| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SCD1[1]
Stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), a key enzyme in fatty acid metabolism that catalyzes the conversion of saturated fatty acids (e.g., stearoyl-CoA and palmitoyl-CoA) to monounsaturated fatty acids (e.g., oleoyl-CoA and palmitoleoyl-CoA). SSI-4 is a highly potent and selective SCD1 inhibitor with an IC₅0 of 1.9 nM in enzymatic assays. It displays excellent selectivity against 468 known kinases, with only one kinase (CDKL2) affected at 100 nM concentration, indicating high target specificity. By inhibiting SCD1, SSI-4 disrupts lipid metabolism and reduces the production of monounsaturated fatty acids, which are critical for membrane fluidity and signaling pathways involved in cancer cell proliferation and survival. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外酶抑制实验中，使用重组SCD1，SSI-4对SCD1表现出强效且选择性的抑制作用，IC₅0值为1.9 nM。它对468种已知激酶具有极佳的选择性，仅在100 nM浓度下对CDKL2有影响，表明其脱靶效应极小。SSI-4抑制了19种不同肿瘤细胞系中15种的肿瘤细胞增殖，这些细胞系涵盖了多种癌症类型（包括透明细胞肾细胞癌，ccRCC），而正常细胞在相似浓度下未受影响。这种对癌细胞相对于正常细胞的选择性表明，SCD1抑制剂在肿瘤治疗中具有良好的治疗窗口。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植小鼠模型中，口服SSI-4可抑制A498 ccRCC肿瘤的生长。SSI-4还能减少ACHN ccRCC肿瘤的肺转移，表明SCD1抑制剂不仅能抑制原发肿瘤的生长，还能限制转移扩散。该化合物可与¹¹C修饰，用作SCD1在体内小动物PET/CT成像的配体，使研究人员能够无创地观察和定量活体动物体内SCD1的表达。这种成像应用对于研究SCD1在疾病中的作用以及在临床前研究中评估SCD1抑制剂的靶点结合具有重要价值。
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| 酶活实验 |
体外SCD1酶抑制试验：将人重组SCD1酶与不同浓度的SSI-4（0.001-100 nM）在含有NADH、细胞色素b5和底物硬脂酰辅酶A或棕榈酰辅酶A的测定缓冲液中孵育。反应在37℃下进行30-60分钟。通过HPLC-MS/MS或测量340 nm处NADH的氧化来定量单不饱和脂肪酸（油酰辅酶A或棕榈油酰辅酶A）的生成。IC₅0值由浓度-效应曲线计算得出。SSI-4在该试验中的IC₅0值为1.9 nM。使用标准激酶抑制试验（例如，KINOMEscan或类似平台），在100 nM的化合物浓度下对468种激酶进行选择性测试。结果表明，在此浓度下，SSI-4 只影响 CDKL2，证实了其高选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验：将肿瘤细胞系（例如 A498 ccRCC、ACHN ccRCC 以及 19 种癌细胞系）接种于 96 孔板（5,000 个细胞/孔），并用不同浓度（0.001-10 uM）的 SSI-4 处理 72-96 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力，并计算 IC₅0 值。同时检测正常细胞系（例如成纤维细胞或非癌性上皮细胞）以评估选择性。使用抗 SCD1 抗体进行蛋白质印迹实验，并监测下游脂质代谢标志物（例如通过脂质组学检测 MUFA/SFA 比值），以确认 SCD1 靶点的结合情况。该化合物溶于 DMSO（10 mM 储备液），每次实验均需新鲜配制。
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| 动物实验 |
小鼠异种移植模型：将A498 ccRCC细胞（5 × 10⁶个细胞，溶于Matrigel基质胶）皮下注射到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠）中。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10）。SSI-4以10-100 mg/kg的剂量口服给药，每日一次或隔日一次，持续2-4周。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析增殖标志物（Ki-67）、SCD1表达和脂质含量。对于转移研究，将ACHN ccRCC细胞静脉注射到小鼠体内。注射后1-2天开始口服SSI-4治疗。研究结束时（4-6周），通过布氏液染色或组织学检查对肺转移灶进行计数。研究期间持续监测体重和器官毒性。对于PET/CT成像，SSI-4用¹¹C标记，并在静脉注射¹¹C标记示踪剂后进行成像。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SSI-4（分子量 388.85，分子式 C1₉H21ClN4O3）。溶解性：可溶于 DMSO（10 mM）。口服给药时，该化合物可配制成合适的载体，例如 0.5% 甲基纤维素、PEG400 或 Labrasol 类制剂。储存：固体粉末在 -20℃ 下可稳定保存 12 个月；在 4℃ 下可稳定保存 6 个月。溶液在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。药代动力学特性：口服给药后，SSI-4 在临床前动物模型中表现出良好的口服生物利用度和剂量比例暴露量。详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率）可在相关研究文献中找到。该化合物可与 ¹¹C（半衰期 20.4 分钟）修饰，用于 PET/CT 成像，且不会改变其与 SCD1 的结合特性。未标记化合物的半衰期足以进行每日一次给药方案的体内疗效研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SSI-4 已在临床前动物研究中进行评估，结果表明其在有效剂量下耐受性良好。在肿瘤异种移植模型中，口服 SSI-4 可显著抑制肿瘤生长，且不引起体重减轻或明显的毒性反应。在体外，SSI-4 在杀死癌细胞的浓度下对正常细胞无影响（19 种癌细胞系中有 15 种对 SSI-4 敏感）。现有文献报道，小鼠服用剂量高达 100 mg/kg 的 SSI-4 未见明显毒性。然而，临床开发仍需进行全面的毒理学研究（包括遗传毒性、生殖毒性和慢性毒性）。与所有研究化合物一样，操作时应遵循适当的安全预防措施。本品不适用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[[4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-羰基]氨基]-N-甲基吡啶-4-甲酰胺是一种口服生物利用度高的硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和免疫调节活性。口服后，SCD1抑制剂MTI-301靶向并结合饱和脂肪酸(SFA)结合口袋，抑制SCD1活性，阻止SFA氧化为单不饱和脂肪酸(MUFA)。这抑制了癌细胞中的脂肪酸合成，并抑制了脂肪酸介导的肿瘤生长、转移和耐药性。这导致内质网(ER)应激并诱导细胞凋亡。抑制SCD1还可以激活适应性免疫反应，并可能促进T细胞介导的肿瘤免疫反应。此外，MTI-301可能增强癌细胞对免疫检查点抑制剂的敏感性。 SCD1是一种能将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸的酶；它能促进癌细胞中的脂肪酸合成，并在某些类型的癌症中表达上调。SCD1在肿瘤免疫抑制中发挥着至关重要的作用。
SSI-4 是一种很有前景的治疗药物，可用于治疗由 SCD1 驱动的癌症，例如透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 以及其他潜在的脂质代谢依赖性肿瘤。该化合物具有高效性（IC₅₀ 1.9 nM）和高选择性（100 nM 浓度下仅影响 468 种激酶中的 1 种），使其成为研究 SCD1 在癌症生物学和代谢中作用的理想工具。SSI-4 目前尚未上市，仅供研究使用。当用 ¹¹C 标记后，它可作为 PET/CT 显像剂，这一特性使其能够用于临床前模型中 SCD1 表达的非侵入性评估，从而开展靶点结合、药效学和疾病生物标志物的研究。该化合物已被用于与癌症代谢相关的文献中，包括白血病和肝细胞癌。应在适当的条件下储存以保持其稳定性。 |
| 精确质量 |
388.13
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|---|---|
| CAS号 |
1875084-68-6
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| PubChem CID |
118884425
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
513
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC(=O)C1=CC(=NC=C1)NC(=O)N2CCC(CC2)OC3=CC=CC=C3Cl
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| InChi Key |
WGKHWTRLHPIUGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN4O3/c1-21-18(25)13-6-9-22-17(12-13)23-19(26)24-10-7-14(8-11-24)27-16-5-3-2-4-15(16)20/h2-6,9,12,14H,7-8,10-11H2,1H3,(H,21,25)(H,22,23,26)
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| 化学名 |
2-[[4-(2-chlorophenoxy)piperidine-1-carbonyl]amino]-N-methylpyridine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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