Crizotinib (Xalkori; PF02341066)

别名: PF-2341066; PF2341066; PF02341066; PF-02341066; PF 2341066; Crizotinib; PF 02341066; US trade name: Xalkori 克里唑蒂尼;3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺; 克唑替尼; 3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺; 科研实验克唑替尼;克里唑啼尼;克里唑替尼;克里唑替尼杂质;克唑替尼标准品;克唑替尼粉末;克唑替尼固体状;克唑替尼中间体;临床实验克唑替尼;医药级克唑替尼;Crizotinib 克唑替尼;克里唑蒂尼, PF-2341066;克卓替尼
目录号: V0590 纯度: =99.9%
Crizotinib(原名 PF-02341066;商品名:Xalkori)是一种有效的口服生物可利用的 c-Met 和 ALK 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
Crizotinib (Xalkori; PF02341066) CAS号: 877399-52-5
产品类别: c-MET
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Crizotinib (Xalkori; PF02341066):

  • Crizotinib HCl
  • Crizotinib-d5 (PF-02341066-d5)
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
顾客使用InvivoChem 产品Crizotinib (Xalkori; PF02341066)发表1篇科研文献
纯度/质量控制文件

纯度: =99.87%

纯度: =99.9%

产品描述
Crizotinib(以前称为 PF-02341066;商品名:Xalkori)是一种有效的口服生物可利用的 c-Met 和 ALK 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌活性。在基于细胞的检测中,它抑制 c-Met 和 ALK,IC50 分别为 11 nM 和 24 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
ALK (IC50 = 20 nM); c-Met (IC50 = 8 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:PF-2341066 在 mIMCD3 小鼠或 MDCK 犬上皮细胞中表现出类似的抗 c-Met 磷酸化功效,IC50 分别为 5 nM 和 20 nM。与 NIH3T3 细胞相比,PF-2341066 对工程表达 c-Met ATP 结合位点突变体 V1092I 或 H1094R 或 P 环突变体 M1250T 的 NIH3T3 细胞表现出改善或相似的活性,IC50 分别为 19 nM、2 nM 和 15 nM表达野生型受体,IC50 为 13 nM。相反,与野生型受体相比,观察到 PF-2341066 针对表达 c-Met 激活环突变体 Y1230C 和 Y1235D 的细胞的效力发生显着变化,IC50 分别为 127 nM 和 92 nM。 PF-2341066 还可有效防止 NCI-H69 和 HOP92 细胞中 c-Met 的磷酸化,IC50 分别为 13 nM 和 16 nM,这些细胞分别表达内源性 c-Met 变体 R988C 和 T1010I。与 c-Met 相比,PF-2341066 对 VEGFR2 和 PDGFRβ RTK 的选择性 > 1,000 倍,对 IRK 和 Lck 的选择性 > 250 倍,对 Tie2、TrkA 和 TrkB 的选择性大约 40 至 60 倍。 PF-2341066 对 RON 和 Axl RTK 的选择性是 20 至 30 倍。相比之下,PF-2341066 对 KARPAS299 人间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 细胞系表达的 ALK RTK 的核磷蛋白 (NPM)-间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 致癌融合变体显示出近乎等效的 IC50 为 24 nM。 PF-2341066 抑制癌细胞的 c-Met 依赖性肿瘤表型和内皮细胞的血管生成表型。 PF-2341066 抑制人 GTL-16 胃癌细胞生长,IC50 为 9.7 nM。 PF-2341066 诱导 GTL-16 细胞凋亡,IC50 为 8.4 nM。 PF-2341066 抑制 HGF 刺激的人 NCI-H441 肺癌细胞迁移和侵袭,IC50 分别为 11 nM 和 6.1 nM。 PF-2341066 抑制 MDCK 细胞散射,IC50 为 16 nM。 PF-2341066 可防止 HGF 刺激的 c-Met 磷酸化、细胞存活和基质胶侵袭,IC50 分别为 11 nM、14 nM 和 35 nM。此外,PF-2341066 还可防止纤维蛋白凝胶中血清刺激的 HMVEC 分支管生成(血管形成)。 PF-2341066 还可有效抑制 Karpas299 或 SU-DHL-1 ALCL 细胞中的 NPM-ALK 磷酸化,IC50 为 24 nM。 PF-2341066 有效防止细胞增殖,这与 G(1)-S 期细胞周期停滞和诱导 ALK 阳性 ALCL 细胞凋亡相关,IC50 为 30 nM,但与 ALK 阴性淋巴瘤细胞无关。此外,PF-2341066 还可预防与原发肿瘤生长(即增殖和存活)以及转移(例如侵袭和克隆性)相关的骨肉瘤行为。激酶测定:将细胞接种在 96 孔板中补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 的培养基中,24 小时后转移至无血清培养基 [含 0.04% 牛血清白蛋白 (BSA)]。在研究配体依赖性 RTK 磷酸化的实验中,添加相应的生长因子长达 20 分钟。将细胞与 PF-2341066 和/或适当的配体孵育指定时间后,用补充有 1 mM Na3VO4 的 HBSS 洗涤细胞一次,并从细胞中产生蛋白质裂解物。随后,使用用于包被 96 孔板的特异性捕获抗体和对磷酸化酪氨酸残基具有特异性的检测抗体,通过夹心 ELISA 方法评估所选蛋白激酶的磷酸化。抗体包被板 (a) 在蛋白质裂解物存在下于 4°C 孵育过夜; (b) 用含 1% Tween 20 的 PBS 洗涤七次; (c) 在辣根过氧化物酶缀合的抗总磷酸酪氨酸 (PY-20) 抗体 (1:500) 中孵育 30 分钟; (d)再清洗七次; (e) 在 3,3',5,5'-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中孵育以启动比色反应,通过添加 0.09 N H2SO4 来终止该反应; (f) 使用分光光度计测量 450 nm 处的吸光度。细胞测定:将包括GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞的细胞(GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞)接种到96孔板中补充有10%胎牛血清(FBS)的培养基中并转移24 小时后转移至无血清培养基 [含 0.04% 牛血清白蛋白 (BSA)]。在研究配体依赖性 RTK 磷酸化的实验中,添加相应的生长因子长达 20 分钟。将细胞与 PF-2341066 和/或适当的配体孵育指定时间后,用补充有 1 mM Na3VO4 的 HBSS 洗涤细胞一次,并从细胞中产生蛋白质裂解物。随后,使用用于包被 96 孔板的特异性捕获抗体和对磷酸化酪氨酸残基具有特异性的检测抗体,通过夹心 ELISA 方法评估所选蛋白激酶的磷酸化。抗体包被板 (a) 在蛋白质裂解物存在下于 4 °C 孵育过夜; (b) 用含 1% Tween 20 的 PBS 洗涤七次; (c) 在辣根过氧化物酶缀合的抗总磷酸酪氨酸 (PY-20) 抗体 (1:500) 中孵育 30 分钟; (d)再清洗七次; (e) 在 3,3',5,5'-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中孵育以启动比色反应,通过添加 0.09 N H2SO4 来终止该反应; (f) 使用分光光度计测量 450 nm 处的吸光度。
体内研究 (In Vivo)
在 GTL-16 模型中,PF-2341066 揭示了在 50 mg/kg/天和 75 mg/kg/天治疗组中,能够使已形成的大肿瘤 (>600 mm3) 显着消退,减少 60% 43 天给药方案的平均肿瘤体积。在另一项研究中,PF-2341066 显示出完全抑制 GTL-16 肿瘤生长超过 3 个月的能力,在 50 mg/kg/ 的 3 个月治疗方案中,12 只小鼠中只有 1 只表现出肿瘤生长显着增加。天。在 NCI-H441 NSCLC 模型中,在 38 天的 PF-2341066 给药周期中,每天 50 mg/kg 时观察到平均肿瘤体积减少 43%。在 Caki-1 RCC 模型中,在 33 天的 PF-2341066 给药周期中,观察到平均肿瘤体积减少 53%,与每天 50 mg/kg/天的每个肿瘤体积减少至少 30% 相关。 PF-2341066 还显示,在 U87MG 胶质母细胞瘤或 PC-3 前列腺癌异种移植模型中,每天 50 mg/kg 剂量时,PF-2341066 几乎完全预防已形成肿瘤的生长,在最后研究日分别抑制 97% 或 84%。相比之下,以 50 mg/kg/天口服给予 PF-2341066 不会显着抑制 MDA-MB-231 乳腺癌模型或 DLD-1 结肠癌模型中的肿瘤生长。在 GTL-16 肿瘤中,在 12.5 mg/kg/天、25 mg/kg/天和 50 mg/kg/天时观察到 CD31 阳性内皮细胞的显着剂量依赖性减少,表明 MVD 的抑制显示出剂量与抗肿瘤功效的依赖性相关性。 PF-2341066 在 GTL-16 和 U87MG 模型中均显示出人 VEGFA 和 IL-8 血浆水平的显着剂量依赖性降低。口服 PF-2341066 后,在 GTL-16 肿瘤中观察到磷酸化 c-Met、Akt、Erk、PLCλ1 和 STAT5 水平的显着抑制。对携带 Karpas299 ALCL 肿瘤异种移植物的严重联合免疫缺陷米色小鼠口服 PF-2341066 会产生剂量依赖性抗肿瘤功效,在初始化合物给药 15 天内,100 mg/kg/d 剂量下所有肿瘤完全消退。此外,在浓度或剂量水平下观察到 PF-2341066 对关键 NPM-ALK 信号传导介质(包括磷脂酶 C-gamma、信号转导器和转录激活剂 3、细胞外信号调节激酶和 Akt)的抑制作用,这与抑制作用相关NPM-ALK 磷酸化和功能。 PF-2341066 可预防与原发肿瘤生长(例如增殖和存活)以及转移(例如侵袭和克隆性)相关的骨肉瘤行为。在通过口服强饲法用 PF-2341066 治疗的裸鼠中,PF-2341066 阻止了骨肉瘤异种移植物的生长以及相关的骨质溶解和皮质外骨基质形成。用 50 mg/kg PF-2341066 处理 c-MET 扩增的 GTL-16 异种移植物可引起肿瘤消退,这与 18F-FDG 摄取缓慢减少有关,并降低葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT-1) 的表达。
动物实验
PF-2341066 is administered orally by gavage to athymic mice carrying xenografts (300-800 mm3) at predetermined dose levels. Mice are given PF-2341066 at predetermined intervals, and tumors are removed with humane care. Using a liquid nitrogen-cooled cryomortar and pestle, tumors are snap frozen, ground into a paste, protein lysates are produced, and protein concentrations are measured with a BSA assay. Through the use of immunoprecipitation-immunoblotting or capture ELISA, the amount of total and phosphorylated protein is measured.
参考文献

[1]. An orally available small-molecule inhibitor of c-Met, PF-2341066, exhibits cytoreductive antitumor efficacy through antiproliferative and antiangiogenic mechanisms. Cancer Res. 2007, 67(9), 4408-4417.

[2]. Cytoreductive antitumor activity of PF-2341066, a novel inhibitor of anaplastic lymphoma kinase and c-Met, in experimental models of anaplastic large-cell lymphoma. Mol Cancer Ther. 2007, 6(12 Pt 1), 3314-3322.

[3]. Structure based drug design of crizotinib (PF-02341066), a potent and selective dual inhibitor of mesenchymal-epithelial transition factor (c-MET) kinase and anaplastic lymphoma kinase (ALK). J Med Chem. 2011 Sep 22;54(18):6342-63.

[4]. Differential (18)F-FDG and 3'-deoxy-3'-(18)F-fluorothymidine PET responses to pharmacologic inhibition of the c-MET receptor in preclinical tumor models. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1261-7

[5]. c-Myc alterations confer therapeutic response and acquired resistance to c-Met inhibitors in MET-addicted cancers. Cancer Res. 2015 Nov 1;75(21):4548-59.

[6]. The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma. Sci Signal. 2014 Oct 28;7(349):ra102.

[7]. Immunoassays for the quantification of ALK and phosphorylated ALK support the evaluation of on-target ALK inhibitors in neuroblastoma. Mol Oncol. 2017 Aug;11(8):996-1006.

[8]. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic GeneticLiu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H22CL2FN5O
分子量
450.34
精确质量
449.12
元素分析
C, 56.01; H, 4.92; Cl, 15.74; F, 4.22; N, 15.55; O, 3.55
CAS号
877399-52-5
外观&性状
white to off-white solid powder
SMILES
C[C@H](C1=C(C=CC(=C1Cl)F)Cl)OC2=C(N=CC(=C2)C3=CN(N=C3)C4CCNCC4)N
InChi Key
KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H22Cl2FN5O/c1-12(19-16(22)2-3-17(24)20(19)23)30-18-8-13(9-27-21(18)25)14-10-28-29(11-14)15-4-6-26-7-5-15/h2-3,8-12,15,26H,4-7H2,1H3,(H2,25,27)/t12-/m1/s1
化学名
3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
别名
PF-2341066; PF2341066; PF02341066; PF-02341066; PF 2341066; Crizotinib; PF 02341066; US trade name: Xalkori
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~9 mg/mL (~20 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
5% DMSO+30% PEG 300+dd H2O: 5 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2205 mL 11.1027 mL 22.2054 mL
5 mM 0.4441 mL 2.2205 mL 4.4411 mL
10 mM 0.2221 mL 1.1103 mL 2.2205 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02034981 Active
Recruiting
Drug: Crizotinib Hematologic Cancers
Solid Tumors
UNICANCER August 2013 Phase 2
NCT02223819 Active
Recruiting
Drug: Crizotinib Uveal Melanoma Columbia University March 2015 Phase 2
NCT04439266 Active
Recruiting
Drug: Crizotinib Advanced Lymphoma
Refractory Lymphoma
National Cancer Institute
(NCI)
August 12, 2015 Phase 2
NCT04439253 Active
Recruiting
Drug: Crizotinib Advanced Lymphoma
Refractory Lymphoma
National Cancer Institute
(NCI)
August 12, 2015 Phase 2
NCT01121588 Active
Recruiting
Drug: Crizotinib Neoplasms Malignant Pfizer March 22, 2011 Phase 1
生物数据图片
  • Crizotinib (PF-02341066)

    Mol Cancer Ther. 2012 Jul;11(7):1557-64.

  • Crizotinib (PF-02341066)

    Mol Cancer Ther. 2012 Jul;11(7):1557-64.

  • Crizotinib (PF-02341066)
相关产品
联系我们