| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 1 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); Yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：达沙替尼在抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体（T315I 除外）的 Ba/F3 细胞增殖方面比伊马替尼更有效。相对于伊马替尼，达沙替尼的效力增加了两倍（约 325 倍）。 Dasatinib 在很窄的范围内有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 之外的所有突变体。达沙替尼直接靶向野生型和突变型 Abl 激酶结构域，并以浓度依赖性方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与伊马替尼相比，达沙替尼针对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞显示出 325 倍的效力。 TgE 骨髓细胞集落百分比从未处理孔中的 100% 降至达沙替尼处理孔中的 4.12%。在达沙替尼存在的情况下，WT 和 TgE 骨髓细胞形成的集落百分比差异具有统计学意义。 LMP2A 的表达能够促进 B 淋巴细胞存活和增殖，可通过达沙替尼靶向 Lyn 和/或 c-Abl 激酶来抑制这种作用。达沙替尼治疗可抑制甲状腺癌细胞的 Src 信号传导、降低生长并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。使用递增剂量的达沙替尼（0.019 μM 至 1.25 μM）治疗 3 天，在低纳摩尔浓度下可抑制 C643、TPC1、BCPAP 和 SW1736 细胞系的生长约 50%，而需要更高的浓度才能抑制K1细胞系。用 10 nM 或 50 nM 达沙替尼治疗导致 BCPAP、SW1736 和 K1 细胞中 G1 细胞群的细胞增加 9-22%，而 S 期细胞的百分比相应减少 7-18%。激酶测定：使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498)进行激酶测定。 GST-Abl 融合蛋白在使用前从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放； ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，GST-Abl 激酶结构域融合蛋白需用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。 30 °C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 可灭活 LAR 磷酸酶。通常使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 进行免疫印迹分析，比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，并使用 c-Abl 抗体 CST 2862 来确认 GST-Abl 的相同负载激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 1,000 nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。这三种抑制剂在相同的浓度范围内针对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶进行了测试。细胞测定：将 Ba/F3 细胞系一式三份接种，并与浓度递增的达沙替尼一起孵育 72 小时。使用基于甲硫代磺酸盐的活力测定来测量增殖。 IC 50 和IC 90 值报告为一式四份进行的三个独立实验的平均值。抑制剂浓度范围为 0 nM 至 32 nM（达沙替尼）。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 200 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达沙替尼逆转 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的脾肿大。达沙替尼专门阻止表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞集落形成，并减少 TgE 小鼠的脾脏大小。与对照组相比，达沙替尼治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠的脾脏质量显着减少。达沙替尼抑制 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的淋巴结病。达沙替尼可逆转植入 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠的脾肿大。达沙替尼疗法可抑制表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞肿瘤中的 Lyn 磷酸化。
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| 酶活实验 |
使用野生型和突变型谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-Abl 融合蛋白（c-Abl 氨基酸 220-498）进行激酶测定。使用前，GST-Abl 融合蛋白从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放出来；存在 5 μM ATP。 GST-Abl 激酶结构域融合蛋白在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，先用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。在 30°C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 以灭活 LAR 磷酸酶。使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，使用 c-Abl 抗体 CST 2862 确认 GST-Abl 激酶的负载量相等，通过免疫印迹分析比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶常规执行。突变型 T315I 的达沙替尼浓度范围增加至 1,000 nM。体外肽底物磷酸化测定采用相同浓度的抑制剂。在相同的浓度范围内检查这三种抑制剂对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶的作用。
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| 细胞实验 |
三种子 Ba/F3 细胞系以不断增加的达沙替尼浓度培养 72 小时。基于甲硫代磺酸盐的活力测定用于量化增殖。 IC50 和 IC90 值以三次独立、四次实验运行的平均值给出。抑制剂浓度范围（达沙替尼）为 0 nM 至 32 nM。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩大至 200 nM。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H26CLN7O2S.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
524.47
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| 精确质量 |
523.1323997
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| CAS号 |
854001-07-3
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| 相关CAS号 |
Dasatinib;302962-49-8;Dasatinib monohydrate;863127-77-9;Dasatinib-d8;1132093-70-9
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| 外观&性状 |
Solid
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| SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=CC(=NC(=N3)C)N4CCN(CC4)CCO.Cl
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| InChi Key |
MSCGWICDJYLQOJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN7O2S.ClH/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H
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| 化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
BMS-354825 HCl; BMS354825; BMS354825. Dasatinib HCl; Trade name: Sprycel
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 33.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 33.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 3.33 mg/mL (6.35 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9067 mL | 9.5334 mL | 19.0669 mL | |
| 5 mM | 0.3813 mL | 1.9067 mL | 3.8134 mL | |
| 10 mM | 0.1907 mL | 0.9533 mL | 1.9067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01660971 | Active Recruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Erlotinib Hydrochloride |
Stage III Pancreatic Cancer AJCC v6 and v7 Recurrent Pancreatic Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) |
July 30, 2012 | Phase 1 |
| NCT01746836 | Recruiting | Drug: Ponatinib Hydrochloride Other: Quality-of-Life Assessment |
Philadelphia Chromosome Positive, BCR-ABL1 Positive Chronic Myelogenous Leukemia Recurrent Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
M.D. Anderson Cancer Center | January 17, 2013 | Phase 2 |
| NCT03654768 | Active Recruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Bosutinib |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
SWOG Cancer Research Network | October 24, 2018 | Phase 2 |
| NCT01398046 | Completed | Drug: Dasatinib plus Rabeprazole Drug: Dasatinib |
Healthy | University of California, San Francisco |
August 2011 | Phase 1 |
| NCT01238211 | Completed | Drug: Dasatinib Drug: Cytarabine |
Secondary Acute Myeloid Leukemia Acute Myeloid Leukemia |
National Cancer Institute (NCI) |
December 14, 2010 | Phase 2 |
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ML 2-23
SNIPER(ABL)-050
SNIPER(ABL)-013
SNIPER(ABL)-019
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