 |
[1]. Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012 Aug;10(8):917-34.
[2]. Pharmacokinetics of colistin methanesulphonate and colistin in rats following an intravenous dose of colistin methanesulphonate. [3]. Cell cycle arrest in a model of colistin nephrotoxicity. Physiol Genomics. 2013 Oct 1;45(19):877-88. [4]. In vitro pharmacodynamic properties of colistin and colistin methanesulfonate againstPseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Mar;45(3):781-5. |
| 其他信息 |
粘菌素是一种来自粘菌芽孢杆菌的环状多肽抗生素。它由多粘菌素E1和E2（或粘菌素A、B和C）组成，这些物质作为细胞膜的去污剂发挥作用。粘菌素的毒性低于多粘菌素B，但其他方面与之相似；甲磺酸盐制剂可口服。
据报道，根霉属真菌中也含有粘菌素，并有相关数据。 粘菌素是一种来自粘菌芽孢杆菌的环状多肽抗生素。它由多粘菌素E1和E2（或粘菌素A、B和C）组成，这些物质作为细胞膜的去污剂发挥作用。粘菌素的毒性低于多粘菌素B，但其他方面与之相似；甲磺酸盐为口服制剂。 另见：粘菌素甲磺酸钠（注释已移至）。 药物适应症 用于治疗某些革兰氏阴性杆菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特别是铜绿假单胞菌。 作用机制 粘菌素是一种表面活性剂，可渗透并破坏细菌细胞膜。粘菌素为多阳离子，具有疏水和亲脂部分。它与细菌细胞质膜相互作用，改变其通透性。这种作用具有杀菌作用。还有证据表明，多粘菌素可进入细胞并使细胞质成分（主要是核糖体）沉淀。 多粘菌素B是一种表面活性剂……分子内含有分离的亲脂性和疏脂性基团。多粘菌素B：细菌膜的通透性在与药物接触后立即发生改变。对多粘菌素B的敏感性显然与细胞壁-膜复合物的磷脂含量有关。多粘菌素B：粘菌素的作用类似于阳离子去污剂，它能与易感细菌的细胞质膜结合并破坏其结构。细菌细胞质膜的损伤会改变膜的渗透屏障，导致细胞内必需代谢物和核苷的泄漏。 治疗用途 抗生素，肽类 粘菌素的治疗适应症与多粘菌素B基本相同。某些由铜绿假单胞菌引起的感染尤其敏感。 多粘菌素B主要用于治疗革兰氏阴性菌感染，尤其是铜绿假单胞菌感染。 ……对由铜绿假单胞菌或其他对其他抗菌药物耐药的革兰氏阴性杆菌引起的尿路感染有效……/多粘菌素B/ /多粘菌素B和粘菌素甲酸钠/……推荐用于治疗腹膜炎和肺炎，但一些权威机构对其治疗这些疾病的疗效提出质疑。/粘菌素甲酸钠/ 有关粘菌素（共11种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 20%接受粘菌素甲酸钠治疗的患者出现不良反应；它们通常是可逆的……/粘菌素甲磺酸钠/ 粘菌素甲磺酸钠不应鞘内注射。/粘菌素甲磺酸钠/ ……不适用于由变形杆菌或奈瑟菌属引起的感染。/粘菌素甲磺酸钠/ 曾有报道称，对妊娠兔使用粘菌素甲磺酸钠可能具有胚胎毒性和致畸作用。/粘菌素甲磺酸钠/ 有关粘菌素（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 粘菌素是一种多粘菌素类抗生素。多粘菌素是一类阳离子多肽，它通过类似去污剂的机制破坏细菌细胞膜。随着毒性较低的药物（例如广谱青霉素和头孢菌素）的出现，除用于治疗囊性纤维化患者的多重耐药性肺部感染外，肠外多粘菌素的使用已基本停止。然而，近年来，多重耐药革兰氏阴性菌（例如铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）的出现，以及新型抗菌药物的缺乏，导致多粘菌素的使用再次兴起。 |
| 分子式 |
C52H98N16O13
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|---|---|
| 分子量 |
1155.43392
|
| 精确质量 |
1154.75
|
| CAS号 |
1066-17-7
|
| 相关CAS号 |
Colistin sulfate;1264-72-8
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| PubChem CID |
5311054
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.25g/cm3
|
| 沸点 |
1536.8ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
200-220 °C
200 - 220 °C |
| 闪点 |
883.3ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.573
|
| LogP |
1.535
|
| tPSA |
490.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
18
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
28
|
| 重原子数目 |
81
|
| 分子复杂度/Complexity |
2050
|
| 定义原子立体中心数目 |
12
|
| SMILES |
CCC(CCCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H]1CCNC(=O)[C@]([H])([C@H](O)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O)=O)CCN)=O)[C@H](O)C)=O)CCN)=O)C
|
| InChi Key |
YKQOSKADJPQZHB-QNPLFGSASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C52H98N16O13/c1-9-29(6)11-10-12-40(71)59-32(13-19-53)47(76)68-42(31(8)70)52(81)64-35(16-22-56)44(73)63-37-18-24-58-51(80)41(30(7)69)67-48(77)36(17-23-57)61-43(72)33(14-20-54)62-49(78)38(25-27(2)3)66-50(79)39(26-28(4)5)65-45(74)34(15-21-55)60-46(37)75/h27-39,41-42,69-70H,9-26,53-57H2,1-8H3,(H,58,80)(H,59,71)(H,60,75)(H,61,72)(H,62,78)(H,63,73)(H,64,81)(H,65,74)(H,66,79)(H,67,77)(H,68,76)/t29?,30-,31-,32+,33+,34+,35+,36+,37+,38+,39-,41+,42+/m1/s1
|
| 化学名 |
N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-5-methylheptanamide
|
| 别名 |
colistin; 1066-17-7; N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-5-methylheptanamide; Colobreathe; Promixin; Colistin,(S); CHEMBL499783; SCHEMBL1979092;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8655 mL | 4.3274 mL | 8.6548 mL | |
| 5 mM | 0.1731 mL | 0.8655 mL | 1.7310 mL | |
| 10 mM | 0.0865 mL | 0.4327 mL | 0.8655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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