Bcr-Abl (IC50 = 1 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); Yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
BCR-ABL fusion kinase (IC₅₀=0.6 nM in recombinant kinase assay);
SRC kinase (IC₅₀=0.8 nM in recombinant kinase assay);
LYN kinase (IC₅₀=0.9 nM in recombinant kinase assay);
HCK kinase (IC₅₀=3.0 nM in recombinant kinase assay);
C-KIT kinase (IC₅₀=74 nM in recombinant kinase assay) [1][2]

体外活性：达沙替尼在抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体（T315I 除外）的 Ba/F3 细胞增殖方面比伊马替尼更有效。相对于伊马替尼，达沙替尼的效力增加了两倍（约 325 倍）。 Dasatinib 在很窄的范围内有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 之外的所有突变体。达沙替尼直接靶向野生型和突变型 Abl 激酶结构域，并以浓度依赖性方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与伊马替尼相比，达沙替尼针对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞显示出 325 倍的效力。 TgE 骨髓细胞集落百分比从未处理孔中的 100% 降至达沙替尼处理孔中的 4.12%。在达沙替尼存在的情况下，WT 和 TgE 骨髓细胞形成的集落百分比差异具有统计学意义。 LMP2A 的表达能够促进 B 淋巴细胞存活和增殖，可通过达沙替尼靶向 Lyn 和/或 c-Abl 激酶来抑制这种作用。达沙替尼治疗可抑制甲状腺癌细胞的 Src 信号传导、降低生长并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。使用递增剂量的达沙替尼（0.019 μM 至 1.25 μM）治疗 3 天，在低纳摩尔浓度下可抑制 C643、TPC1、BCPAP 和 SW1736 细胞系的生长约 50%，而需要更高的浓度才能抑制K1细胞系。用 10 nM 或 50 nM 达沙替尼治疗导致 BCPAP、SW1736 和 K1 细胞中 G1 细胞群的细胞增加 9-22%，而 S 期细胞的百分比相应减少 7-18%。激酶测定：使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498)进行激酶测定。 GST-Abl 融合蛋白在使用前从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放； ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，GST-Abl 激酶结构域融合蛋白需用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。 30 °C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 可灭活 LAR 磷酸酶。通常使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 进行免疫印迹分析，比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，并使用 c-Abl 抗体 CST 2862 来确认 GST-Abl 的相同负载激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 1,000 nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。这三种抑制剂在相同的浓度范围内针对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶进行了测试。细胞测定：将 Ba/F3 细胞系一式三份接种，并与浓度递增的达沙替尼一起孵育 72 小时。使用基于甲硫代磺酸盐的活力测定来测量增殖。 IC 50 和IC 90 值报告为一式四份进行的三个独立实验的平均值。抑制剂浓度范围为 0 nM 至 32 nM（达沙替尼）。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 200 nM。

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盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 是一种强效、多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对BCR-ABL、SRC家族激酶（SRC、LYN、HCK）和C-KIT具有高活性[1][2]
- 抑制重组BCR-ABL激酶活性，IC₅₀=0.6 nM，包括伊马替尼耐药的BCR-ABL突变体（如Y253F、E255K、T315I突变体敏感性降低，IC₅₀分别为31 nM、16 nM和620 nM）[1]
- 强效抑制SRC家族激酶：重组激酶实验中SRC（IC₅₀=0.8 nM）、LYN（IC₅₀=0.9 nM）、HCK（IC₅₀=3.0 nM）[1][2]
- 对BCR-ABL阳性白血病细胞具有强效抗增殖活性：GI₅₀=0.3 nM（K562慢性髓性白血病[CML]细胞）、0.5 nM（KU812 CML细胞）、0.7 nM（BV173急性淋巴细胞白血病[ALL]细胞）；伊马替尼耐药K562细胞（K562-R）GI₅₀=1.2 nM[1]
- 抑制SRC依赖性实体瘤细胞增殖：GI₅₀=25 nM（MDA-MB-231乳腺癌细胞）、32 nM（HT-29结直肠癌细胞）、45 nM（A549非小细胞肺癌细胞）[1]
- 诱导BCR-ABL阳性细胞凋亡：1–10 nM 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 处理K562细胞48小时，凋亡率从5%升高至35–60%（Annexin V/PI染色）；激活caspase-3和PARP切割（western blot检测）[1]
- 阻断下游信号通路：在K562细胞中，0.1–10 nM 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 剂量依赖性降低ABL（Tyr412）、SRC（Tyr416）、STAT5（Tyr694）和AKT（Ser473）的磷酸化水平；总蛋白水平无变化[1][2]
- 抑制C-KIT依赖性细胞增殖：C-KIT阳性GIST-T1细胞GI₅₀=74 nM；100 nM浓度下阻断KIT磷酸化（Tyr719）[1]
- 抗HIV-1病毒活性：在CD4⁺ T细胞中抑制HIV-1复制，EC₅₀=0.8 μM；通过靶向病毒融合相关的SRC家族激酶阻断HIV-1进入细胞[3]

达沙替尼逆转 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的脾肿大。达沙替尼专门阻止表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞集落形成，并减少 TgE 小鼠的脾脏大小。与对照组相比，达沙替尼治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠的脾脏质量显着减少。达沙替尼抑制 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的淋巴结病。达沙替尼可逆转植入 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠的脾肿大。达沙替尼疗法可抑制表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞肿瘤中的 Lyn 磷酸化。

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在K562（CML）移植瘤模型（BALB/c裸鼠）中，口服给予 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg，每日一次，连续21天，呈剂量依赖性诱导肿瘤生长抑制（TGI），抑制率分别为65%、82%和95%；20 mg/kg组6只小鼠中有4只实现完全肿瘤缓解（CR）[1]
- 在伊马替尼耐药K562-R移植瘤模型中，口服 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 10 mg/kg每日一次，连续21天，TGI达78%，显著高于伊马替尼（TGI=32%）[1]
- 在BV173（ALL）移植瘤模型（SCID小鼠）中，15 mg/kg口服 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 每日一次，连续14天，肿瘤重量减少85%，中位存活时间从28天延长至52天（p<0.001）[2]
- 移植瘤药效动力学分析：10 mg/kg 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 治疗7天后，K562肿瘤中p-ABL（Tyr412）和p-SRC（Tyr416）蛋白水平分别降低70%和65%[1]
- 在HIV-1感染人源化小鼠模型中，口服 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 5 mg/kg每日两次，连续14天，血浆HIV-1病毒载量降低1.8 log₁₀ 拷贝/mL，CD4⁺ T细胞计数较溶媒对照组增加30%[3]

使用野生型和突变型谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-Abl 融合蛋白（c-Abl 氨基酸 220-498）进行激酶测定。使用前，GST-Abl 融合蛋白从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放出来；存在 5 μM ATP。 GST-Abl 激酶结构域融合蛋白在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，先用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。在 30°C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 以灭活 LAR 磷酸酶。使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，使用 c-Abl 抗体 CST 2862 确认 GST-Abl 激酶的负载量相等，通过免疫印迹分析比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶常规执行。突变型 T315I 的达沙替尼浓度范围增加至 1,000 nM。体外肽底物磷酸化测定采用相同浓度的抑制剂。在相同的浓度范围内检查这三种抑制剂对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶的作用。

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重组激酶活性实验（HTRF法）：将重组人BCR-ABL、SRC、LYN、HCK或C-KIT激酶（催化结构域）稀释于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM EGTA、0.01% BSA、1 mM DTT）中。将 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 的系列3倍稀释液（0.001–1000 nM）与激酶混合，室温预孵育30分钟。加入ATP（终浓度10 μM）和生物素化肽底物启动反应，37°C孵育60分钟。用50 mM EDTA终止反应，通过链霉亲和素偶联珠和抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化底物。检测荧光强度，通过非线性回归计算IC₅₀值[1][2]
- BCR-ABL突变体激酶实验：制备伊马替尼耐药BCR-ABL突变体（Y253F、E255K、T315I），采用与野生型BCR-ABL相同的HTRF法进行实验；测定IC₅₀值以评估交叉反应性[1]

三种子 Ba/F3 细胞系以不断增加的达沙替尼浓度培养 72 小时。基于甲硫代磺酸盐的活力测定用于量化增殖。 IC50 和 IC90 值以三次独立、四次实验运行的平均值给出。抑制剂浓度范围（达沙替尼）为 0 nM 至 32 nM。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩大至 200 nM。

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白血病细胞抗增殖实验：BCR-ABL阳性细胞（K562、KU812、BV173、K562-R）或实体瘤细胞（MDA-MB-231、HT-29、A549）以5×10³个/孔接种到96孔板，过夜孵育。加入 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 的系列3倍稀释液（0.001–1000 nM），培养72小时。通过MTS实验检测细胞活力，计算GI₅₀值[1][2]
- 凋亡检测实验：K562细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl）（1–10 nM）处理48小时。收集细胞，用Annexin V-FITC和PI染色，通过流式细胞术量化凋亡率[1]
- 信号通路Western blot实验：K562或BV173细胞用 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl）（0.1–10 nM）处理24小时后裂解，蛋白经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-ABL（Tyr412）、ABL、p-SRC（Tyr416）、SRC、p-STAT5（Tyr694）、STAT5、p-AKT（Ser473）、AKT、切割型caspase-3、切割型PARP和β-肌动蛋白抗体进行免疫印迹[1][2]
- HIV-1复制实验：CD4⁺ T细胞用HIV-1（NL4-3菌株）以MOI=0.01感染。感染2小时后，用 盐酸达沙替尼（Dasatinib HCl） 系列2倍稀释液（0.1–10 μM）处理细胞，培养7天。通过ELISA检测培养上清中HIV-1 p24抗原水平，计算EC₅₀值[3]

溶于 DMSO；30 mg/kg；腹腔注射
EμLMP2A（TgE 和 Tg6 品系）、MYC（λ-MYC）和 LMP2A/λ-MYC 双转基因小鼠（Tg6/λ-MYC）用于体内实验，达沙替尼溶于 DMSO 中，浓度为 60 mg/ml，并分装后储存于 -20°C。在每个治疗日，将等分试样解冻，并在使用前立即用 5.1% 聚乙二醇 (PEG-400; EMD, Fisher) 和 5.1% Tween-λ80 (Fisher) 稀释，如前所述[3]
野生型（6-16 周龄）、TgE（6-10 周龄）、λ-MYC（16-20 周龄）和 Tg6/λ-MYC（5-10 周龄，在给定的实验中，小鼠的年龄差异小于两周）小鼠每天一次腹腔注射达沙替尼（30 mg/kg）或等量的载体，持续 14 天。第15天，处死小鼠，收集淋巴结肿瘤和脾脏，进行记录、处理，并用流式细胞术或蛋白质印迹法进行分析。[3]

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K562 CML异种移植模型：将5×10⁶个K562细胞（悬浮于50% Matrigel/PBS中）皮下植入6-8周龄BALB/c裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（每组n=6）。达沙替尼盐酸盐溶于0.5%羟丙基甲基纤维素（HPMC）+ 0.1% Tween 80中，每日一次口服给药，剂量分别为5 mg/kg、10 mg/kg或20 mg/kg，连续21天。每3天用游标卡尺测量肿瘤大小，肿瘤体积计算公式为长×宽²×0.5 [1]
- 伊马替尼耐药K562-R异种移植模型：将5×10⁶个K562-R细胞植入BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100–150 mm³时，小鼠接受达沙替尼（10 mg/kg，每日一次口服）或伊马替尼（100 mg/kg，每日一次口服）治疗，疗程21天。监测肿瘤生长情况，并计算肿瘤生长指数（TGI）[1]
- BV173 ALL异种移植模型：将2×10⁶个BV173细胞皮下植入SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，小鼠接受达沙替尼（15 mg/kg，每日一次口服）治疗，疗程14天。生存期监测60天；研究结束时测量肿瘤重量[2]
- HIV-1感染的人源化小鼠模型：将人CD34⁺造血干细胞移植到NOD/SCID/IL2rg⁻/⁻小鼠体内。移植后8周，小鼠经静脉注射感染HIV-1（NL4-3株）。感染后3天，小鼠接受达沙替尼盐酸盐（Dasatinib HCl）治疗，剂量为5 mg/kg，每日两次，持续14天。每周测量血浆HIV-1病毒载量和CD4⁺ T细胞计数[3]

口服生物利用度：大鼠为 34%（口服 10 mg/kg），犬为 58%（口服 5 mg/kg）[1]
- 血浆药代动力学：大鼠口服 10 mg/kg 后，Cmax=1.2 μg/mL，AUC₀–24h=8.5 μg·h/mL，末端半衰期 (t₁/₂)=5.3 小时；静脉注射（2 mg/kg）显示 Vd=1.8 L/kg 和 CL=0.2 L/h/kg [1]
- 在犬中，口服 5 mg/kg 可得到 Cmax=2.1 μg/mL，AUC₀–24h=16.8 μg·h/mL，t₁/₂=7.6 小时 [1]
- 组织分布：在大鼠中，达沙替尼盐酸盐广泛分布于组织中，在肝脏、脾脏和肿瘤中的浓度最高；给药后 4 小时肿瘤/血浆浓度比=2.8 [1]
- 代谢：主要在人肝微粒体中通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢；鉴定出一种主要代谢物（M1），其 BCR-ABL 抑制效力比母体药物低 10 倍 [1]
- 排泄：在大鼠中，72 小时累积排泄率为 68%（粪便）和 12%（尿液）；粪便排泄物中 35% 为母体药物 [1]

急性毒性（小鼠）：单次口服 300 mg/kg 达沙替尼盐酸盐不会导致死亡；6 只小鼠中有 3 只出现轻度体重减轻（6%）和短暂性腹泻[1]
- 亚慢性毒性（大鼠，28 天）：口服剂量高达 20 mg/kg/天，血液学/生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）未见明显变化；每日剂量为 20 mg/kg 时可观察到轻度脾肿大，但可逆 [1]
- 血浆蛋白结合率：在人、大鼠和犬血浆中为 96–98%（平衡透析，0.1–10 μg/mL）[1]
- 人体不良反应（文献临床数据 [2]）：最常见的治疗相关不良事件为血液系统不良反应（血小板减少症：38%，中性粒细胞减少症：32%，贫血：25%）和胃肠道不良反应（腹泻：28%，恶心：18%）；罕见不良反应包括体液潴留 (10%) 和皮疹 (8%) [2]

[1]. Cancer Res . 2005 Jun 1;65(11):4500-5.

[2]. Blood . 2006 Jul 1;108(1):286-91.

[3]. Antiviral Res . 2012 Jul;95(1):49-56.

伊马替尼是一种Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病（CML）的高效疗法。尽管大多数慢性期患者可获得持久缓解，但仍观察到复发，且复发在晚期患者中更为常见。获得性伊马替尼耐药最常见的机制是Bcr-Abl激酶结构域突变，导致伊马替尼敏感性降低。因此，对于伊马替尼治疗后复发的患者，开发对伊马替尼耐药突变体有效的替代Bcr-Abl激酶抑制剂将十分有益。目前，两种此类Bcr-Abl抑制剂正在进行临床试验：一种是效力增强的选择性Abl抑制剂AMN107，另一种是高效的双重Src/Abl抑制剂BMS-354825。在本文中，我们通过细胞和生化实验，比较了伊马替尼、AMN107 和 BMS-354825 对一组包含 16 种激酶结构域突变体的细胞的活性，这些突变体代表了超过 90% 的临床分离株。我们发现，对于表达野生型 Bcr-Abl 的细胞，AMN107 和 BMS-354825 的效力分别是伊马替尼的 20 倍和 325 倍，并且除 T315I 突变体外，所有测试的伊马替尼耐药突变体均表现出类似的活性增强。因此，这两种抑制剂有望用于治疗伊马替尼难治性慢性粒细胞白血病 (CML)。[1]肥大细胞增多症与 KIT 癌蛋白的激活突变 (KITD816V) 相关，该突变导致 KIT 受体以配体非依赖性方式发生自身磷酸化。这种突变本身就对伊马替尼耐药，迄今为止，尚无针对KITD816V相关系统性肥大细胞增生症的有效治愈疗法。达沙替尼（BMS-354825）是一种新型口服生物利用度高的SRC/ABL抑制剂，体外实验表明其对多种伊马替尼耐药的BCR-ABL亚型具有活性，目前在慢性粒细胞白血病（CML）的早期临床试验中显示出显著疗效。药代动力学分析表明，在人体内可以安全地达到纳摩尔级的达沙替尼浓度。在本研究中，我们通过体外和细胞激酶活性测定，证实了达沙替尼在纳摩尔浓度范围内对野生型KIT和KITD816V突变均具有显著的抑制活性。此外，达沙替尼还能抑制携带KITD816V突变的人类肥大细胞增生症细胞系的生长。值得注意的是，达沙替尼能够选择性地杀死系统性肥大细胞增生症患者骨髓中的原发性肿瘤性肥大细胞，同时不影响其他造血细胞。计算机模型显示，KITD816V突变会破坏伊马替尼结合的KIT激活环的非活性构象，但预计不会影响达沙替尼与KIT的结合。基于我们的研究结果，有必要在临床试验中进一步评估达沙替尼治疗系统性肥大细胞增生症的疗效。此外，达沙替尼可能对其他由KIT激活突变驱动的疾病也具有临床应用价值。[2] Epstein-Barr病毒（EBV）感染和潜伏与多种恶性疾病相关，包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和免疫缺陷相关的淋巴增生性疾病。 EBV编码的潜伏膜蛋白2A (LMP2A) 通过其SH2结构域结合基序募集Lyn和Syk激酶，并调控它们的信号通路。LMP2A转基因小鼠通过调控Lyn激酶信号通路，导致骨髓B细胞过度增殖和外周B细胞发育不成熟。LMP2A/λ-MYC双转基因小鼠在8周龄时开始出现脾肿大和颈部淋巴瘤。我们推测，使用达沙替尼靶向表达LMP2A的B细胞中的Lyn，可能为EBV相关恶性肿瘤提供一种治疗选择。本文中，我们发现达沙替尼能够抑制LMP2A转基因骨髓细胞的B细胞集落形成，并在EBV相关伯基特淋巴瘤的肿瘤前模型和同源肿瘤转移模型中逆转脾肿大和肿瘤生长。我们的数据支持达沙替尼可能成为治疗EBV相关恶性肿瘤的有效治疗分子的观点。[3]

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达沙替尼盐酸盐是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，最初开发用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）[1][2]
- 其作用机制涉及与BCR-ABL、SRC家族激酶和C-KIT的催化结构域进行ATP竞争性结合，抑制它们的酪氨酸激酶活性并阻断下游信号通路（STAT5/AKT），从而抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡[1][2]
- 它对伊马替尼耐药的BCR-ABL突变体（除T315I外，该突变体对达沙替尼的敏感性降低）和SRC依赖性实体瘤也具有活性，从而扩展了其治疗应用范围。潜在疗效[1]
- 临床疗效：在一项 II 期临床试验中，盐酸达沙替尼（每日两次，每次 70 mg）在伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中实现了 45% 的主要细胞遗传学缓解率[2]
- 它还通过靶向参与病毒入侵的 SRC 家族激酶，显示出抗 HIV-1 病毒活性，提示其可能用于 HIV 治疗[3]
- 为口服片剂，推荐成人剂量为每日两次，每次 70 mg 或每日一次，每次 140 mg，用于 CML/ALL 治疗[2]

C22H26CLN7O2S.HCL

524.47

523.132

854001-07-3

Dasatinib;302962-49-8;Dasatinib monohydrate;863127-77-9;Dasatinib-d8;1132093-70-9

11466607

White to off-white solid powder

4.264

134.75

4

9

7

34

642

0

Cl.O=C(C1=CN=C(NC2C=C(N3CCN(CCO)CC3)N=C(C)N=2)S1)NC1C(C)=CC=CC=1Cl

MSCGWICDJYLQOJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H26ClN7O2S.ClH/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H

N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrochloride

BMS-354825 HCl; BMS354825; 854001-07-3; Dasatinib (hydrochloride); Dasatinib HCl; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrochloride; N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide hydrochloride; BMS 354825 hydrochloride; SCHEMBL1705152; BMS354825. Dasatinib HCl; Trade name: Sprycel

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 33.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。