| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
F-actin (Kd = 2.2 nM, with Mg2+); F-actin (Kd = 1.4 nM, with Mg2+/K+)[1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
细胞松弛素 B 是一种细胞穿透性霉菌毒素，可与肌动蛋白丝的倒刺末端结合，抑制肌动蛋白丝的延长和缩短。在 MgCl2 (2 mM) 或 MgCl2 存在下，F-肌动蛋白与 KCl[1] 对应的 Kds 为 2.2 nM 和 1.4 nM (2 mM)。 Cytochalasin B (0.1-10 μM) 对多种小鼠癌细胞系显示抑制作用，IC50 为 2.56 μM (M109c)、10.46 μM (B16BL6)、105.5 μM (P388/ADR)、51.9 μM (P388/S) 和 IC80s治疗3小时后，浓度分别为12.23 μM (M109c)、44.86 μM (B16BL6)、188.4 μM (P388/ADR)、84.1 μM (P388/S)，IC50分别为0.25 μM (M109c)、0.37 μM (B16F10)、0.87 μM (B16BL6)，治疗 4 天后的 IC80 分别为 0.75 μM (M109c)、1.21 μM (B16F10) 和 10.41 μM (B16BL6) [2]。细胞松弛素 B (6 μM) 会提高肌原纤维断裂指数 (MFI)，这是由肌原纤维蛋白强烈断裂成小碎片引起的。细胞松弛素 B 还会增加肌动蛋白丝的分解。此外，Cytochalasin B 还可以加速 F-肌动蛋白向 G-肌动蛋白的转化，降低 F-肌动蛋白浓度，并在死后处理过程中显着增强 G-肌动蛋白条带 [3]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
患有 P388/ADR 白血病的 Balb/c 小鼠在接受细胞松弛素 B（10、25、50 mg/kg，腹膜内注射）治疗时，预期寿命出现剂量依赖性改善。使用 50 mg/kg 细胞松弛素 B 时，耐药 P388/ADR 队列中的长期生存率为 10%，而药物敏感 P388/S 队列中的长期生存率为 40% [2]。
细胞松弛素 B似乎增加了罹患P388/ADR或P388/S白血病的Balb/c小鼠的预期寿命(图6)。从P388/ADR方案中可以看出，Balb/c小鼠可以连续8天(第1-8天)服用高达50 mg/kg/天的i.p.。因此，在P388/S攻毒小鼠中，只检测了这个剂量，因为细胞松弛素B的抗肿瘤活性似乎是剂量依赖性的。有趣的是，50 mg/kg cytochalasin B能够在多药耐药P388/ADR队列中产生10%的长期生存率，在药物敏感的P388/S队列中产生40%的长期生存率[2]。 细胞松弛素B的抗肿瘤作用与浓度低得多的细胞松弛素D相一致(图6b)。连续8天(第1-8天)给予2 mg/kg/天的细胞松弛素D，就能显著延长P388/S攻毒小鼠的预期寿命，长期存活率达到20%。细胞松弛素D在这些较低浓度下是否对P388/ADR表现出相同的抗肿瘤作用尚不清楚，因为没有足够的小鼠来建立另一个足够量的治疗组。尽管如此，预期寿命可能至少会有所延长。细胞松弛素载体CMC/Tw不影响任何一种白血病小鼠的寿命，这表明在缺乏细胞松弛素的情况下，亲脂洗涤剂载体对白血病的挑战没有影响。[2] |
| 酶活实验 |
一般认为，细胞松弛素B (CB)以及其他细胞松弛素通过阻断这些聚合物快速生长(“倒刺”)端单体的加入而缩短肌动蛋白细丝。尽管这种机制占主导地位，但最近的证据表明，在CB和F-actin之间也可能发生其他相互作用。为了进一步研究这种可能性，我们采用了一种肌动蛋白衍生物，通过在Cys374上用谷胱甘肽基残基取代而制备。我们在这里证明，在几个离子条件下，CB与谷胱甘肽f -肌动蛋白没有明显的结合。我们进一步表明，在CB存在下，谷胱甘肽- f -肌动蛋白表现出明显高于未修饰的f -肌动蛋白的atp酶活性。这些数据表明，谷胱甘肽基的掺入阻止了CB与肌动蛋白丝的高亲和力结合，这可能是由于引入亲水的谷胱甘肽基残基降低了CB结合位点的疏水性。尽管在平衡状态下缺乏实质性的结合，但我们发现向谷胱甘肽- f -肌动蛋白添加CB会导致纤维广泛断裂，这可以通过电子显微镜和显著降低肌动蛋白溶液的相对粘度来证明。这些结果与CB缩短谷胱甘肽-肌动蛋白丝的机制不同于倒钩端盖的观点一致。谷胱甘肽基f -肌动蛋白提供了一个有趣的模型来研究肌动蛋白丝与细胞松弛素和生理上重要的肌动蛋白封盖/切断蛋白相互作用的复杂机制。[1]
选取24只浙江东部白鹅，将其胸肌随机分为3组:对照组、<强>细胞松弛素B (Cyt B)组和茉莉素内酯(Jasp)组。研究了调节过程中肌纤维分数指数(MFI)、肌动蛋白丝以及f -肌动蛋白、g -肌动蛋白和肌动蛋白相关蛋白(cofilins和tropomodulins)的水平。对照组在第4天和第7天观察到原调节蛋白降解、g -肌动蛋白增加和肌动蛋白丝断裂;调节过程中MFI升高，f -肌动蛋白含量降低。与对照组相比，Cyt B处理加速了从f -肌动蛋白到g -肌动蛋白的转化，削弱了肌动蛋白丝，增加了MFI，而Jasp对Cyt B的作用相反。我们得出结论，在调节过程中，原调蛋白调节的肌动蛋白丝的解聚有助于肌纤维分数的增加。这项工作为肌动蛋白丝的解聚提供了一条新的软化途径。[3] |
| 细胞实验 |
细胞松弛素B对体外癌细胞的影响[2]
将附着细胞系M109c、B16BL6和B16F10在细胞松弛素B处理前1天以1 ~ 4 × 104个/ml的2ml体积接种于24孔培养板中。B16BL6和B16F10细胞的附着细胞系处理条件如前所述。在细胞松弛素B处理前，以5 × 104个/ml的剂量接种P388/ADR细胞悬浮培养，培养过夜。细胞松弛素B处理3小时，以及2、3、4天。在连续暴露2、3或4天的情况下，对附着细胞进行胰蛋白酶化，并用血细胞计进行计数。用库尔特计数仪计数白血病细胞悬液。在短期暴露的情况下，细胞用新鲜培养基洗涤两次，然后胰蛋白酶化(P388/ADR细胞除外)，重新播种，并允许再生3天，此时计数。生长结果以高于播种密度的细胞数与未处理的对照细胞相比计算，并以对照细胞增加的百分比图形表示。[2] 将每孔含有400-2000个胰蛋白酶化细胞的等分液接种到另一个24孔板的孔中，培养7天，甲醇固定(5分钟)，0.1%亚甲蓝染色(5分钟)。在解剖显微镜下计数大于10个细胞的菌落。 测定细胞松弛素与阿霉素的药物协同作用程度[2] 为了评估细胞松弛素B、D或DiHCB是否与ADR有协同作用，我们用细胞松弛素同系物在0 ~ 150 μM的浓度范围内作用细胞2.5 h，然后在0 ~ 9 μM的浓度范围内作用细胞3 h，并在不同浓度下测定每种化疗药物的IC50和IC80值，以构建等温图。采用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑)测定单药和联合用药的IC50和IC80值。[2] 此外，在早期log期将P388/ADR细胞接种于24孔板中，通过克隆实验评估药物协同作用。细胞松弛素B或DiHCB给药2.5 h，随后在一系列浓度下发生不良反应3 h。然后取出等量处理过的细胞，在另外的24孔板上的软琼脂中克隆。在给定的细胞松弛素浓度下，将实验结果绘制为存活分数的对数，作为不良反应浓度的函数。然后在相对较低浓度的细胞松弛素下计算折叠增效作用，其中细胞松弛素B或单独的dihcb对克隆效率的影响最小。 |
| 动物实验 |
P388白血病在体内[2]
化疗试验中，在异氟烷麻醉下，将2 × 10⁵个台盼蓝阴性的P388/S或P388/ADR细胞皮下注射（sc），注射体积为200 μl。保留未治疗的小鼠，以确定在不进行化疗干预的情况下，该攻击的致死率。长期存活定义为在观察期内存活的受攻击小鼠。 细胞松弛素B和D腹腔注射[2] 细胞松弛素B和D按先前所述，配制成2%羧甲基纤维素和1%吐温20（CMC/Tw）的悬浮液，用于腹腔注射（ip）。在首次感染白血病后的第 1-8 天，将同系物或载体注射到感染白血病的鼠体内。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
...在PHoma属真菌合成细胞松弛素B（PHOMIN）和ZYGOSPORIUM MASONII合成细胞松弛素D的过程中...向PHoma属真菌提供多种(14)C和(3)H前体，并进行精确的降解反应，以揭示细胞松弛素B由一个苯丙氨酸单元、九个乙酸-丙二酸单元和两个蛋氨酸单元形成的过程。细胞松弛素 D 的标记模式也得到了证实。 通过标记的脱氧磷蛋白被磷菌属直接转化，证明了细胞松弛素 B（磷蛋白）是通过酶促拜耳-维利格型氧插入形成的。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠腹腔注射LD50 11 mg/kg
相互作用 用微丝破坏剂细胞松弛素B处理野生型S49淋巴瘤细胞，可逆地且高度剂量依赖性地增强细胞对随后添加β-肾上腺素能激动剂(-)-异丙肾上腺素、前列腺素E1或霍乱毒素的环磷酸腺苷(cAMP)积累反应。INSEL PA, KOACHMAN AM; 细胞松弛素B增强激素和霍乱毒素刺激的S49淋巴瘤细胞中环磷酸腺苷(cAMP)积累; J BIO CHEM 257(16) 9717 (1982) 细胞松弛素B无法转化3T3样肿瘤细胞，但可使多瘤病毒的细胞转化频率增加8-40倍。SEIF R；破坏微管或微丝的因子可增加多瘤病毒的细胞转化频率；J VIROL 36(2) 421 (1980) 细胞松弛素B可显著增强由伴刀豆球蛋白A在变形虫中诱导的胞饮活性。PRUSCH RD；刀豆蛋白 A 和细胞松弛素 B 对变形虫胞饮活动的影响；原生质 106(3-4) 223 (1981) 细胞松弛素 B 抑制了吲哚-3-乙酸中小麦胚芽鞘节段和玉米根的伸长，唯一的超微结构变化是分泌囊泡的积累。细胞松弛素B显然通过抑制囊泡运输和细胞壁成分的分泌来阻断细胞伸长生长。 相互作用 用微丝破坏剂细胞松弛素B处理野生型S49淋巴瘤细胞，可逆地且高度剂量依赖性地增强细胞对β-肾上腺素能激动剂(-)-异丙肾上腺素、前列腺素E1或霍乱毒素的环磷酸腺苷(cAMP)积累反应。 细胞松弛素B不能转化3T3样肿瘤细胞，但确实使细胞增殖增加了8-40倍。多瘤病毒的细胞转化频率。 在变形虫中，由刀豆蛋白A诱导的胞饮作用可被细胞松弛素B显著增强。 细胞松弛素B抑制了吲哚-3-乙酸中小麦胚芽鞘节段和玉米根的伸长，其超微结构变化仅为分泌囊泡的积累。细胞松弛素B显然是通过抑制囊泡运输和细胞壁成分的分泌来阻断伸长生长的。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
细胞松弛素B是一种有机杂三环化合物，属于真菌毒素，可渗透细胞膜，并通过阻断收缩性微丝的形成来抑制细胞质分裂。它具有多种功能，包括作为代谢产物、血小板聚集抑制剂、真菌毒素和肌动蛋白聚合抑制剂。它是一种细胞松弛素，一种有机杂三环化合物，属于内酰胺和内酯类。
据报道，细胞松弛素B存在于细小波氏线虫（Boeremia exigua）、毛里塔尼亚苦苣菜（Sonchus mauritanicus）和其他有相关数据的生物体中。 它是细胞松弛素家族中的一种细胞毒性成员。 作用机制 主要生物学效应包括阻断细胞质裂解，导致多核细胞形成；抑制细胞运动；以及诱导细胞核排出……其他已报道的效应包括抑制葡萄糖转运、甲状腺分泌、生长激素释放、吞噬作用以及血小板聚集和血栓收缩。细胞松弛素 通过使用(3)H标记的细胞松弛素B和D，目前正在研究其精确的结合位点和亚细胞定位……迄今为止获得的实验结果支持以下观点：其主要作用是亲膜性的，可能涉及微丝与质膜的结合。值得注意的是，细胞松弛素B对正常细胞和转化细胞的作用不同；后者比正常细胞具有更高的多核性。 在体外小鼠模型中研究了细胞松弛素B和E对麦芽糖和蔗糖及其消化产物（葡萄糖和果糖）肠道消化的影响。在5.0和10.0 μg/ml浓度下孵育60分钟后，细胞松弛素B或E对小鼠空肠翻转囊中麦芽糖或蔗糖的消化以及麦芽糖酶或蔗糖酶的活性均无影响。然而，细胞松弛素E（5.0 μg/ml）分别抑制了麦芽糖或蔗糖消化产生的葡萄糖的吸收68.5%和65.9%，相同浓度的细胞松弛素B分别抑制了葡萄糖的吸收29.5%和13.1%。细胞松弛素B和E似乎能刺激小鼠空肠对蔗糖消化产生的果糖的吸收。 研究了细胞松弛素E对小鼠空肠翻转囊中半乳糖吸收的抑制作用。当细胞松弛素B添加到粘膜溶液中时，其对半乳糖吸收的抑制效力最高，其次依次为细胞松弛素E、A、C和D。 有关细胞松弛素B（共14种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 治疗用途 实验用途：研究了长春碱、秋水仙碱、利多卡因和细胞松弛素B对卡介苗激活的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的影响。细胞松弛素B可破坏微丝，在浓度为10⁻⁷摩尔时，可增强活化巨噬细胞对肿瘤细胞的溶解和抑制作用。长春碱和利多卡因似乎作用于巨噬细胞本身，而细胞松弛素B主要作用于肿瘤细胞。微管和微丝可能在活化巨噬细胞破坏肿瘤细胞的过程中发挥作用。实验应用：当细胞松弛素B和秋水仙碱分别以5 μg/ml和0.4 μg/ml的浓度添加到吉田肉瘤细胞中时，可减少运动细胞的数量。细胞松弛素B还能降低细胞的运动能力，并呈剂量依赖性地抑制其生长。 实验应用：在培养的IRC 741大鼠白血病细胞中，细胞松弛素B（1.5-4 μg/ml）引起剂量依赖性的双核化，并抑制细胞数量的正常增加。在暴露于细胞松弛素B长达24小时后进入分裂期的细胞中，细胞分裂沟的形成在一定比例的细胞中被完全抑制，且抑制程度呈剂量依赖性。 |
| 分子式 |
C29H37NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
479.6078
|
| 精确质量 |
479.267
|
| 元素分析 |
C, 72.62; H, 7.78; N, 2.92; O, 16.68
|
| CAS号 |
14930-96-2
|
| PubChem CID |
5311281
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
740.6±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
218-223ºC
|
| 闪点 |
401.7±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.596
|
| LogP |
3.71
|
| tPSA |
95.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
859
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
C[C@@H]1CCC[C@H](/C=C/C(=O)O[C@]23[C@@H](/C=C/C1)[C@@H](C(=C)[C@H]([C@H]2[C@@H](NC3=O)CC4=CC=CC=C4)C)O)O
|
| InChi Key |
GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H37NO5/c1-18-9-7-13-22(31)15-16-25(32)35-29-23(14-8-10-18)27(33)20(3)19(2)26(29)24(30-28(29)34)17-21-11-5-4-6-12-21/h4-6,8,11-12,14-16,18-19,22-24,26-27,31,33H,3,7,9-10,13,17H2,1-2H3,(H,30,34)/b14-8+,16-15+/t18-,19-,22-,23+,24+,26+,27-,29-/m1/s1
|
| 化学名 |
(1S,4E,6R,10R,12E,14S,15S,17S,18S,19S)-19-benzyl-6,15-dihydroxy-10,17-dimethyl-16-methylidene-2-oxa-20-azatricyclo[12.7.0.01,18]henicosa-4,12-diene-3,21-dione
|
| 别名 |
CYTOCHALASIN B; Phomin; 14930-96-2; cytochalasin-B; CHEBI:23527; Cytochalasin B (Phomin); MFCD00077704; MLS000028816;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~173.75 mM)
Ethanol : ~25 mg/mL (~52.13 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: 5 mg/mL (10.43 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0850 mL | 10.4251 mL | 20.8503 mL | |
| 5 mM | 0.4170 mL | 2.0850 mL | 4.1701 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0425 mL | 2.0850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
