| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nur77 (NR4A1, nuclear orphan receptor) (EC50 = 0.8 μM in reporter gene assay for Nur77 activation) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cytosporone B 通过靶向 Nur77 的配体结合区域，特异性增强 Nur77 的反式激活活性。细胞孢子酮 B 在与 GAL4-LBD 或 GAL4-Nur77 共转染的细胞中诱导荧光素酶活性。细胞孢子酮 B 对 Nur77 的 EC50 为 0.278 nM。 Cytosporone B 在 BGC-823 胃癌细胞中表现出强烈的促凋亡作用。 48小时内，细胞孢子素B处理导致63.5%的细胞发生凋亡。 Cytosporone B 对恶性细胞表现出靶向作用。 Cytosporone B对人肺癌H1299细胞和人肝癌HepG2细胞影响较小，但使人胃癌BGC-823细胞和人结肠癌SW620细胞的增殖降低470%[1]。
1. Cytosporone B是核孤儿受体Nur77（NR4A1）的特异性激动剂；在浓度高达10 μM时，其不会激活其他核受体，包括Nurr1（NR4A2）、Nor1（NR4A3）、ERα、ERβ、AR、GR、MR、PR、TRα、TRβ、RXRα、RARα、PPARγ、LXRα、FXR或VDR [1] 2. 在GAL4-Nur77嵌合受体报告基因实验中，Cytosporone B以0.8 μM的EC50激活Nur77，5 μM时达到最大激活效果；该激活呈剂量依赖性，且可被Nur77拮抗剂THPN阻断 [1] 3. Cytosporone B可诱导MCF-7乳腺癌细胞中Nur77从细胞核转位至线粒体，触发细胞色素c释放和caspase-3活化，进而介导线粒体依赖的细胞凋亡；通过siRNA敲低Nur77可消除该效应 [1] 4. Cytosporone B以剂量依赖方式抑制MCF-7、MDA-MB-231和HeLa癌细胞系的增殖（未明确IC50值），且在浓度高达10 μM时对正常人乳腺上皮细胞（HMECs）无显著细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 cytosporone B 处理后，野生型小鼠肝细胞中报告基因的转录活性增加了五倍。当对野生型小鼠施用细胞孢菌素 B 时，血糖水平在前 30 分钟内从 3.2 mM 显着上升至 11.4 mM[1]。此后，血糖水平逐渐下降，直到300分钟后回到起始点。
1. Cytosporone B（溶解于玉米油）以50 mg/kg剂量每日1次经口给予荷MCF-7乳腺癌异种移植瘤的裸鼠，连续给药21天；与溶媒对照组相比，其可显著抑制肿瘤生长约60%，且给药小鼠未观察到明显体重下降或器官毒性 [1] 2. 对Cytosporone B处理小鼠的肿瘤组织进行免疫组化分析，结果显示Nur77表达增加、活化的caspase-3水平升高、Ki-67（增殖标志物）染色减少，证实其在体内可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖 [1] |
| 酶活实验 |
1. GAL4-Nur77嵌合受体报告基因实验：将GAL4-Nur77（配体结合域）表达质粒和GAL4响应的荧光素酶报告质粒瞬时转染至HEK293细胞。转染后，用系列稀释的Cytosporone B（0.1–10 μM）处理细胞24小时。采用发光法检测荧光素酶活性，计算得出Nur77激活的EC50为0.8 μM。为验证特异性，将Cytosporone B与Nur77拮抗剂THPN共处理细胞，结果显示THPN可逆转Cytosporone B诱导的荧光素酶活性升高 [1]
2. 核受体结合实验：将多种核受体（Nur77、Nurr1、Nor1、ERα、ERβ等）的重组配体结合域与Cytosporone B（10 μM）及各受体的放射性标记特异性配体共孵育。定量结合的放射性配体量以评估竞争结合情况；结果证实Cytosporone B仅与Nur77结合，不与其他受体结合 [1] |
| 细胞实验 |
1. 癌细胞增殖实验：将MCF-7、MDA-MB-231、HeLa癌细胞及正常HMECs接种于96孔板，用系列浓度的Cytosporone B（0.1–20 μM）处理48小时。采用比色法（如MTT法）检测细胞活力，计算增殖抑制率。Cytosporone B以剂量依赖方式抑制癌细胞增殖，但在浓度≤10 μM时对HMECs活力几乎无影响 [1]
2. 凋亡检测实验：用Cytosporone B（5 μM）处理MCF-7细胞24小时，随后用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。通过流式细胞术定量凋亡细胞，结果显示与未处理对照组相比，早期和晚期凋亡细胞比例显著增加。对细胞裂解物的Western blot分析证实caspase-3的剪切活化及线粒体细胞色素c的释放 [1] 3. Nur77亚细胞定位实验：用Cytosporone B（5 μM）处理MCF-7细胞12小时，固定后用Nur77特异性抗体进行免疫染色。通过共聚焦显微镜观察Nur77定位；未处理细胞中Nur77定位于细胞核，而Cytosporone B处理细胞中Nur77从细胞核转位至线粒体。siRNA敲低Nur77可消除该转位现象，并逆转Cytosporone B诱导的凋亡效应 [1] |
| 动物实验 |
接种后的裸鼠随机分为两组。一组每周两次腹腔注射13 mg/kg剂量的胞孢霉素B。另一组注射不含胞孢霉素B的DMSO。每周监测裸鼠的食物消耗量和体重。四周后，处死裸鼠，取出形成的肿瘤，固定并包埋。
小鼠 1. MCF-7乳腺癌异种移植模型：将MCF-7细胞（1×10^7个细胞/只）皮下注射到雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为治疗组和对照组。胞孢霉素B溶于玉米油中，每日一次口服50 mg/kg，连续21天；对照组仅口服玉米油。每隔3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并记录小鼠体重以监测毒性。实验结束时，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学分析（Nur77、cleaved caspase-3、Ki-67 染色）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在裸鼠中，每日口服 50 mg/kg 细胞孢子素 B，连续 21 天，未观察到明显的毒性；未观察到明显的体重减轻、肝毒性（通过血清 ALT/AST 水平评估）或肾毒性（通过血清肌酐/BUN 水平评估）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[3,5-二羟基-2-(1-氧代辛基)苯基]乙酸乙酯是一种芳香酮。
据报道，在Cytospora、Diaporthe和Phomopsis中均发现了Cytosporone B，并有相关数据。 1. Cytosporone B是从真菌Cytospora sp.（编号100725）中分离得到的天然产物，通过对Nur77激动剂的高通量筛选鉴定得到[1] 2. Nur77 (NR4A1)是一种核孤儿受体，没有已知的内源性配体；它在细胞存活和凋亡中发挥双重作用，其线粒体转位是癌细胞凋亡的关键触发因素[1] 3. 胞孢素B是首个Nur77小分子激动剂，它选择性激活Nur77，通过诱导癌细胞线粒体介导的凋亡而不损伤正常细胞，为癌症治疗提供了一种新的治疗策略[1] |
| 分子式 |
C18H26O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
322.4
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| 精确质量 |
322.178
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| CAS号 |
321661-62-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
10687292
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.746
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| tPSA |
83.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
368
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UVVWQQKSNZLUQA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H26O5/c1-3-5-6-7-8-9-15(20)18-13(11-17(22)23-4-2)10-14(19)12-16(18)21/h10,12,19,21H,3-9,11H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 2-(3,5-dihydroxy-2-octanoylphenyl)acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1017 mL | 15.5087 mL | 31.0174 mL | |
| 5 mM | 0.6203 mL | 3.1017 mL | 6.2035 mL | |
| 10 mM | 0.3102 mL | 1.5509 mL | 3.1017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(a) Structures of Csn-B (1) and Csn-C (2). (b) Csn-B stimulates Nur77-dependent transcriptional activity in BGC-823 cells.Nat Chem Biol.2008 Sep;4(9):548-56. |
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(a) Schematic representations of Nur77 and its truncation mutants. (b) Effect of Csn-B on fluorescence quenching of GST-Nur77 and its truncation and site mutants. (c,d) Analysis of Csn-B binding to Nur77 and its LBD by CD spectroscopy (c) and sedimentation equilibrium assay (d) as described inSupplementary Methods.Nat Chem Biol.2008 Sep;4(9):548-56. |
(a) Csn-B stimulates the transactivational activity of GAL4-Nur77 and GAL4-LBD in BGC-823 cells.(b) Effect of siRNA against Nur77 or RXRα on Csn-B–induced transactivational activity.Nat Chem Biol.2008 Sep;4(9):548-56. |
L-Ribose
雷公藤内酯甲
碟豆素
没食子儿茶素没食子酸酯
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