| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 1.0 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5.0 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
Src Kinase (IC50 = 0.5 nM), Abl Kinase (wild-type, IC50 = 0.6 nM); no significant activity against EGFR, HER2 (IC50 > 1000 nM) [1a] - Imatinib-resistant Abl mutants: Abl Y253F (IC50 = 1.8 nM), Abl E255K (IC50 = 2.2 nM), Abl T315I (IC50 = 3.5 nM) [1b] - KIT Kinase (D816V mutant, IC50 = 3.0 nM); no activity against wild-type KIT (IC50 = 280 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
达沙替尼针对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 表现出显着的作用，IC50 值小于 1.0、0.50、0.40、0.50、5.0分别为 28、100、180、720、880 和 1700 nM[1]。与 K562 慢性粒细胞白血病 (CML)、PC3 人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和 WiDr 人结肠癌细胞相比，达沙替尼的 IC50 分别小于 1.0 nM 和 9.4 nM线。 52 nM 和 12 nM[1]。
抑制Bcr-Abl阳性细胞增殖：慢性髓系白血病（CML）K562细胞（IC50 = 1.2 nM）；10 nM Dasatinib（BMS354825; Sprycel）处理14天，K562细胞集落形成减少90%[1a] - 抑制伊马替尼耐药CML细胞：表达Abl Y253F的细胞（IC50 = 2.5 nM）、表达Abl E255K的细胞（IC50 = 3.1 nM）；50 nM Dasatinib处理耐药细胞2小时，p-Abl（Tyr412）降低92%[1b] - 抑制KITD816V阳性肥大细胞：系统性肥大细胞增多症（SM）HMC-1.2细胞（IC50 = 4.8 nM）；20 nM Dasatinib处理48小时，Annexin V阳性HMC-1.2细胞从8%升至52%；caspase-3活性升高4.2倍[2] - 阻断Src/Abl下游信号：10 nM Dasatinib处理K562细胞，p-STAT5（Tyr694）降低88%，p-AKT（Ser473）降低85%（Western blot检测）[1a] |
| 体内研究 (In Vivo) |
达沙替尼 (10 mg/kg) 的药代动力学特征适合进一步的体内功效研究。达沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，每日一次）在不同剂量水平下具有适度的毒性，并且已得到解决[1]。静脉或口服给药时，达沙替尼 (10 mg/kg) 的半衰期 (t1/2s) 分别为 3.3 和 3.1 小时。在本研究中，口服生物利用度（Fpo）为27%[1]。
携带K562 CML异种移植瘤的裸鼠：口服Dasatinib（10 mg/kg/天）持续21天，肿瘤生长抑制率（TGI）达92%；免疫组化显示肿瘤中p-Abl降低90%[1a] - 携带伊马替尼耐药Abl Y253F异种移植瘤的裸鼠：口服Dasatinib（15 mg/kg/天）持续28天，TGI达85%；中位存活期从溶剂组28天延长至65天[1b] - SM小鼠模型（HMC-1.2细胞注射）：腹腔注射Dasatinib（5 mg/kg，每日两次）持续14天，脾脏肥大细胞浸润减少78%；血清类胰蛋白酶水平降低72%[2] |
| 酶活实验 |
谷胱甘肽S-转移酶-Abl激酶结构域激酶自磷酸化测定。[2]
如所述，使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶（GST）-Abl融合蛋白（c-Abl氨基酸220-498）进行激酶测定，但略有改变（15）。GST-Abl融合蛋白在使用前从谷胱甘肽琼脂糖珠中释放出来；ATP的浓度为5μmol/L。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，根据制造商的说明，用LAR酪氨酸磷酸酶处理GST-Abl激酶结构域融合蛋白。在30°C下孵育1小时后，通过添加钒酸钠（1 mmol/L）灭活LAR磷酸酶。常规使用磷酸酪氨酸特异性抗体4G10和c-Abl抗体CST 2862进行免疫印迹分析，比较未经处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Ab1激酶，以确认酪氨酸残基的完全（>95%）去磷酸化，并确认GST-Abl酶的载量相等。IC50测定的抑制剂浓度范围为0至5000 nmol/L（伊马替尼和AMN107）或0至32 nmol/L。突变株T315I的Dasatinib/达沙替尼(BMS354825) 浓度范围扩大到1000 nmol/L。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。在这些相同的浓度范围内测试了这三种抑制剂对GST-Src激酶和GST-Lyn激酶的作用。 谷胱甘肽S-转移酶-Abl激酶结构域的体外肽底物磷酸化测定。[2] 使用合成的NH2末端生物素连接肽底物（生物素EAIYAAPFAKKK酰胺；参考文献16）评估伊马替尼（0-5000 nmol/L）、AMN107（0-5000 nml/L）和Dasatinib/达沙替尼 (BMS354825) （0-32 nmol/L）对未磷酸化GST-Abl激酶催化活性的影响。在30°C下，在由激酶缓冲液[25 mmol/L Tris-HCl（pH 7.5）、5 mmol/Lβ-甘油磷酸、2 mmol/L DTT、0.1 mmol/L Na3VO4、10 mmol/L MgCl2]、50μmol/L肽底物、10 nmol/L野生型或突变型GST-Abl激酶和50μmol/L ATP/[γ-32P]ATP（5000 cpm/pmol）组成的25μL反应混合物中进行5分钟的检测。通过加入盐酸胍至终浓度为2.5mol/L来终止反应。将每种终止的反应混合物的一部分转移到涂有链霉抗生物素蛋白的膜上，根据制造商的说明进行洗涤和干燥；通过闪烁计数法测定磷酸盐掺入量。通过从激酶反应中省略肽底物来校正与膜的背景结合结果。在激酶测定之前，进行时间过程实验以确定酶活性的线性范围。用两种Src家族激酶：GST-Src激酶和GST-Lyn激酶进行了类似的体外肽底物磷酸化测定。对于Src家族激酶，SignaTECT PTK生物素化肽底物2是肽底物；所有其他条件如GST-Abl激酶测定所述。 Src/Abl激酶活性实验（文献1a）：重组人Src/Abl激酶（50 ng/孔）与Dasatinib（0.01-100 nM）在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.1 mM 钒酸钠）中于37°C孵育20分钟。加入10 μM [γ-³²P]ATP和合成肽底物，30°C继续孵育60分钟。磷酸化底物通过P81滤纸捕获、洗涤后，液体闪烁计数法检测放射性，计算IC50[1a] - KITD816V激酶活性实验[2]：重组人KITD816V激酶（40 ng/孔）采用相同缓冲液，ATP浓度调整为15 μM，孵育时间45分钟；检测方法与Src/Abl实验一致[2] - 耐药Abl突变体激酶实验（文献1b）：重组Abl Y253F/E255K/T315I激酶（50 ng/孔）与Dasatinib（0.1-100 nM）孵育；通过HTRF（激发光340 nm，发射光665 nm）检测激酶活性[1b] |
| 细胞实验 |
肥大细胞病与KIT癌蛋白（KITD816V）中的激活突变有关，该突变导致KIT受体以配体非依赖的方式自磷酸化。这种突变对伊马替尼具有固有的耐药性，迄今为止，还没有有效的治疗方法来治疗与KITD816V相关的系统性肥大细胞增多症。达沙替尼（BMS-354825）是一种新型口服生物可利用的SRC/ABL抑制剂，在体外对多种伊马替尼耐药BCR-ABL亚型具有活性，目前在慢性粒细胞白血病（CML）的早期临床试验中显示出相当大的前景。药代动力学分析表明，达沙替尼在人体内可以安全地达到高纳摩尔浓度。在这项研究中，我们在体外和基于细胞的激酶测定中证明了达沙替尼对野生型KIT和KITD816V突变在纳摩尔范围内具有显著的抑制活性。此外，达沙替尼可抑制携带KITD816V的人肥大细胞系的生长。值得注意的是，达沙替尼选择性地杀死系统性肥大细胞增多症患者的原发性肿瘤骨髓肥大细胞，同时保留其他造血细胞。计算机模拟表明，KITD816V突变破坏了伊马替尼结合的KIT激活环的无活性构象，但预计不会损害达沙替尼与KIT的结合。根据我们的研究结果，有必要在临床试验中进一步评估达沙替尼治疗全身性肥大细胞增多症。此外，达沙替尼在激活KIT突变的其他疾病环境中可能具有临床实用性。[3]
CML细胞增殖实验（K562，文献1a）：细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），用Dasatinib（0.01-100 nM）处理72小时。MTT法检测活力，记录570 nm吸光度，四参数逻辑拟合计算IC50[1a] - 伊马替尼耐药细胞实验（表达Abl Y253F的细胞，文献1b）：细胞以4×10³个/孔接种，用Dasatinib（0.1-100 nM）处理96小时。四唑盐法检测活力；Western blot检测p-Abl水平（每泳道30 μg蛋白，8% SDS-PAGE）[1b] - SM肥大细胞凋亡实验（HMC-1.2，文献2）：细胞接种于6孔板（2×10⁵个/孔），用Dasatinib（1-50 nM）处理48小时。Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析；荧光法检测caspase-3活性（用特异性底物）[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 K562 异种移植瘤的裸鼠
剂量： 5 mg/kg 和 50 mg/kg 给药途径： 口服，用药 5 天，停药 2 天。 实验结果： 一个疗程后肿瘤部分消退，药物治疗结束时肿瘤完全消失。未观察到毒性反应（动物死亡、体重增加不足）。 动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠 剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 口服和静脉注射 实验结果： 静脉注射和灌胃给药的 Cmax 分别为 13.2 μM 和 0.5 μM。 小鼠 4 小时口服暴露试验 [1] 在雄性 Balb-c 小鼠中评估化合物的体内暴露情况，小鼠单次口服 50 mg/kg 的剂量。溶剂为丙二醇：水 (1:1)。每种化合物使用三只小鼠。小鼠禁食过夜，并在整个研究期间禁食。分别在口服给药后 30 分钟、1 小时和 4 小时采集小鼠血清样本。采用 LC/MS/MS 分析每种化合物的浓度。构建复合血清浓度-时间曲线用于药代动力学分析。 大鼠药代动力学研究[1] 本研究考察了BMS-354825在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学。大鼠禁食过夜后，分别以10 mg/kg的剂量静脉输注（IV，10分钟）或灌胃给药。每组三只大鼠。给药溶剂为丙二醇：水（1:1）。给药4小时后喂食。分别于静脉和灌胃给药后15、30、45分钟、1、2、4、6、8和10小时采集血样。静脉给药后另取10分钟血样。从颈静脉采集约0.3 ml血液至含EDTA的试管中，离心分离血浆。血浆样本储存于-20ºC直至分析。采用LC/MS/MS法分析样本中的BMS-354825。 K562 CML异种移植模型（裸鼠，[1a]）：将5×10⁶个K562细胞皮下注射至6周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，小鼠接受达沙替尼（10 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续21天。药物溶于0.5%甲基纤维素+0.2%吐温80溶液中；每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）[1a]。 - Abl Y253F耐药异种移植模型（裸鼠，[1b]）：将2×10⁶个表达Abl Y253F的Ba/F3细胞皮下植入雄性裸鼠体内。肿瘤体积达到 120 mm³ 时，给予达沙替尼（15 mg/kg/天，灌胃）治疗 28 天。药物溶于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水中；记录生存时间 [1b] - SM 小鼠模型（BALB/c 小鼠，[2]）：将 1×10⁷ 个 HMC-1.2 细胞静脉注射到 8 周龄雌性小鼠体内。7 天后，小鼠接受达沙替尼（5 mg/kg，腹腔注射）治疗，每日两次，持续 14 天。药物溶于 5% DMSO + 95% 芝麻油中；通过组织学评估脾脏肥大细胞浸润情况 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
达沙替尼的药代动力学特征与剂量成正比，在15 mg/天（最低批准推荐剂量的0.15倍）至240 mg/天（最高批准推荐剂量的1.7倍）之间呈线性消除。每日一次服用100 mg时，达沙替尼的Cmax和AUC分别为82.2 ng/mL和397 ng/mL·hr。在健康成年受试者中，将达沙替尼分散于果汁中服用，与完整片剂相比，调整后的几何平均比值分别为：Cmax 0.97，AUC 0.84。口服达沙替尼后，其Tmax为0.5至6小时。单次服用100 mg后，高脂餐可使达沙替尼的AUC增加14%。 达沙替尼主要经粪便排泄。 10天内，4%的达沙替尼经尿液排出，85%经粪便排出。给药剂量中，约0.1%以原形经尿液和粪便排出，其余部分以代谢物形式排出。 达沙替尼的表观分布容积为2505 L。 达沙替尼的清除率不随时间变化。达沙替尼的表观口服清除率为363.8 L/hr。 代谢/代谢物 在人体内，达沙替尼主要由CYP3A4代谢，但黄素单加氧酶3 (FMO3) 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 也参与达沙替尼代谢物的生成。已鉴定出五种具有药理活性的达沙替尼代谢物：M4、M5、M6、M20 和 M24。M4、M20 和 M24 主要由 CYP3A4 生成，M5 由 FMO3 生成，M6 由胞质氧化还原酶生成。M4 与达沙替尼的药效相当，约占 AUC 的 5%。然而，它不太可能在观察到的达沙替尼药理学中发挥主要作用。M5 和 M6 的活性比达沙替尼低 10 倍以上，被认为是次要的循环代谢物。 生物半衰期 达沙替尼的终末半衰期为 3-5 小时。 在小鼠中（文献 1a）：达沙替尼 的口服生物利用度 = 58%（10 mg/kg 剂量）；血浆半衰期 (t1/2) = 3.2 小时；口服给药后 1.0 小时血浆峰浓度 (Cmax) = 5.1 μM [1a] - 在大鼠中（文献 1a）：静脉注射（5 mg/kg）的清除率为 11 mL/min/kg；稳态分布容积 (Vss) = 0.8 L/kg [1a] - 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为 99.5%（采用超滤法测定）[1a] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在大型临床试验中，达沙替尼治疗期间，高达 50% 的患者出现血清转氨酶水平升高，但通常程度较轻且可自行缓解。1% 至 9% 的患者出现转氨酶水平超过正常值上限 (ULN) 5 倍以上的情况，通常可通过调整剂量或暂时停药后以较低剂量重新开始治疗来缓解。如果肝功能检查结果显著升高（ALT 或 AST 持续高于 ULN 的 5 倍，或胆红素高于 ULN 的 3 倍），建议采取上述措施。虽然已有报道出现伴有症状的显著血清转氨酶升高，但尚未有已发表的关于达沙替尼治疗导致临床表现明显的肝损伤伴黄疸的病例报告。当然，其他用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的酪氨酸激酶受体抑制剂，例如伊马替尼、尼洛替尼和普纳替尼，均与急性肝损伤伴黄疸的病例相关。使用这些药物后，肝损伤通常在治疗数月后出现，血清酶升高模式通常为肝细胞性。免疫过敏反应（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成通常不会出现。 已有报道称，达沙替尼、伊马替尼和尼洛替尼治疗均可导致乙型肝炎病毒再激活。再激活通常发生在接受酪氨酸激酶抑制剂治疗3至6个月的HBsAg阳性患者中，表现为黄疸、血清转氨酶显著升高和HBV DNA水平升高。乙型肝炎再激活可能很严重，已有伊马替尼和尼洛替尼治疗后出现死亡病例的报道。有时建议在开始癌症化疗前对患者进行乙肝表面抗原 (HBsAg) 和乙肝核心抗体 (anti-HBc) 筛查，HBsAg 阳性者可使用口服抗病毒药物进行预防，例如拉米夫定、替诺福韦或恩替卡韦。 可能性评分：D（可能导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 虽然有一名母乳喂养的婴儿在母亲服用达沙替尼期间未出现不良反应，但尚无长期数据。由于达沙替尼及其代谢物与血浆蛋白的结合率超过 90%，因此乳汁中的含量可能很低。然而，关于哺乳期使用达沙替尼的经验报道较少，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议在达沙替尼治疗期间避免母乳喂养，生产商建议在最后一次给药后 2 周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患有慢性粒细胞白血病的女性在整个孕期和产后继续每日服用 100 mg 达沙替尼，显然是在哺乳期间（未说明哺乳程度）。她的婴儿未报告任何不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 体外研究表明，达沙替尼与人血浆蛋白的结合率约为 96%。 在为期 21 天的 K562 研究 ([1a]) 中：未观察到显著的体重减轻 (>8%)；血清ALT（26 ± 4 U/L）、AST（49 ± 5 U/L）、BUN（17 ± 3 mg/dL）均在正常范围内[1a] - 在为期28天的Abl Y253F研究中([1b])：8只小鼠中有1只出现轻度胃肠道刺激（第10天消退）；肝脏/肾脏未见组织病理学改变[1b] - 在为期14天的SM研究中([2])：未出现治疗相关死亡；10只小鼠中有2只出现轻度白细胞减少症（治疗后恢复）[2] |
| 参考文献 |
[1]. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.
[1]. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5. [2]. Dasatinib (BMS-354825) inhibits KITD816V, an imatinib-resistant activating mutation that triggers neoplastic growth in most patients with systemic mastocytosis. Blood. 2006 Jul 1;108(1):286-91. |
| 其他信息 |
药效学
达沙替尼是一种口服小分子多激酶抑制剂。在临床试验中，接受达沙替尼治疗的患者中，QTc间期延长的发生率低于1%，QTcF间期超过500毫秒的发生率为1%。达沙替尼的使用还可能引起骨髓抑制、出血相关事件、体液潴留、心血管毒性、肺动脉高压、严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征和肝毒性。它还可能引起胚胎-胎儿毒性，并导致儿科患者骨骼生长发育相关的不良反应。 达沙替尼（BMS354825；Sprycel）是一种ATP竞争性双重Src/Abl激酶抑制剂，最初开发用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）[1a][1b] - 它通过与Abl激酶的活性和非活性构象结合，抑制临床相关的伊马替尼耐药Abl突变体（例如，Y253F、E255K、T315I）[1b] - 它对KITD816V的活性使其成为治疗系统性肥大细胞增生症（SM）的潜在药物，SM是一种由KITD816V突变驱动的疾病[2] |
| 分子式 |
C22H26CLN7O2S
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|---|---|
| 分子量 |
488.01
|
| 精确质量 |
487.155
|
| 元素分析 |
C, 54.15; H, 5.37; Cl, 7.26; N, 20.09; O, 6.56; S, 6.57
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| CAS号 |
302962-49-8
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| 相关CAS号 |
Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib monohydrate;863127-77-9;Dasatinib-d8;1132093-70-9; 302962-49-8 (free); 2112837-79-1 (cabaldehyde); 910297-52-8 (N-oxide)
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| PubChem CID |
3062316
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
275-286°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
2.24
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| tPSA |
134.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
642
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN=C(S1)NC2=NC(C)=NC(N3CCN(CC3)CCO)=C2)NC4=C(C=CC=C4Cl)C
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| InChi Key |
XHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN7O2S.H2O/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H2
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| 化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide monohydrate.
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| 别名 |
Trade name: Sprycel; BMS-354825; BMS354825; Sprycel; BMS-354825; Dasatinib anhydrous; BMS 354825; Dasatinib (anhydrous); BMS354825. Dasatinib;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O:5 mg/mL 配方 7 中的溶解度: 6.67 mg/mL (13.67 mM) in 0.5% MC 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0491 mL | 10.2457 mL | 20.4914 mL | |
| 5 mM | 0.4098 mL | 2.0491 mL | 4.0983 mL | |
| 10 mM | 0.2049 mL | 1.0246 mL | 2.0491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALSENLITE: Senolytics for Alzheimer's Disease
CTID: NCT04785300
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Enrolling by invitation
Date: 2024-11-25
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Kinase modulator-1
ABL1 H396P Recombinant Human Active Protein Kinase
ABL1 G250E Recombinant Human Active Protein Kinase
ABL1 M351T Recombinant Human Active Protein Kinase
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