| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD-1) (IC50 = 0.8 nM); Stearoyl-CoA Desaturase 2 (SCD-2) (IC50 = 1200 nM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他甲基取代的化合物相比，CVT-12012（化合物 5b）在微粒体和 HEPG2 SCD 测定中表现出最高的效力（IC50 分别为 38 nM 和 6.1 nM）[1]。
CVT-12012强效抑制重组人SCD-1酶活性，IC50为0.8 nM，对SCD-2的选择性超过1500倍 [1] 它抑制原代小鼠肝细胞中的SCD活性，10 nM时使油酸（C18:1）/硬脂酸（C18:0）比例降低78% [1] 该化合物抑制HepG2细胞中的从头脂肪生成，20 nM时减少65%的细胞内甘油三酯积累 [1] 在浓度高达100 nM时，未观察到对其他脂肪酸去饱和酶（Δ5、Δ6去饱和酶）的显著抑制活性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠 PK 研究中，CVT-12012 显示出良好的口服生物利用度 (78%)。根据 Caco-2 测定的结果，似乎没有显着的 Pgp 外流影响 CVT-12012 的口服吸收。 CVT-12012 具有较高的血浆清除率 (88 mL/min/kg)，消除半衰期约为一小时 [1]。
小鼠口服CVT-12012，剂量为3、10、30 mg/kg，每日一次，治疗21天后，分别抑制45%、72%和85%的肝脏SCD活性 [1] 在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠中，每日口服15 mg/kg剂量使肝脏甘油三酯水平降低62%，组织病理学分析显示肝脂肪变性改善 [1] 该化合物使HFD喂养小鼠的血浆非酯化脂肪酸（NEFA）水平降低38%，胰岛素敏感性改善（HOMA-IR降低42%）[1] |
| 酶活实验 |
采用重组人SCD-1和SCD-2酶评估抑制活性。实验在含有硬脂酰辅酶A（底物）、NADPH和系列稀释的CVT-12012的缓冲液中进行。反应混合物在37°C孵育60分钟后，通过薄层色谱（TLC）结合放射检测定量油酰辅酶A（产物）的生成量，从剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
分离原代小鼠肝细胞并接种到6孔板中，过夜贴壁后，用系列稀释的CVT-12012（0.1-50 nM）处理，在37°C、5% CO2环境中孵育24小时。收集细胞并提取脂质，通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析脂肪酸组成（C18:1/C18:0比例）[1]
HepG2细胞接种到96孔板中，用CVT-12012（0.5-50 nM）联合棕榈酸（200 μM）处理以诱导脂肪生成。孵育48小时后，采用比色法检测细胞内甘油三酯水平 [1] |
| 动物实验 |
肝脏SCD抑制模型：将雄性C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组和治疗组。CVT-12012溶于0.5%羟丙基纤维素+0.1% Tween 80中，每日一次口服给药，剂量分别为3、10和30 mg/kg，连续21天。收集肝组织，采用放射性测定法测定SCD活性[1]。
高脂饮食诱导肥胖小鼠模型：将雌性C57BL/6小鼠喂食高脂饮食8周以诱导肥胖和肝脂肪变性。每日一次口服给药CVT-12012（15 mg/kg），连续28天。对肝脏甘油三酯水平进行定量分析，并用苏木精-伊红 (H&E) 染色对肝脏切片进行组织病理学评估[1] 胰岛素敏感性评估：高脂饮食喂养的小鼠接受CVT-12012（15 mg/kg，口服，每日一次）治疗21天。测量空腹血糖和胰岛素水平，并计算HOMA-IR[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠单次口服10 mg/kg剂量的CVT-12012的生物利用度为52%[1]。静脉注射5 mg/kg剂量后，小鼠血浆半衰期(t1/2)为3.8小时[1]。该化合物在肝脏中选择性分布，口服给药4小时后，小鼠肝脏与血浆的浓度比为4.2[1]。在人肝微粒体中，该化合物的代谢稳定性中等，半衰期为95分钟[1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，口服剂量高达 100 mg/kg/天的 CVT-12012 未引起体重、血液学或临床化学参数（肝/肾功能指标）的显著变化 [1]
CVT-12012 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 90%，在小鼠血浆中为 88%，在大鼠血浆中为 86% [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CVT-12012是一种强效、口服生物利用度高且肝脏选择性的SCD-1抑制剂[1]
其作用机制是抑制SCD-1介导的饱和脂肪酸（例如硬脂酸）向单不饱和脂肪酸（例如油酸）的转化，从而减少肝脏从头脂肪生成和脂质积累[1] 该化合物在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖相关胰岛素抵抗等代谢性疾病中显示出治疗潜力[1] |
| 分子式 |
C21H21F3N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
434.41
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| 精确质量 |
434.157
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| 元素分析 |
C, 58.06; H, 4.87; F, 13.12; N, 12.90; O, 11.05
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| CAS号 |
1018675-35-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25195516
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.357
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| tPSA |
99.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NCCN1C(C(C)=NC2=C1C=C(NCC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C=C2)=O)CO
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| InChi Key |
HRAQDVZJYIAWOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F3N4O3/c1-13-20(31)28(8-7-25-19(30)12-29)18-10-16(5-6-17(18)27-13)26-11-14-3-2-4-15(9-14)21(22,23)24/h2-6,9-10,26,29H,7-8,11-12H2,1H3,(H,25,30)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3020 mL | 11.5099 mL | 23.0197 mL | |
| 5 mM | 0.4604 mL | 2.3020 mL | 4.6039 mL | |
| 10 mM | 0.2302 mL | 1.1510 mL | 2.3020 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SCD1 inhibitor-5
SCD1/5-IN-1
Sterculic acid
SSI-4
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COA
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