| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Polymyxin antibiotic; Colistin A sulfate hydrate targets the Gram-negative bacterial cell membrane. Its mechanism involves binding to lipopolysaccharides and phospholipids, competitively displacing divalent cations (calcium and magnesium) . This action disrupts membrane integrity, leading to leakage of intracellular contents and rapid bacterial cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
硫酸黏菌素A水合物展现出浓度依赖性的强效杀菌活性。对多重耐药大肠杆菌和铜绿假单胞菌的MIC值分别为0.25和2 μg/mL。在2倍MIC浓度下，2小时内即可显著减少MDR大肠杆菌和铜绿假单胞菌的数量；在4倍MIC浓度下，分别于8小时和4小时内实现完全杀灭。对多种临床分离菌株，黏菌素的MIC₉₀值分别为：鲍曼不动杆菌1 μg/mL、铜绿假单胞菌3 μg/mL、嗜麦芽窄食单胞菌16 μg/mL。黏菌素与阿米卡星或左氧氟沙星的联合方案对铜绿假单胞菌生物膜具有协同根除作用；2 mg/L黏菌素联合32 mg/L阿米卡星或4-8 mg/L左氧氟沙星可在24小时内杀灭生物膜内的细菌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠大腿感染模型中，使用负荷剂量方案（第1天：50 mg/kg q12h，第2-3天：25 mg/kg q12h）治疗72小时后，对MIC为0.5和1 μg/mL的铜绿假单胞菌菌株均可实现5-6 log₁₀ CFU/mL的菌量减少。对于MIC为1 μg/mL的菌株，只有负荷剂量方案能达到此效果，说明高初始药物暴露的重要性。在猪生物膜感染模型中，黏菌素联合阿米卡星或左氧氟沙星可缩短生物膜的根除时间。对于耐碳青霉烯铜绿假单胞菌生物膜，第6天黏菌素+阿米卡星方案的根除率为90%，而阿米卡星单药组为10%，黏菌素单药组为40%。
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| 酶活实验 |
针对硫酸黏菌素A水合物的经典无细胞酶/受体结合实验（如SPR、ITC）并非标准方法，因其作用机制是膜裂解而非靶向特定酶。然而，可通过超滤法进行蛋白结合研究：使用临床浓度范围内的黏菌素，在灌流液中测得黏菌素A和B的游离分数分别为0.42和0.60，略高于大鼠血浆中的值（0.36和0.52）。采用离体灌流大鼠肾模型测得，黏菌素A和B的肾清除率很低（<0.05 mL/min），清除率比值显著小于1（表明存在净重吸收）。从灌流液中消除的药物中，尿中回收率不足10%，提示肾脏中药物显著蓄积。
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| 细胞实验 |
评估硫酸黏菌素A水合物抗菌活性的标准方法是微生物学方法，而非传统细胞实验。微量肉汤稀释法用于测定MIC和MBC：在96孔板中制备黏菌素的倍比稀释液，加入标准化细菌悬液（约5×10⁵ CFU/mL），于35±2°C孵育16-20小时后，肉眼观察无细菌生长的最低浓度为MIC。时间-杀菌曲线法用于评估杀菌动力学：将细菌暴露于不同浓度黏菌素（如0.5×、2×、4× MIC），在0、1、2、4、8、12、24小时等时间点取样涂布平板进行菌落计数。
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| 动物实验 |
小鼠大腿感染模型： 使用环磷酰胺（150 mg/kg和100 mg/kg）诱导雌性ICR小鼠中性粒细胞减少。通过肌内注射0.1 mL对数生长期铜绿假单胞菌悬液（约10⁷ CFU/mL）建立大腿感染。感染后2小时开始给药。黏菌素皮下注射，负荷剂量方案为第1天50 mg/kg q12h，维持剂量为第2-3天25 mg/kg q12h。在规定时间点处死小鼠，取大腿肌肉匀浆、稀释后涂布于Mueller-Hinton琼脂进行菌落计数。离体灌流大鼠肾模型： 从雄性Sprague-Dawley大鼠分离肾脏，用改良的Krebs-Henseleit缓冲液于37°C下循环灌流。灌流液中加入黏菌素（2 μg/mL）。在120分钟内收集尿液和灌流液样本，用于测定肾清除率、清除率比值和肾小管重吸收百分比。通过共灌流转运抑制剂（有机阳离子转运抑制剂四乙铵、肽转运抑制剂甘氨酰甘氨酸）来阐明重吸收机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
硫酸黏菌素A口服吸收极差（不足1%），仅适用于局部给药或静脉给药治疗全身性感染。健康受试者静脉推注给药后（剂量相当于0.452 mg/kg），PK参数为：Cmax 1.08 ± 0.18 mg/L，AUC₀-₁₂h 4.73 ± 0.89 h·mg/L，终末半衰期3.65 ± 0.55 h，表观分布容积16.82 ± 2.70 L，总体清除率3.24 ± 0.51 L/h。脑脊液中黏菌素浓度显著较低（Cmax ~90 ng/mL）。静脉给药后24小时内，原形药物累积尿排泄率仅0.9 ± 0.7%，表明主要为非肾清除途径。药物在肾脏发生广泛的净肾小管重吸收（>90%），导致显著的肾脏蓄积但尿排泄极少。连续7天每12小时给药10,000单位/kg，未见药物蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
粘菌素不具有显著的基因毒性活性或致癌性结构警示，在胃肠道吸收不良，且在对大鼠进行为期26周的重复口服或肠外给药研究中，未观察到肿瘤或癌前病变。因此，委员会得出结论，粘菌素类化合物不太可能具有致癌性。风险评估的相关终点被确定为通过对肠道菌群的毒性破坏结肠定植屏障，其中最敏感的菌群是大肠杆菌，体外研究表明，大肠杆菌对50%菌株的最低抑菌浓度（MIC50）为1 µg/ml粘菌素碱。委员会根据大肠杆菌的MIC50值，采用以下公式将ADI上限值转换为0–7 µg/kg体重/天（60 kg成人为420 µg/p/d）：ADI (µg/kg bw/d) = (MIC50 (1 µg/ml) × 结肠内容物质量 (220 g))/(生物利用度 (0.5) × 安全系数 (1) × 体重 (60 kg))。委员会建议，牛、羊、山羊、猪、鸡、火鸡和兔的肝脏、肌肉和脂肪（包括适用的皮肤和脂肪）中粘菌素A+B的最大残留限量为150 µg/kg，肾脏中为200 µg/kg，鸡蛋中为300 µg/kg，牛羊奶中为50 µg/kg。建议的最大残留限量（MRL）将导致每日总摄入量（TMDI）为 229 微克（占每日允许摄入量的 55%）。计算出的每日摄入量上限值（EDI）分别占每日允许摄入量上限的 4%（鸡）至 9%（牛）。每日摄入量上限值 56.9 微克（占每日允许摄入量的 14%）是根据各组织和食用物种中最高的中位数计算得出的。
黏菌素A被归类为肾毒性物质。在离体灌流大鼠肾模型中，黏菌素表现出广泛的净肾小管重吸收（>90%）和显著的肾脏蓄积，从灌流液中消除的药物中，尿中回收率不足10%。有机阳离子转运体和肽转运体系统参与了黏菌素的肾脏蓄积，共灌流四乙铵（OCT抑制剂）和甘氨酰甘氨酸（PEPT抑制剂）可显著增加黏菌素的清除率比值。然而，一项近期在健康受试者中进行的临床试验报告，静脉注射硫酸黏菌素未观察到肾毒性。遗传毒理学研究表明，黏菌素未表现出显著的遗传毒性或致癌性结构警示。在大鼠26周重复给药研究中未观察到肿瘤或癌前病变。毒理学风险评估的主要关注点是通过对肠道菌群的毒性破坏肠道定植屏障，其中大肠杆菌最为敏感（50%菌株的MIC₅₀ = 1 μg/mL）。 |
| 参考文献 |
[1]. Resurgence of Colistin: A Review of Resistance, Toxicity, Pharmacodynamics, and Dosing. Pharmacotherapy. 2010 Dec; 30(12): 1279-1291.
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| 其他信息 |
粘菌素是一种多粘菌素类抗生素，于20世纪40年代末被发现用于治疗革兰氏阴性菌感染。经过数年的临床应用后，由于有报道称其具有显著的肾毒性和神经毒性，粘菌素的使用率有所下降。近年来，粘菌素作为治疗铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌等多重耐药菌感染的最后一道防线，再次受到关注。由于这些革兰氏阴性病原体感染具有高发病率和高死亡率，因此迫切需要能够覆盖这些病原体的抗生素，这使得粘菌素成为一种非常重要的治疗选择。然而，不幸的是，病例报告显示，这三种细菌均已出现对粘菌素的耐药性。尽管粘菌素耐药的确切机制尚未明确，但有假设认为PmrA-PmrB和PhoP-PhoQ基因调控系统可能发挥作用。由于粘菌素是最后的治疗选择，因此必须优化其剂量；此外，剂量不足与耐药性的产生有关。然而，由于缺乏药代动力学和药效学研究，且剂量单位尚未统一，因此难以制定粘菌素的最佳给药方案和具体给药指南。对于可能出现多器官功能衰竭的危重患者，肾功能不全可能会改变粘菌素的药代动力学。因此，对于这类患者，必须调整剂量以达到最佳疗效和最小毒性。关于粘菌素的毒性，大多数研究表明，肾毒性是可逆的，且发生率低于之前的预期，神经毒性则较为罕见。需要进一步研究以充分了解两种监管体系对耐药性的影响，以及抑制和克服这些耐药模式所需的粘菌素剂量。[1]
硫酸黏菌素A水合物（PubChem CID: 24825758）的分子式为C₅₃H₁₀₄N₁₆O₁₈S，分子量1,285.55 g/mol。该化合物由多种组分构成，主要是黏菌素A（多黏菌素E1）和黏菌素B（多黏菌素E2）。储存条件：粉末在-20°C下可储存长达3年，在4°C下可储存长达2年；溶液在-80°C下可储存长达6个月，在-20°C下可储存长达1个月。尽管历史上因肾毒性担忧黏菌素使用减少，但由于新型抗生素研发管线不足，该药作为治疗MDR革兰氏阴性菌感染的“最后防线”药物被重新启用。与前体药物黏菌素甲磺酸盐（需在体内缓慢转化为活性黏菌素，转化率仅1.4%至~30%）不同，硫酸黏菌素达到临床有效浓度更快，且避免了CMS不可预测的转化率。本产品仅供研究使用，不适用于人类或兽医用途。一个主要的持续性挑战是质粒介导的移动黏菌素耐药基因的出现，这威胁着此类“最后防线”抗生素的长期有效性。 |
| 分子式 |
C53H104N16O18S
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|---|---|
| 分子量 |
1285.55
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| 精确质量 |
1168.7655
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| PubChem CID |
24825758
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| 序列 |
{(+)-6-methyloctanoyl}-{Dab}-Thr-{Dab}-{Dab}-{Dab}-{D-Leu}-Leu-{Dab}-{Dab}-Thr (Lactam bridge:Dab-4-Thr-10)
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| 短序列 |
{(+)-6-methyloctanoyl}-{Dab}T{Dab}{Dab}{Dab}{D-Leu}L{Dab}{Dab}T (Lactam bridge:Dab-4-Thr-10)
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-2.8
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| tPSA |
491Ų
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| SMILES |
CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CCN)CC(C)C)CC(C)C)CCN)CCN)[C@@H](C)O
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| InChi Key |
XDJYMJULXQKGMM-HHAJOKTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H100N16O13/c1-9-30(6)12-10-11-13-41(72)60-33(14-20-54)48(77)69-43(32(8)71)53(82)65-36(17-23-57)45(74)64-38-19-25-59-52(81)42(31(7)70)68-49(78)37(18-24-58)62-44(73)34(15-21-55)63-50(79)39(26-28(2)3)67-51(80)40(27-29(4)5)66-46(75)35(16-22-56)61-47(38)76/h28-40,42-43,70-71H,9-27,54-58H2,1-8H3,(H,59,81)(H,60,72)(H,61,76)(H,62,73)(H,63,79)(H,64,74)(H,65,82)(H,66,75)(H,67,80)(H,68,78)(H,69,77)/t30-,31+,32+,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40+,42-,43-/m0/s1
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| 化学名 |
(6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
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| 别名 |
Colistin A; 7722-44-3; UNII-500HI50Z9H; 500HI50Z9H; COLISTIN A [MI]; BRN 0604503; COLISTIN A [WHO-DD]; ...; Colistin A Sulfate Hydrate (~90%);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7779 mL | 3.8894 mL | 7.7788 mL | |
| 5 mM | 0.1556 mL | 0.7779 mL | 1.5558 mL | |
| 10 mM | 0.0778 mL | 0.3889 mL | 0.7779 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ACP1-01
TBD–anchor
m-THPP
IITR01324
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